Twynsta 80 Mg 5 Mg Comprimidos

TWYNSTA 80 mg/5 mg COMPRIMIDOS

TWYNSTA 80 mg/5 mg COMPRIMIDOS es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial, que es una condición médica en la que la presión arterial en las arterias es persistentemente elevada. Este medicamento combina dos principios activos, telmisartán y amlodipino, que actúan de manera sinérgica para reducir la presión arterial.

Telmisartán

Telmisartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, que funciona bloqueando la acción de esta hormona vasoconstrictora, lo que resulta en la relajación de los vasos sanguíneos y la reducción de la presión arterial. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial y puede prevenir complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

Amlodipino

Amlodipino es un antagonista del calcio que actúa dilatando los vasos sanguíneos y reduciendo la resistencia vascular periférica, lo que disminuye la presión arterial. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, y también puede mejorar la función cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca.

TWYNSTA 80 mg/5 mg COMPRIMIDOS es un tratamiento eficaz para la hipertensión arterial, ya que combina dos medicamentos con mecanismos de acción complementarios. Se recomienda seguir las indicaciones del médico y mantener un estilo de vida saludable para mejorar aún más los resultados del tratamiento.

  • Tratamiento de la hipertensión arterial
  • Prevención de complicaciones cardiovasculares
  • Mejora de la función cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca

En resumen, TWYNSTA 80 mg/5 mg COMPRIMIDOS es un medicamento eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial, que combina telmisartán y amlodipino para reducir la presión arterial y prevenir complicaciones cardiovasculares. Es importante seguir las indicaciones del médico y mantener un estilo de vida saludable para maximizar los beneficios del tratamiento.

1
ANEXOI
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 168,64mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 14mm
de longitud, con el
código A1 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/5mgestá indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con 5mg de amlodipino solo.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día. Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/5mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con 5mg de amlodipino solo.

3
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda el ajuste de la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en un comprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados dedihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskireno está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

4
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un
ma
yor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes con un trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada, por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se da hipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la ECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno (ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual,esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

5
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la angina de pecho inestable y durante o
en un mes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo (ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, sedeben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

6
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero (ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar con precaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2 y 5.2).
Sorbitol
Cada comprimido contiene 168,64mgde sorbitol(E420).
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento desodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas se puede esperar que los siguientes medicamentos puedan
potenciar el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.
Interacciones relacionadas con telmisartán
Usoconcomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,

7
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo del potasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuencia el potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilancia de los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partirde entonces.
Ramipril
En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta
observación.
Uso concomitante a tener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem)

8
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario una vigilancia
clínica y un ajuste de ladosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante a tener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangre cuando se administra de manera
concomitante con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimus requiere vigilar los niveles de tacrólimus en sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%). Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.

9
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo en humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientos con perfiles de seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.
Fertilidad
No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.

10
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. En relación con el potencial efecto de
amlodipino sobre la fertilidad los datos clínicosson insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo, se
puede producir síncope, somnolencia, mareo o vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

11
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitis y
sinusitis, infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

12
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias de estómago

13
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis, ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionada con
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema, eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

14
Rara–рdolor de e–b

,
dolor en la–b 

\b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+ telmi–b
\be dieron en paciente–b4
\be–b1\b paciente–b4
\be–b\bon má–b
propen–b\b a experimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán –b0
!

\bo–b!

)


inter–b

nantemente neumonía inter–b
)
/
\binofílica).
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
\bean
hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

15
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilancia estrecha y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, con administración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangrepor
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de loscomponentes solos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII (tipoAT1), activo por vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido, ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

16
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmente evidente en 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar eltratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante 24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadas después de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tantosistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor
de la ECA o un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en elgrupo de aliskireno que en
el grupo del placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que
en el del placebo.

17
Amlodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo de entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo de plasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en el ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado que amlodipino no ocasionódeterioro
clínico según se midió por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en la mortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio deseguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció a un incremento de notificaciones de edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudiomulticéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosis combinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

18
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con
tratamiento activo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmHg, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino) y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueron significativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg
de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparación con la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidían con aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentemente más bajos en pacientes que recibieron Twynsta en comparación con pacientes que
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg
y del 18,4%
con 10mg de amlodipino. En pacientes no controlados con 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fuesimilar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sin diabetes.

19
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán yde
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cma
x) y, en un menor grado, el
área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las mujeres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

20
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/
min aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/
min aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez por ciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/No linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy, en menor
grado, el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan, no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

21
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la
creatinina) y un aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación).Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII se previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tener relevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno; sin embargo, a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto enel desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasada del parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningún efecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoides y del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

22
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

23
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/001 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/002 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/003 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/004 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/005 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/006 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/007 (360comprimido–b4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–b' #5
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)


Medicamento–р http://www.ema.europa.eu.

24
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 168,64mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 14mm
de longitud, con el
código A2 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/10mgestá indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con 10mg de amlodipino solo.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipinopor separado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día.Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/10mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con 10mg de amlodipino solo.

25
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda el ajuste de la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en un comprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos debenextraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskireno está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

26
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un
ma
yor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes con un trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración y no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada, por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se da hipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la ECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno (ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes de los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

27
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la angina de pecho inestable y durante o
en un mes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo (ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, se deben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectanal sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidoresde la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

28
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero (ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar con precaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2 y 5.2).
Sorbitol
Cada comprimido contiene 168,64mgde sorbitol(E420).
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas se puede esperar que los siguientes medicamentos puedan
potenciar el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina,neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

29
Interacciones relacionadas con telmisartán
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo del potasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuencia el potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilancia de los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Ramipril
En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta
observación.
Uso concomitante a tener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.

30
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem)
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario una vigilancia
clínica y un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipinocon pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante a tener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangre cuando se administra de manera
concomitante con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimus requiere vigilar los niveles de tacrólimus en sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporinay amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%). Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.

31
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantes de los receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado bloqueantes de los receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo en humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad parala reproducción a dosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientos con perfiles de seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

32
Fertilidad
No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de loscanales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. En relación con el potencial efecto de
amlodipino sobre la fertilidad los datos clínicos son insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo,se
puede producirsíncope, somnolencia, mareo o vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sidoevaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

33
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitis y
sinusitis, infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

34
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias de estómago

35
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis,ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionada con
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema,eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

36
Rara–рdolor de e–b

,
dolor en la–b 

\b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b a experimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán–b0
!

\bo–b!

)


inter–b



)
/
\bticial y neumonía eo–b!/
.
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
\bean
hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

37
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilancia estrecha y el tratamientodebe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, conadministración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de loscomponentes solos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII (tipoAT1), activo por vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido, ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

38
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmente evidente en 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante 24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadas después de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes condiabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no sedeben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor
de la ECA o un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskireno que en
el grupo del placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que
en el del placebo.

39
Am
lodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo de entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo deplasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes ygota.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en el ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado que amlodipino no ocasionó deterioro
clínico según se midió por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en la mortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció a un incremento de notificaciones de edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosiscombinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presiónarterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

40
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con
tratamiento activo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmHg, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino) y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueron significativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble cieg
o, de grupos paralelos y controlado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg
de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparación con la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidían con aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentemente más bajos en pacientes que recibieron Twynsta en comparación con pacientes que
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg y del 18,4%
con 10mg de amlodipino. En pacientes no controlados con 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sin diabetes.

41
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y de
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cma
x) y, en un menor grado, el
área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las mujeres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

42
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/
min aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/
min aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez por ciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/No linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy, en menor
grado, el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan, no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

43
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la
creatinina) y un aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación).Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantes de los receptores
de la angiotensinaII se previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tener relevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno; sin embargo, a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto enel desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasada del parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningún efecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoides y del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

44
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

4\b
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/008 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/009 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/010 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/011 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/012 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/013 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/014 (360comprimido–b4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–b' #5
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medica
mento–р http://www.ema.europa.eu.

46
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 337,28mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 16mm
de longitud, con el
código A3 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/5mg está indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con Twynsta 40mg/5mg.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino porseparado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día. Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/5mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con Twynsta 40mg/5mg.

47
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda el ajuste de la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en un comprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskireno está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

48
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un
ma
yor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes con un trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable ytelmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración y no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada, por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se da hipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar unaperfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante deinhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la ECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno (ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia debloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

49
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la angina de pecho inestable y durante o
en un mes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo (ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, se deben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis deinsulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal,diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

50
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero (ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar con precaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2 y 5.2).
Sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Twynsta no se recomienda para el uso en pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa (IHF).
Sodio
Este medicamentocontiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas sepuede esperar que los siguientes medicamentos puedan
potenciar el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

51
Interacciones relacionadas con telmisartán
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo del potasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuenciael potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilancia de los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Losdatos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Ramipril
En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta
observación.
Uso concomitante a tener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.

52
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem)
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario una vigilancia
clínica y un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipinocon pomelo ozumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante a tener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangrecuando se administra de manera
concomitante con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimus requiere vigilar los niveles de tacrólimus en sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%). Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.

53
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo en humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientos con perfiles de seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

54
Fertilidad
No se dispone de datosde ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. En relación con el potencial efecto de
amlodipino sobre la fertilidad los datos clínicos son insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo, se
puede producir síncope, somnolencia, mareoo vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

55
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitis y
sinusitis,infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

56
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias de estómago

57
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis, ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionada con
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema, eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

\b8
Rara–рdolor de e–b

,
dolor en la–b extremidade–b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0pático procedente–b
 

po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b a experimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán –b0
otificado ca–b\b de enfermedad pulmonar
inter–b



)
/
\bticial y neumonía eo–b!/
.
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
\bean
hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

59
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilancia estrecha y el tratamientodebe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, conadministración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de loscomponentes solos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII (tipoAT1), activo por vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido, ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

60
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmente evidente en 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar eltratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante 24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadas después de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tantosistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor
de la ECA o un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskireno que en
el grupodel placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que
en el del placebo.

61
Am
lodipino
Amlodipino es un inhibidordel flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo de entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo de plasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso enpacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en el ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado que amlodipino no ocasionó deterioro
clínico según se midió por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en la mortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció a un incremento de notificaciones de edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosis combinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

62
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con
tratamientoactivo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmH
g, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino) y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueron significativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg
de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparación con la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidían con aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentemente más bajos en pacientesque recibieron Twynsta en comparación con pacientes que
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg
y del 18,4%
con 10mg de amlodipino. En pacientes no controlados con 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sin diabetes.

63
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán yde
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cma
x) y, en un menor grado, el
área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las mujeres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

64
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/
min aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/
min aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez por ciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/No linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy, en menor
grado, el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan, no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

65
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la
creatinina) y un aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación).Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII se previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tener relevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno; sin embargo, a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto enel desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasada del parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningún efecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoides y del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

66
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

67
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/015 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/016 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/017 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/018 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/019 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/020 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/021 (360comprimido–b4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–b' #5
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)


Medicamento–р http://www.ema.europa.eu.

68
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 337,28mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa deexcipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 16mm
de longitud, con el
código A4 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/10mg está indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con Twynsta 40mg/10mg o Twynsta 80mg/5mg.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día. Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/10mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg o con Twynsta 80mg/5mg.

69
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomiendael ajustede la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartány amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en uncomprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej.,estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskirenoestá contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

70
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientosantihipertensivosalternativosque tenganun perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y,si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona(SRAA), existe un
ma
yor riesgode hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes conun trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración y no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada,por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se dahipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskirenoaumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de laECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno(ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECAy los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

71
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p.ej.,pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la anginade pechoinestable y durante o
en unmes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo(ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, se deben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan alsistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante demedicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

72
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo,isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero(ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar conprecaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2y 5.2).
Sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Twynsta no se recomienda para el uso en pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa (IHF).
Sodio
Este medicamentocontiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas sepuede esperarque los siguientes medicamentos puedan
potenciarel efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

73
Interacciones relacionadas con telmisartán
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo delpotasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuencia el potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECAy con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendotelmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilanciade los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskirenose asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
LosAINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Enalgunos pacientes con función renal comprometida(por ejemplo,pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Ramipril
En unestudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevanciaclínicade esta
observación.
Uso concomitante atener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.

74
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina oclaritromicina, verapamilo o diltiazem)
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario unavigilancia
clínicay un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durantecomo después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipinocon pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientesy dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante atener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangre cuando se administra de manera
concomitante con amlodipino,pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimusrequiere vigilarlos niveles de tacrólimusen sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%).Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.

75
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que tomanamlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al usode telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de la angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre delembarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantesdelos receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientosantihipertensivosalternativosque tenganun perfil de seguridad establecidopara su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores delaangiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesdelos receptores delaangiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantes de los receptores delaangiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomadobloqueantesdelos receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazoen humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad para la reproducción adosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientosconperfilesde seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

76
Fertilidad
No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. Enrelación con el potencialefecto de
amlodipino sobre la fertilidadlos datos clínicos son insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conduciry utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo,se
puede producir síncope, somnolencia, mareo o vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1caso por cada 1.000pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100a<1/10); poco frecuentes (≥1/1.000a<1/100); raras
(≥1/10.000a<1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

77
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitisy
sinusitis, infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

78
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias deestómago

79
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis, ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionadacon
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema, eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

80
Rara–рdolor de e–b

,
doloren la–b 

\b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0pático procedente–b
 

po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b aexperimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán –b0
 notificado ca–b\b de enfermedad pulmonar
inter–b



)
/
\bticial y neumonía eo–b!/
).
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
 –b

hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

81
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilanciaestrecha y el tratamientodebe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyenla inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, conadministración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúansobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio,código ATC:C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de los componentessolos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII(tipoAT1), activopor vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido,ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

82
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horasy es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmenteevidenteen 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguientedosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadasdespués de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECAcon un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana.VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovascularesy la mortalidad, mientras quese observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantespara otros inhibidores de la ECAy bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECAy los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaIIen pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskirenoa una terapia estándar con un inhibidor
de la ECAo un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskirenoque en
el grupo delplacebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskirenoque
en el delplacebo.

83
Am
lodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujode entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo de plasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en elejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado queamlodipino no ocasionódeterioro
clínico según se midió porla tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en lamortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció aun incremento de notificacionesde edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosis combinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valoresestán ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondiósuficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

84
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de gruposparalelos ycontrolado con
tratamiento activo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmHg, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino)y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueronsignificativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de gruposparalelos ycontrolado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparacióncon la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largoplazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidíancon aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentementemás bajos en pacientes que recibieron Twynsta en comparación con pacientesque
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg
y del 18,4%
con 10mgde amlodipino. En pacientes no controladoscon 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sindiabetes.

85
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientescon angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y de
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingestade alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cmax) y, en un menor grado, el
área bajo la curvade concentración plasmática frente altiempo(AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las muj
eres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

86
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/m
in aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/m
in aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez porciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/Nolinealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy,en menor
grado,el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferenciasen las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada ygrave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan,no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

87
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento delnitrógeno ureico en sangrey de la
creatinina) yun aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación). Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaIIse previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tenerrelevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno;sin embargo,a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto en el desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidenciade mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasadadel parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningúnefecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoidesy del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

88
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especialde conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

89
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/022 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/023 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/024 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/025 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/026 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/027 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/028 (360comprimido–р(4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–bo/2015
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)


Medicamento–р http://www.ema.europa.eu.

90
ANEXOII
A.FA
BRICANTE(S)RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B.CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C.OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D.CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

91
A.FA
BRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s)responsable(s)dela liberación de los lotes
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.
B.CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C.OTRAS CONDICIONESY REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Informes periódicos de seguridad(IPSs)
Los requerimientos para la presentación delos IPSspara este medicamento se establecen en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo107quater, apartado7, de la
Directiva2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre
medicamentos.
D.CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA
Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.

92
ANEXOIII
ETIQUETADO Y PROSPECTO

93
A.ETIQUETADO

94
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

95
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/001 (14comprimidos)
EU/1/10/648/002 (28comprimidos)
EU/1/10/648/003 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/004 (56comprimidos)
EU/1/10/648/005 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/006 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

96
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

97
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

98
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar enel embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/007 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

99
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIO DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

100
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBREY DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/007 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

101
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

102
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

103
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

104
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/008 (14comprimidos)
EU/1/10/648/009 (28comprimidos)
EU/1/10/648/010 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/011 (56comprimidos)
EU/1/10/648/012 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/013 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

105
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

106
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S)ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

107
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/014 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

108
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIODEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360 (4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

109
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/014 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BR
AILLE
Twynsta 40mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

110
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

111
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

112
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Víaoral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

113
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/015 (14comprimidos)
EU/1/10/648/016 (28comprimidos)
EU/1/10/648/017 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/018 (56comprimidos)
EU/1/10/648/019 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/020 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

114
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

115
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

116
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar enel embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/021 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

117
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIO DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

118
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/021 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

119
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

120
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

121
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

122
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz yla humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/022 (14comprimidos)
EU/1/10/648/023 (28comprimidos)
EU/1/10/648/024 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/025 (56comprimidos)
EU/1/10/648/026 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/027 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

123
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

124
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360 (4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

125
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DEAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/028 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

126
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIODEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

127
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/028 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BR
AILLE
Twynsta 80mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

128
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

129
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

130
B.PR
OSPECTO

131
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar sutensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en elorganismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a la pared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves comoun ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico atelmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

132
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque alcorazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones (estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo,enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también“No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médicoque está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

133
tomarotras precauciones. En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno(ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej.,ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej.,ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de latemperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p.ej
., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej.,ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej.,ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej.,ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución de la tensión arterialde otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej.,baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomelo y el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a su médico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento deque estáembarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y nodebe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo,ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé esrecién nacido o prematuro.

134
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personaspueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectosadversos,no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 168,64mg de sorbitol en cada comprimido.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de uncomprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar uncomprimido de 40mg/5mg
o uncomprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma másTwynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si notoma su
comprimido undía, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico leindique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

135
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamientode la sangre”, es una infeccióngravede todo el
organismo confiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente.Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1de cada1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de los nervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolor de piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1de cada10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartán solo:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
.,dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojosde la sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1de cada1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancosde la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej.,exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,

136
hinchazón de la cara o ten–b+


4
&*\b bajo–b
,A
\bangre (en paciente–b
7\b),
alteracione–b
*\bión, ritmo del corazón rápido, mole–b
\b de e–b+

&!)+hígado alterada,
urticaria, exantema medicamento–b&!


+\b tendone–b&!

\beudogripal (por ejemplo,
dolor mu–b)
&

\btar general), di–b
)+
0

)
/

\bangre), aumento de
lo–b*\b de creatinina fo–b!ina–b
\bangre, nivele–b
4\b de –bo.
La mayoría de ca–b\b de función hepática anormal y tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b a experimentar e–b!
*\bo.
Amlodi\bo
Se han de–b


\b –b)\b efecto–b
*\bo–b
\b que toman amlodipino –рolo:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada10personas)
Alteración de lo–b0\b inte–b
\b, diarrea, e–b.
o, alteracione–b vi–b)
\b, vi–b+& hinchazón
en lo–b\b.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada100personas)
Cambio–b0)
&

\b de la vi–b+&\b en el oído, falta de aliento, e–b)\b/riniti–b& pérdida
de pelo, moratone–b0
)
\b y –b


. lo–b+)\b rojo–рde la –b
& cambio de
coloración de la piel, aumento de la –b)
ón, dificultad al orinar, aumento de la nece–b


e–b

 durante la noche, engrandecimiento de lo–b\beno–b lo–b hombre–b&&
)
\bo,
di–b
)+\bo.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1de cada1.000personas)
Confu–b+.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1de cada10.000personas)
Di–b
)+A
 glóbulo–b
\bde la –b
)
& bajo recuento de plaqueta–b
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej.,exantema, picore–b&!icultad para re–b
&\bibilancia–b&
hinchazón de la cara o ten–b+


4
& \bo de azúcar en –b
& tic–b
\b o
mo vimiento–b)\bco–b& ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de lo–b*
\bo–b\banguíneo–b&
inflamación del páncrea–b&!


+



)\ba del e–b+


\btriti–b&!


+0/
&
ictericia, aumento de lo–b*\b de enzima–b0
\b acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la muco–b



&
\b de la piel grave–b&)ticaria, reaccione–b
7
\b grave–b
erupcione–b


\b en la piel y en la–b



\b muco–b
\b (dermatiti–b !
*
& –рíndrome de
Steven–р-John–b&
)

\ben–b


\bol, aumento de la ten–b+
)\bcular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reaccione–b
7
\b grave–b)\b con ampolla–b

\b membrana–b
)\ba–b
(necróli–b\b epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo deefecto adver–bo, con–b)
\bu médico o farmacéutico, inclu–b\bi –b


po–b\b efecto–b
*\bo–b2)

\bte pro–b.Tam bién puede comunicarlo–b

 a
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.

137
No utilice este medicamentodespués de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blíster
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes
de tomárselo.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Los principios activos son telmisartán y amlodipino.
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
-Los demás componentes son sílice coloidal anhidra, azul brillante FCF (E133), óxido de hierro
negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), estearato de magnesio, almidón de maíz,
me
glumina, celulosa microcristalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de sodio(ver sección2), sorbitol (E420)(ver sección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twynsta40mg/5mg comprimidos son comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de
aproximadamente 14mm de longitud, con el código A1 y el logo de la compañía grabados en la capa
blanca.
Twynstaestá disponible en un estuche que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos en blísteres de
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1)comprimidos en blísteres precortados
unidosis de aluminio/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

138
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer In
gelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

139
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 103102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

140
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar su tensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en el organismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a lapared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves como un ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico a telmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

141
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque al corazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones (estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también “No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médicoque está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

142
tomar otras precauciones. En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno (ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de la temperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p. ej., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej., ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej., ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución dela tensión arterial de otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomeloy el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a sumédico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento de que está embarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y no debe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé es recién nacido o prematuro.

143
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectos adversos, no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 168,64mg de sorbitol en cada comprimido.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar un comprimido de 40mg/5mg
o un comprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma más Twynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si no toma su
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico le indique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

144
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamiento de la sangre”, es una infección grave de todo el
organismo con fiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente. Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de losnervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolor de piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartán solo:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
.,dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojos de la sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancos de la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,

14\b
hinchazón de la cara o ten–b+


4
&*\b bajo–b
,A
\bangre (en paciente–b
7\b),
alteracione–b
*\bión, ritmo del corazón rápido, mole–b
\b de e–b+
ago, función del hígado alterada,
urticaria, exantema medicamento–b&!


+\b tendone–b&!

\beudogripal (por ejemplo,
dolor mu–b)
&

\btar general), di–b
)+
0

)
/

\bangre), aumento de
lo–b*\b de creatinina fo–b!
\ba en –b
e, nivele–b
4\b de –bo.
La mayoría de ca–b\b de función hepática anormal y tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
á–b
propen–b\b a experimentar e–b!
*\bo.
Amlodi\bo
Se han de–b


\b –b)\b efecto–b
*\bo–b
\b que toman amlodipino –b:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Alteración de lo–рhábito–b\btinale–b&

&\btreñimiento, alteracione–b*\buale–b&*\bión doble, hinchazón
en lo–b\b.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Cambio–b0)
&

\b de la vi–b+&\b en el oído, falta de aliento, e–b)\b/riniti–b& pérdida
de pelo, moratone–b0
)
\b y –b


.\b glóbulo–b4\b de la –b
&


coloración de la piel, aumento de la –b)
+&!)


& aumento de la nece–b


e–b

)

0&

\b –b\b en lo–b0
\b, dolor, aumento de pe–b&
di–b
)+\bo.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Confu–b+.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Di–b
)+A
+)\b blanco–b
\bangre (leucopenia), bajo recuento de plaqueta–b
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picore–b&!)


\bpirar, –b

\b,
hinchazón de la cara o ten–b+


4
& \bo de azúcar en –b
& tic–b
\b o
mo vimiento–b)\bco–b& ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de lo–b*
\bo–b\banguíneo–b&
inflamación del páncrea–b&!


+



)\ba del e–b+


\btriti–b&!


+0/
&
ictericia, aumento de lo–b*\b de enzima–b0
\b acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la muco–b



&
\b de la piel grave–b&)

& reaccione–b
7
\b grave–b
erupcione–b

olla–b

\b membrana–b
)\ba–b

\b exfoliativa, –b/

Steven–р-John–b&
)

\ben–b


\bol, aumento de la ten–b+
)\bcular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reaccione–b
7
\b grave–b)\b con ampolla–b

\b membrana–b
)\ba–b
(necróli–b\b epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adver–bo, con–b)
\bu médico o farmacéutico, inclu–b\bi –b


po–b\b efecto–b
*\bo–b2)

\bte pro–b.Tam bién puede comunicarlo–b

 a
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.

146
No utilice este medicamentodespués de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blíster
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes
de tomárselo.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Los principios activos son telmisartán y amlodipino.
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino
besilato).
-Los demás componentes son sílice coloidal anhidra, azul brillante FCF (E133), óxido de hierro
negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), estearato de magnesio, almidón de maíz,
me
glumina, celulosa microcristalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de sodio (ver sección2), sorbitol (E420) (ver sección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twynsta40mg/10mg comprimidos son comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de
aproximadamente 14mm de longitud, con el código A2 y el logo de la compañía grabados en la capa
blanca.
Twynstaestá disponible en un estuche que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos en blísteres de
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1) comprimidos en blísteres precortados
unidosis de aluminio/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

147
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer In
gelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

148
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 103102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

149
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar su tensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en el organismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a la pared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves como un ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico a telmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

150
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque al corazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones(estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también “No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médico que está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

151
tomar otras precauciones.En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno (ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de la temperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p. ej., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej., ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej., ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomelo y el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a su médico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento de que está embarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y no debe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé es recién nacido o prematuro.

152
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectos adversos, no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha indicado que usted padece una intolerancia a
ciertos azúcares, o se le ha diagnosticado intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), una enfermedad
genética rara, en la que el paciente no puede descomponer la fructosa, consulte usted con su médico antes
de tomar este medicamento.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar un comprimido de 40mg/5mg
o un comprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma más Twynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si no toma su
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.

153
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico le indique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamiento de la sangre”, es una infección grave de todo el
organismo con fiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente. Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de los nervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolorde piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartán solo:

154
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
., dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojos de la sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancos de la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), niveles bajos de azúcar en sangre (en pacientes diabéticos),
alteraciones de la visión, ritmo del corazón rápido, molestias de estómago, función del hígado alterada,
urticaria, exantema medicamentoso, inflamación de los tendones, enfermedad pseudogripal (por ejemplo,
dolor muscular, malestar general), disminución de la hemoglobina (una proteína de la sangre), aumento de
los niveles de creatinina fosfocinasa en sangre, niveles bajos de sodio.
La mayoría de casos de función hepática anormal y trastorno hepático procedentes de la experiencia
poscomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses son más
propensos a experimentar este efecto adverso.
Amlodipino
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman amlodipino solo:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Alteración de los hábitos intestinales, diarrea, estreñimiento, alteraciones visuales, visión doble, hinchazón
en los tobillos.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Cambios de humor, alteraciones de la visión, pitidos en el oído,falta de aliento, estornudos/rinitis, pérdida
de pelo, moratones poco habituales y sangrado (daño en los glóbulos rojos de la sangre), cambio de
coloración de la piel, aumento de la sudoración, dificultad al orinar, aumento de la necesidad de orinar
especialmente durante la noche, engrandecimiento de los senos en los hombres, dolor, aumento de peso,
disminución de peso.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Confusión.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1de cada 10.000personas)
Disminución del número de glóbulos blancos de la sangre (leucopenia), baj
o recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), exceso de azúcar en sangre, tics incontrolables o
mo
vi
mientos bruscos, ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de los vasos sanguíneos,
inflamación del páncreas, inflamación de la capa mucosa del estómago (gastritis),inflamación del hígado,
ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la mucosa (angioedema), reacciones de la piel graves, urticaria, reacciones alérgicas graves con
erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas (dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson), aumento de la sensibilidad de la piel al sol, aumento de la tensión muscular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reacciones alérgicas graves con erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas
(necrólisis epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Tam
bién puede comunicarlos directamente a

1\b\b
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.
No utilice e–b


ode–b)7\b de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blí–b
de–b)7\b de “CAD”. La fecha de caducidad e–bA
/

\b que –b
.
E–b


2))


)
\bpecial de con–b*
+\bervar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga –b)

 Twyn–badel blí–b4)\bto ante–b
de tomár–b.
Lo–b


\b no –bar por lo–b\bagüe–b


\bura. Pregunte a –b)!


7)+

de–b0
\be de lo–b*
\be–b\b medicamento–b2)
\bita. De e–b
!

&
)


medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Lo–b\b activo–b\bon telmi–b


.
Cada comprimido contiene 80mg de telmi–b
5mg de amlodipino (como amlodipino be–b
.
-Lo–b
\b componente–b\bon –b/

0
&
,)
99#88&+ 0
negro(E172), óxido de hierro amarillo (E172), e–b



\bio, almidón de maíz,
meglumina, celulo–b

\btalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de –b*\bección2), –b ' *\bección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twyn–ba80mg/5mg comprimido–b\bon comprimido–b*

\b de do–b

\b, azul y blanca, de
aproximadamente 16mm de longitud, con el código A3 y el logo de la compañía grabado–b



blanca.
Twyn–bae–b\bponible en un e–b)02)# &'%&$&M8comprimido–b/\btere–b
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1) comprimido–b/\btere–b
\b
unido–b\b de aluminio/aluminio.

156
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str.173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

157
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer In
gelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

1\b8
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

159
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar su tensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en el organismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a la pared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves como un ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico a telmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

160
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque al corazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones(estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también “No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médico que está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

161
tomar otras precauciones.En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno (ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de la temperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p. ej., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej., ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej., ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomelo y el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a su médico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento de que está embarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y no debe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé es recién nacido o prematuro.

162
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectos adversos, no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha indicado que usted padece una intolerancia a
ciertos azúcares, o se le ha diagnosticado intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), una enfermedad
genética rara, en la que el paciente no puede descomponer la fructosa, consulte usted con su médico antes
de tomar este medicamento.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un pocode agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar un comprimido de 40mg/5mg
o un comprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma más Twynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si no toma su
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.

163
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico le indique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamiento de la sangre”, es una infección grave de todo el
organismo con fiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente. Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de los nervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolor de piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartánsolo:

164
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
., dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojos dela sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancos de la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), niveles bajos de azúcar en sangre (en pacientes diabéticos),
alteraciones de la visión, ritmo del corazón rápido, molestias de estómago, función del hígado alterada,
urticaria, exantema medicamentoso, inflamación de los tendones, enfermedad pseudogripal (por ejemplo,
dolor muscular, malestar general), disminución de la hemoglobina (una proteína de la sangre), aumento de
los niveles de creatinina fosfocinasa en sangre, niveles bajos de sodio.
La mayoría de casos de función hepática anormal y trastorno hepático procedentes de la experiencia
poscomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses son más
propensos a experimentar este efecto adverso.
Amlodipino
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman amlodipino solo:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Alteración de los hábitos intestinales, diarrea, estreñimiento, alteraciones visuales, visión doble, hinchazón
en los tobillos.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Cambios de humor, alteraciones de la visión, pitidos en el oído, falta de aliento, estornudos/rinitis, pérdida
de pelo, moratones poco habituales y sangrado (daño en los glóbulos rojos de la sangre), cambio de
coloración de la piel, aumento de la sudoración, dificultad al orinar, aumento de la necesidad de orinar
especialmente durante la noche, engrandecimiento de los senos en los hombres, dolor, aumento de peso,
disminución de peso.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Confusión.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Disminución del número de glóbulos blancos de la sangre (leucopenia), baj
o recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), exceso de azúcar en sangre, tics incontrolables o
mo
vi
mientos bruscos, ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de los vasos sanguíneos,
inflamación del páncreas, inflamación de la capa mucosa del estómago (gastritis), inflamación del hígado,
ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la mucosa (angioedema), reacciones de la piel graves, urticaria, reacciones alérgicas graves con
erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas (dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson), aumento de la sensibilidad de la piel al sol, aumento de la tensión muscular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reacciones alérgicas graves con erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas
(necrólisis epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Tam
bién puede comunicarlos directamente a

16\b
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.
No utilice e–b


ode–b)7\b de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blí–b
de–b)7\b de “CAD”. La fecha de caducidad e–bA
/

\b que –b
.
E–b


2))


)
\bpecial de con–b*
+n–b*



4
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga –b)

 Twyn–badel blí–b4)\bto ante–b
de tomár–b.
Lo–b


\b no –b
\b de–b
]\b ni a la ba–b)
()
\bu farmacéutico cómo
de–b0
\be de lo–b*
\be–b\b medicamento–b2)
\bita. De e–b
!

&
)


medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Lo–b\b activo–b\bon telmi–b


.
Cada comprimido contiene 80mg de telmi–b
#0mg de amlodipino (como amlodipino
be–b
.
-Lo–b
\b componente–b\bon –b/

0
&
,)
99#88&+ 0
negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), e–b



\bio, almidón de maíz,
meglumina, celulo–b

\btalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de –b*\bección2), –b ' *\bección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twyn–ba80mg/10mg comprimido–b\bon comprimido–b*

\b de do–b

\b, azul y blanca, de
aproximadamente 16mm de longitud, con el código A4 y el logo de la compañía grabado–b



blanca.
Twyn–bae–b\bponible en un e–b)02)# &'%&$&M8comprimido–blí–b\b de
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1) comprimido–b/\btere–b
\b
unido–b\b de aluminio/aluminio.

166
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

167
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorizaciónde comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 29989 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer In
gelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

168
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

1
ANEXOI
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 168,64mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 14mm
de longitud, con el
código A1 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/5mgestá indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con 5mg de amlodipino solo.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día. Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/5mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con 5mg de amlodipino solo.

3
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda el ajuste de la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en un comprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados dedihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskireno está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

4
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un
ma
yor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes con un trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada, por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se da hipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la ECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno (ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual,esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

5
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la angina de pecho inestable y durante o
en un mes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo (ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, sedeben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

6
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero (ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar con precaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2 y 5.2).
Sorbitol
Cada comprimido contiene 168,64mgde sorbitol(E420).
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento desodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas se puede esperar que los siguientes medicamentos puedan
potenciar el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.
Interacciones relacionadas con telmisartán
Usoconcomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,

7
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo del potasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuencia el potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilancia de los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partirde entonces.
Ramipril
En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta
observación.
Uso concomitante a tener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem)

8
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario una vigilancia
clínica y un ajuste de ladosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante a tener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangre cuando se administra de manera
concomitante con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimus requiere vigilar los niveles de tacrólimus en sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%). Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.

9
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo en humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientos con perfiles de seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.
Fertilidad
No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.

10
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. En relación con el potencial efecto de
amlodipino sobre la fertilidad los datos clínicosson insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo, se
puede producir síncope, somnolencia, mareo o vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

11
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitis y
sinusitis, infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

12
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias de estómago

13
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis, ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionada con
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema, eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

14
Rara–рdolor de e–b

,
dolor en la–b 

\b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+ telmi–b
\be dieron en paciente–b4
\be–b1\b paciente–b4
\be–b\bon má–b
propen–b\b a experimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán –b0
!

\bo–b!

)


inter–b

nantemente neumonía inter–b
)
/
\binofílica).
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
\bean
hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

15
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilancia estrecha y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, con administración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangrepor
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de loscomponentes solos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII (tipoAT1), activo por vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido, ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

16
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmente evidente en 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar eltratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante 24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadas después de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tantosistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor
de la ECA o un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en elgrupo de aliskireno que en
el grupo del placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que
en el del placebo.

17
Amlodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo de entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo de plasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en el ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado que amlodipino no ocasionódeterioro
clínico según se midió por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en la mortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio deseguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció a un incremento de notificaciones de edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudiomulticéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosis combinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

18
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con
tratamiento activo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmHg, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino) y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueron significativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg
de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparación con la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidían con aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentemente más bajos en pacientes que recibieron Twynsta en comparación con pacientes que
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg
y del 18,4%
con 10mg de amlodipino. En pacientes no controlados con 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fuesimilar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sin diabetes.

19
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán yde
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cma
x) y, en un menor grado, el
área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las mujeres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

20
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/
min aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/
min aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez por ciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/No linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy, en menor
grado, el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan, no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

21
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la
creatinina) y un aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación).Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII se previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tener relevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno; sin embargo, a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto enel desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasada del parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningún efecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoides y del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

22
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

23
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/001 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/002 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/003 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/004 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/005 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/006 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/007 (360comprimido–b4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–b' #5
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)


Medicamento–р http://www.ema.europa.eu.

24
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 168,64mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 14mm
de longitud, con el
código A2 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/10mgestá indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con 10mg de amlodipino solo.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipinopor separado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día.Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 40mg/10mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con 10mg de amlodipino solo.

25
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda el ajuste de la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en un comprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos debenextraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskireno está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

26
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un
ma
yor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes con un trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración y no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada, por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se da hipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la ECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno (ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes de los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

27
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la angina de pecho inestable y durante o
en un mes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo (ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, se deben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectanal sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidoresde la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

28
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero (ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar con precaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2 y 5.2).
Sorbitol
Cada comprimido contiene 168,64mgde sorbitol(E420).
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas se puede esperar que los siguientes medicamentos puedan
potenciar el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina,neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

29
Interacciones relacionadas con telmisartán
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo del potasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuencia el potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilancia de los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Ramipril
En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta
observación.
Uso concomitante a tener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.

30
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem)
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario una vigilancia
clínica y un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipinocon pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante a tener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangre cuando se administra de manera
concomitante con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimus requiere vigilar los niveles de tacrólimus en sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporinay amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%). Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.

31
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantes de los receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado bloqueantes de los receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo en humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad parala reproducción a dosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientos con perfiles de seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

32
Fertilidad
No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de loscanales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. En relación con el potencial efecto de
amlodipino sobre la fertilidad los datos clínicos son insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo,se
puede producirsíncope, somnolencia, mareo o vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sidoevaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

33
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitis y
sinusitis, infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

34
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias de estómago

35
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis,ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionada con
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema,eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

36
Rara–рdolor de e–b

,
dolor en la–b 

\b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b a experimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán–b0
!

\bo–b!

)


inter–b



)
/
\bticial y neumonía eo–b!/
.
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
\bean
hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

37
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilancia estrecha y el tratamientodebe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, conadministración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de loscomponentes solos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII (tipoAT1), activo por vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido, ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

38
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmente evidente en 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante 24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadas después de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes condiabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no sedeben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor
de la ECA o un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskireno que en
el grupo del placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que
en el del placebo.

39
Am
lodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo de entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo deplasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes ygota.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en el ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado que amlodipino no ocasionó deterioro
clínico según se midió por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en la mortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció a un incremento de notificaciones de edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosiscombinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presiónarterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

40
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con
tratamiento activo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmHg, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino) y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueron significativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble cieg
o, de grupos paralelos y controlado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg
de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparación con la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidían con aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentemente más bajos en pacientes que recibieron Twynsta en comparación con pacientes que
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg y del 18,4%
con 10mg de amlodipino. En pacientes no controlados con 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sin diabetes.

41
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y de
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cma
x) y, en un menor grado, el
área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las mujeres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

42
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/
min aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/
min aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez por ciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/No linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy, en menor
grado, el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan, no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

43
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la
creatinina) y un aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación).Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantes de los receptores
de la angiotensinaII se previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tener relevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno; sin embargo, a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto enel desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasada del parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningún efecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoides y del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

44
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

4\b
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/008 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/009 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/010 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/011 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/012 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/013 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/014 (360comprimido–b4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–b' #5
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medica
mento–р http://www.ema.europa.eu.

46
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 337,28mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 16mm
de longitud, con el
código A3 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/5mg está indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con Twynsta 40mg/5mg.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino porseparado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día. Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/5mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con Twynsta 40mg/5mg.

47
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda el ajuste de la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en un comprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskireno está contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

48
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un
ma
yor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes con un trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable ytelmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración y no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada, por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se da hipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar unaperfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante deinhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la ECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno (ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia debloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

49
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la angina de pecho inestable y durante o
en un mes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo (ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, se deben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis deinsulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal,diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

50
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero (ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar con precaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2 y 5.2).
Sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Twynsta no se recomienda para el uso en pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa (IHF).
Sodio
Este medicamentocontiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas sepuede esperar que los siguientes medicamentos puedan
potenciar el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

51
Interacciones relacionadas con telmisartán
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo del potasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuenciael potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilancia de los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Losdatos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Ramipril
En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta
observación.
Uso concomitante a tener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.

52
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem)
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario una vigilancia
clínica y un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipinocon pomelo ozumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante a tener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangrecuando se administra de manera
concomitante con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimus requiere vigilar los niveles de tacrólimus en sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%). Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.

53
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de
la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo en humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientos con perfiles de seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

54
Fertilidad
No se dispone de datosde ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. En relación con el potencial efecto de
amlodipino sobre la fertilidad los datos clínicos son insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo, se
puede producir síncope, somnolencia, mareoo vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

55
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitis y
sinusitis,infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

56
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias de estómago

57
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis, ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionada con
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema, eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

\b8
Rara–рdolor de e–b

,
dolor en la–b extremidade–b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0pático procedente–b
 

po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b a experimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán –b0
otificado ca–b\b de enfermedad pulmonar
inter–b



)
/
\bticial y neumonía eo–b!/
.
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
\bean
hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

59
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilancia estrecha y el tratamientodebe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, conadministración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de loscomponentes solos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII (tipoAT1), activo por vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido, ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

60
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmente evidente en 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar eltratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante 24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadas después de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tantosistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECA y los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor
de la ECA o un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskireno que en
el grupodel placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que
en el del placebo.

61
Am
lodipino
Amlodipino es un inhibidordel flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo de entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo de plasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso enpacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en el ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado que amlodipino no ocasionó deterioro
clínico según se midió por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en la mortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció a un incremento de notificaciones de edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosis combinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

62
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con
tratamientoactivo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmH
g, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino) y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueron significativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg
de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparación con la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidían con aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentemente más bajos en pacientesque recibieron Twynsta en comparación con pacientes que
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg
y del 18,4%
con 10mg de amlodipino. En pacientes no controlados con 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sin diabetes.

63
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán yde
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cma
x) y, en un menor grado, el
área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las mujeres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

64
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/
min aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/
min aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez por ciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/No linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy, en menor
grado, el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan, no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

65
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la
creatinina) y un aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación).Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII se previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tener relevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno; sin embargo, a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto enel desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasada del parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningún efecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoides y del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

66
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

67
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/015 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/016 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/017 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/018 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/019 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/020 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/021 (360comprimido–b4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–b' #5
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)


Medicamento–р http://www.ema.europa.eu.

68
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
2.COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 337,28mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa deexcipientes, ver sección6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de aproximadamente 16mm
de longitud, con el
código A4 y el logo de la compañía grabados en la capa blanca.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/10mg está indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente
con Twynsta 40mg/10mg o Twynsta 80mg/5mg.
Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes.
4.2Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada de este medicamento es de un comprimido al día.
La dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80mg de telmisartán/10mg de amlodipino por
día. Este medicamento está indicado para tratamientos de larga duración.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor (ver sección4.5).
Terapia de combinación
Twynsta 80mg/10mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no puede
controlarse adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg o con Twynsta 80mg/5mg.

69
Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomiendael ajustede la dosis con los componentes
individuales (es decir, amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar
el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.
Los pacientes tratados con 10mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa limitante de
dosis tal como edema pueden cambiar a Twynsta 40mg/5mg una vez al día, reduciendo la dosis de
amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.
Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartány amlodipino por separado pueden en su lugar
tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en uncomprimido
una vez al día.
Edad avanzada (>65años)
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información disponible en
pacientes de edad muy avanzada.
Se recomiendan las pautas posológicas normales de amlodipino en los pacientes de edad avanzada, pero el
aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
La experiencia enpacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se recomienda
precaución al utilizar telmisartán/amlodipino en estos pacientes ya que amlodipino no es dializable y
telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltracióny no es dializable (ver también sección4.4).
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Insuficiencia hepática
Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección4.3).
Telmisartán/amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve
a moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40mg una vez al día (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de telmisartán/amlodipino en niños de menos de 18años. No
se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de líquido.
Twynsta debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración (ver sección6.6).
4.3Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección6.1.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver las secciones4.4 y 4.6).
Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.
Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p.ej.,estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El uso concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos con aliskirenoestá contraindicado en
pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60mL/min/1,73m2) (ver las secciones4.5 y
5.1).

70
4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII durante el
embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a
tratamientosantihipertensivosalternativosque tenganun perfil de seguridad conocido para su uso durante
el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII y,si procede, iniciar un tratamiento alternativo
(ver las secciones4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos
obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más altos en pacientes con una función
hepática deteriorada; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento con
amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo posológico y debe tenerse precaución tanto
en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.
Por lo tanto, telmisartán/amlodipino debe emplearse con precaución en estos pacientes.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional
tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona(SRAA), existe un
ma
yor riesgode hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea telmisartán/amlodipinoen pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la vigilancia
periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la
administración de telmisartán/amlodipinoen pacientes conun trasplante renal reciente. Amlodipino no es
dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración y no es dializable.
Pacientes con depleción de volumen y/o sodio
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio ocasionada,por ejemplo, por un tratamiento intensivo
con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o por vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas
antes de la administración de telmisartán. Si se dahipotensión con telmisartán/amlodipino, el paciente
debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión
intravenosa de solución salina isotónica. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA), bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskirenoaumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En
consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de laECA, bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskireno(ver las
secciones4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente vigilancia de la función renal, los
electrólitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECAy los bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII en pacientes con nefropatía diabética.

71
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p.ej.,pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo
renal agudo (ver sección4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipinoen la anginade pechoinestable y durante o
en unmes tras un infarto agudo de miocardio.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca
grave (claseIII y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue más alta en el grupo
tratado con amlodipino que en el grupo tratado con placebo(ver sección5.1). Por consiguiente, se debe
tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido amlodipino, se deben usar con precaución en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros acontecimientos
cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos
pacientes se debe considerar una adecuada vigilancia de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede
ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan alsistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con
insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que
puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio/riesgo antes de considerar el uso concomitante demedicamentos que
afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
-Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70años).
-La combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos
terapéuticos de medicamentos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutos de la sal que
contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrólimus) y
trimetoprima.

72
-Episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda,
acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la situación
renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo,isquemia aguda de las
extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).
En estos pacientes se debe vigilar estrechamente el potasio en suero(ver sección4.5).
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis de amlodipino se debe realizar conprecaución en los pacientes de edad avanzada
(ver las secciones4.2y 5.2).
Sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Twynsta no se recomienda para el uso en pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa (IHF).
Sodio
Este medicamentocontiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
Cardiopatía isquémica
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.
4.5Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta combinación
a dosis fijas.
Interacciones relacionadas con la combinación
No se han realizado estudios de interacción farmacológica.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.
Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas sepuede esperarque los siguientes medicamentos puedan
potenciarel efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej.,
baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.
Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

73
Interacciones relacionadas con telmisartán
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de
potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona,
eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen
potasio pueden conducir a un aumento significativo delpotasio en suero. Si está indicado el uso
concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe vigilarse con
frecuencia el potasio en suero.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la ECAy con bloqueantesde los receptores de la
angiotensinaII, incluyendotelmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha vigilanciade los niveles de litio en suero.
Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII o aliskirenose asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver las secciones4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
LosAINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento
antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Enalgunos pacientes con función renal comprometida(por ejemplo,pacientes deshidratados o pacientes
de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de bloqueantesde los
receptores de la angiotensinaII y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un
ma
yor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, que normalmente es
reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de
edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la vigilancia
de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Ramipril
En unestudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta
2,5veces el AUC0-24y la Cma
xde ramipril y de ramiprilato. Se desconoce la relevanciaclínicade esta
observación.
Uso concomitante atener en cuenta
Digoxina
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medianos en el
pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de
digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben vigilar los niveles de
digoxina para mantenerlos en el intervalo terapéutico.

74
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante que requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina oclaritromicina, verapamilo o diltiazem)
puede dar lugar a un aumento importante de la exposición a amlodipino, lo cual produce un aumento del
riesgo de hipotensión. La expresión clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más
pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario unavigilancia
clínicay un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durantecomo después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes
del CYP3A4 (p.ej., rifampicina, Hypericum perforatum[hierba de san Juan]).
Dantroleno (perfusión)
En animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso cardiovascular asociados a
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de
calcio como amlodipino en pacientes propensos a sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.
Pomelo y zumo de pomelo
No se recomienda la administración de amlodipinocon pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientesy dar lugar a un aumento de los efectos
hipotensores.
Uso concomitante atener en cuenta
Tacrólimus
Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrólimus en sangre cuando se administra de manera
concomitante con amlodipino,pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende
completamente. Para evitar la toxicidad de tacrólimus, la administración de amlodipino en un paciente
tratado con tacrólimusrequiere vigilarlos niveles de tacrólimusen sangre y ajustar la dosis de tacrólimus
cuando sea necesario.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipino en voluntarios
sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos
variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%).Se debe considerar la vigilancia
de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y deben realizarse
las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.
Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
Los inhibidores de mTOR como sirólimus, temsirólimus y everólimus son sustratos de CYP3A.
Amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR,
amlodipino puede aumentar la exposición a estos.

75
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de 10mg de amlodipino con 80mg de simvastatina
dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77% en comparación con simvastatina
sola. Por tanto, en pacientes que tomanamlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20mg
diarios.
4.6Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al usode telmisartán/amlodipinoen mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con telmisartán/amlodipino.
Telmisartán
No
se
recomienda
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de la angiotensinaII
durante
el
primer
trimestre
del
embarazo
(ver
sección4.4).
Está
contraindicado
el
uso
de
los bloqueantesde
los
receptores
de la
angiotensinaII durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver las secciones4.3 y 4.4).
Los estudios con telmisartán en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA
durante el primer trimestre delembarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con
bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con bloqueantesdelos receptores
de la angiotensinaII,las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a
tratamientosantihipertensivosalternativosque tenganun perfil de seguridad establecidopara su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los bloqueantesde los receptores delaangiotensinaII
y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a bloqueantesdelos receptores delaangiotensinaII durante el segundo y el
tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de
la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección5.3).
Si se produce una exposición a bloqueantes de los receptores delaangiotensinaII
a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del
cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomadobloqueantesdelos receptores de la angiotensinaII deberán ser
cuidadosamente vigilados por si se produce hipotensión (ver las secciones4.3 y 4.4).
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazoen humanos.
En los estudios realizados en animales se observó toxicidad para la reproducción adosis altas (ver
sección5.3).
Lactancia
Amlopidino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se
ha calculado en un intervalo intercuartílico del 3 al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto
de amlodipino en los lactantes.
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, no se
recomienda administrar telmisartán/amlodipinoy son preferibles tratamientosconperfilesde seguridad en
el periodo de lactancia mejor establecidos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

76
Fertilidad
No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina.
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales de calcio, se han notificado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. Enrelación con el potencialefecto de
amlodipino sobre la fertilidadlos datos clínicos son insuficientes. En un estudio en ratas, se observaron
efectos adversos sobre la fertilidad masculina (ver sección5.3).
4.7Efectos sobre la capacidad para conduciry utilizar máquinas
La influencia de Twynstasobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Al conducir
vehículos o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que,al tomar un tratamiento antihipertensivo,se
puede producir síncope, somnolencia, mareo o vértigo (ver sección4.8). Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si experimentan estos
efectos adversos.
4.8Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre
raramente (en menos de 1caso por cada 1.000pacientes).
Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o
amlodipino) pueden también ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, aunque no se hayan
observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad y tolerancia de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de
3.500pacientes, de los cuales más de 2.500recibieron telmisartán en combinación con amlodipino.
Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
mu
y frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100a<1/10); poco frecuentes (≥1/1.000a<1/100); raras
(≥1/10.000a<1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

77
Clasificación de
órganos y sistemas
Tw
ynstaTelmisartánAmlodipino
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentesinfección del tracto
respiratorio superior
incluyendo faringitisy
sinusitis, infección del
tracto urinario
incluyendo cistitis
Rarascistitissepsis incluyendo
desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentesanemia
Rarastrombocitopenia,
eosinofilia
Muy rarasleucocitopenia,
trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Rarashipersensibilidad,
reacción anafiláctica
Muy
rarashipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuenteshiperpotasemia
Rarashipoglucemia (en
pacientes diabéticos),
hiponatremia
Muy
rarashiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentescambios de humor
Rarasdepresión,
ansiedad,
insomnio
confusión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentesmareo
Poco frecuentessomnolencia,
mi
graña,
cefalea,
parestesia
Rarassíncope,
neuropatía periférica,
hipoestesia,

78
disgeusia,
temblores
Muy
rarassíndrome
extrapiramidal,
hipertonía
Trastornos oculares
Frecuentesalteraciones visuales
(incluyendo diplopia)
Poco frecuentesdeficiencia visual
Rarasalteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentesvértigoacúfenos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentesbradicardia,
palpitaciones
Rarastaquicardia
Muy
rarasinfarto de miocardio,
arritmia,
taquicardia ventricular,
fibrilación auricular
Trastornos vasculares
Poco frecuenteshipotensión,
hipotensión ortostática,
rubor
Muy
rarasvasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentestosdisneadisnea, rinitis
Muy
rarasenfermedad pulmonar
intersticial3
Trastornos gastrointestinales
Frecuentesalteración de los
hábitos intestinales
(incluyendo diarrea y
estreñimiento)
Poco frecuentesdolor abdominal,
diarrea,
náusea
flatulencia
Rarasvómitos,
hipertrofia gingival,
dispepsia,
molestias deestómago

79
sequedad de boca
Muy
raraspancreatitis, gastritis
Trastornos hepatobiliares
Rarasfunción hepática
anormal,
trastorno hepático2
Muy rarashepatitis, ictericia,
elevación de las
enzimas hepáticas
(principalmente
relacionadacon
colestasis)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentespruritohiperhidrosisalopecia, púrpura,
cambio de coloración
cutánea, hiperhidrosis
Raraseccema, eritema,
exantema
angioedema (incluido
un desenlace mortal),
erupción
medicamentosa,
erupción cutánea
tóxica, urticaria
Muy rarasangioedema,
eritema multiforme,
urticaria,
dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-
Jo
hnson,
fotosensibilidad
Frecuencia no
conocida
necrólisis epidérmica
tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentestumefacción en los
tobillos
Poco frecuentesartralgia,
espasmos musculares
(calambres en las
piernas),
mialgia

80
Rara–рdolor de e–b

,
doloren la–b 

\b
(dolor de pierna–b)
dolor en lo–b\b
(–b/

\b parecido–b

tendiniti–b)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente–рin–b)!


incluyendo fallo renal
agudo
tra–b\b de la
micción, polaquiuria
Rara–рnicturia
Trastornos del aparato reprodu\b


a
Poco frecuente–рdi–b!)+7lginecoma–ba
Trastornos generales y altera\b
 

 
\bión
Frecuente–рedema periférico
Poco frecuente–рa–b
,
dolor en el pecho,
fatiga,
edema
dolor
Rara–рmale–b
renfermedad
p–b)
l
Explora\b
 \bomplementarias
Poco frecuente–рaumento de la–b,

\b
hepática–р
aumento de la
creatinina en –b
e
aumento de pe–b,
di–b
)+\bo
Rara–рaumento del ácido úrico en
–b
e
aumento de la
creatinina fo–b!2)
\ba
en –b
&\bminución
de la hemoglobina
1: la reacción puede –b)0

,!)


)

\bmo de acción actualmente no
conocido.2: la mayoría de ca–b\b de función hepática anormal/tra–b0pático procedente–b
 

po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b aexperimentar e–b
\b reaccione–b
*\ba–b.3: en la experiencia po–b

,
+
\bartán –b0
 notificado ca–b\b de enfermedad pulmonar
inter–b



)
/
\bticial y neumonía eo–b!/
).
Notificación de –b\bpecha–b
\b adver–b
\b
E–b

!
\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b




\b –b)
),
+
permite una –b)*\bión continuada de la relación beneficio/rie–b


6*

\b
profe–b
\b –b

\b a notificar la–b\bo–b0
\b de reaccione–b
*\ba–b

*7\b del –b\btema nacional de

notificación incluido en el ApéndiceV*.
4.9Sobredosis
Síntoma–р
Cabe e–b
2)\b –b\b y–b/

\b de la –b\bi–b\btén en línea con lo–b!\b farmacológico–b
exagerado–b6\bpera que la–b

!\btacione–b
\b de–b


\b en ca–b\bobredo–b\b de telmi–b
 –b

hipoten–b+
2)

C

7\be han notificado bradicardia, mareo, aumentode la creatinina –b7

fallo renal agudo.

81
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible
taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.
Se ha notificado en raras ocasiones edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una
sobredosis de amlodipino que puede manifestarse por una aparición tardía (24-48horas después de la
administración) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la
sobrecarga hídrica) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.
Tratamiento
El paciente debe someterse a una vigilanciaestrecha y el tratamientodebe ser sintomático y de soporte. El
tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Entre las
medidas sugeridas se incluyenla inducción del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser
útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.
Deben vigilarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente
debe ser colocado en decúbito supino con las extremidades elevadas, conadministración rápida de sales y
reposición de la volemia. Se debe iniciar tratamiento de soporte.
El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los
canales de calcio.
En algunos casos puede ser útil realizar un lavado gástrico. En voluntarios sanos, se ha observado que el
uso de carbón hasta 2horas después de la administración de 10mg de amlodipino reduce la tasa de
absorción de amlodipino.Amlodipino no es dializable y telmisartán no se elimina de la sangre por
hemofiltración y no es dializable.
5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúansobre el sistema renina-angiotensina, bloqueantes de los
receptores de la angiotensinaII (BRA) y bloqueantes de los canales de calcio,código ATC:C09DB04.
Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para
controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un bloqueantede los receptores de la
angiotensinaII, telmisartán, y un bloqueante de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial
en mayor grado que cualquiera de los componentessolos.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro de las
24horas del intervalo de dosis terapéutica.
Telmisartán
Telmisartán es un bloqueanteespecífico de los receptores de la angiotensinaII(tipoAT1), activopor vía
oral. Telmisartán desplaza a la angiotensinaII, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al
receptor subtipoAT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensinaII. Telmisartán
no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptorAT1. Telmisartán se une selectivamente al
receptorAT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores,
incluyendo los AT2y otros receptoresAT
menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no
es conocido,ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensinaII, cuyos niveles
están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por
telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.
Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasaII), enzima que también
degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de las reacciones adversas
mediadas por la bradiquinina.

82
En humanos, una dosis de 80mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensinaII. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horasy es todavía
medible hasta las 48horas.
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se hace
gradualmenteevidenteen 3horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a
las 4-8semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante durante24horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4horas previas a la siguientedosis, tal como se demuestra por mediciones
ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico constantemente por encima
del 80% observadasdespués de dosis de 40 y 80mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con
placebo. Existe una tendencia aparente a una relación entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la
presión sistólica basal. En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica son discordantes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a
la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a la actividad
hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de
fármacos representativos de otros grupos de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos
en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente
a los valores pretratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECAcon un
bloqueantede los receptores de la angiotensinaII.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular o diabetes mellitus tipo2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana.VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre los resultados renales y/o
cardiovascularesy la mortalidad, mientras quese observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño
renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades
farmacológicas, estos resultados también son relevantespara otros inhibidores de la ECAy bloqueantesde
los receptores de la angiotensinaII.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la ECAy los bloqueantes
de los receptores de la angiotensinaIIen pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskirenoa una terapia estándar con un inhibidor
de la ECAo un bloqueantede los receptores de la angiotensinaII en pacientes con diabetes mellitus tipo2
e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado
prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas
cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskirenoque en
el grupo delplacebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de
interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskirenoque
en el delplacebo.

83
Am
lodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueante de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujode entrada
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El mecanismo
de la acción antihipertensiva de amlodipino se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso
vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos
experimentales indican que amlodipino se une a los lugares de unión dihidropiridínicos y no
dihidropiridínicos. Amlodipino es relativamente vasoselectivo, con un mayor efecto en células del
músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.
En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante el intervalo de 24horas. Debido al comienzo
lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una
resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y un flujo de plasma renal
eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
Amlodipino
no
ha
sido
relacionado
con
ningún
efecto
adverso
metabólico
o
cambios
en
los
lípidos
del
plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en elejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca claseII-IV
de la NYHA han demostrado queamlodipino no ocasionódeterioro
clínico según se midió porla tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca claseIII-IV
de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la
ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad ni en lamortalidad y
morbilidad combinadas con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en
pacientes con insuficiencia cardiaca claseIII y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados
objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA,
digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad cardiovascular total. En esta
misma población, amlodipino se asoció aun incremento de notificacionesde edema pulmonar.
Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos,
factorial de 8semanas de duración con 1.461pacientes con hipertensión de leve a grave (presión arterial
diastólica media en sedestación ≥95 y ≤119mmHg), el tratamiento con cada dosis combinada de
Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica significativamente mayores y en
tasas de control más altas en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.
Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis en el
intervalo terapéutico de -21,8/-16,5mmHg (40mg/5mg), -22,1/-18,2mmHg
(80mg/5mg), -24,7/-20,2mmHg (40mg/10mg) y -26,4/-20,1mmHg (80mg/10mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de <90mmHg se alcanzó en el 71,6%, el 74,8%, el 82,1% y el 85,3% de los
pacientes, respectivamente. Los valoresestán ajustados al valor basal y al país.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050pacientes con hipertensión de moderada a grave (PAD≥100mmHg) el
32,7-51,8% respondiósuficientemente a la monoterapia tanto de telmisartán como de amlodipino. Los

84
cambios medios observados en la presión arterial sistólica/diastólica con una terapia combinada que
contenía 5mg de amlodipino (-22,2/-17,2mmHg con 40mg/5mg; -22,5/-19,1mmHg con 80mg/5mg)
fueron comparables o superiores a los observados con 10mg de amlodipino (-21,0/-17,6mmHg) y se
asociaron a tasas de edema significativamente más bajas (1,4% con 40mg/5mg; 0,5% con 80mg/5mg;
17,6% con 10mg de amlodipino).
La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un subconjunto de
562pacientes confirmó los resultados observados con reducciones clínicas de la presión arterial sistólica y
diastólica de forma consistente durante todo el periodo de dosificación de 24horas.
En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de gruposparalelos ycontrolado con
tratamiento activo, un total de 1.097pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 5mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/5mg o 80mg/5mg) o amlodipino
solo (5mg o 10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4mmHg, -15,0/-10,6mmHg con 40mg/5mg, 80mg/5mg frente
a -6,2/-5,7mmHg, -11,1/-8,0mmHg con 5mg y 10mg de amlodipino)y se alcanzaron unas tasas de
control de la presión arterial diastólica más altas en comparación con las respectivas monoterapias
(56,7%, 63,8% con 40mg/5mg
y 80mg/5mg frente al 42%, 56,7% con 5mg y 10mg de amlodipino).
Las tasas de edema fueronsignificativamente más bajas con 40mg/5mg y 80mg/
5mg en comparación
con 10mg de amlodipino (4,4% frente al 24,9%, respectivamente).
En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de gruposparalelos ycontrolado con tratamiento
activo, un total de 947pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con 10mg de amlodipino recibieron Twynsta (40mg/10mg o 80mg/10mg) o amlodipino
solo (10mg). Tras 8semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró superioridad
estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial
sistólica y diastólica (-11,1/-9,2mmHg, -11,3/-9,3mmHg con 40mg/10mg, 80mg/10mg frente
a -7,4/-6,5mmHg con 10mg de amlodipino) y se alcanzaron tasas de normalización de la presión arterial
diastólica más altas en comparacióncon la monoterapia (63,7%, 66,5% con 40mg/10mg, 80mg/10mg
frente al 51,1% con 10mg
de amlodipino).
En dos estudios abiertos de seguimiento a largoplazo realizados durante otros 6meses adicionales el
efecto de Twynsta se mantuvo durante el periodo de estudio. Adicionalmente se demostró que algunos
pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40mg/10mg obtuvieron reducciones adicionales
de la presión arterial mediante ajuste ascendente de la dosis a Twynsta 80mg/10mg.
La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue baja con
solo un 12,7% de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas
más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la sección4.8. Las reacciones adversas
notificadas coincidíancon aquellas previstas a partir de los perfiles de seguridad de los componentes
telmisartán y amlodipino. No se observaron reacciones adversas nuevas o más graves. Los
acontecimientos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron
consistentementemás bajos en pacientes que recibieron Twynsta en comparación con pacientesque
recibieron 10mg de amlodipino. En el ensayo de diseño factorial las tasas de edema fueron del 1,3% con
Twynsta 40mg/5mg y 80mg/5mg, del 8,8% con Twynsta 40mg/10mg y 80mg/10mg
y del 18,4%
con 10mgde amlodipino. En pacientes no controladoscon 5mg de amlodipino las tasas de edema fueron
del 4,4% para 40mg/5mg
y 80mg/5mg y del 24,9% para 10mg de amlodipino.
El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar
en pacientes con y sindiabetes.

85
No se ha estudiado Twynsta en otra población de pacientes diferente a los hipertensos. Telmisartán ha sido
estudiado en un gran estudio con 25.620pacientes con elevado riesgo cardiovascular (ONTARGET).
Amlodipino ha sido estudiado en pacientescon angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad
arterial coronaria documentada angiográficamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Twynsta en todos los grupos de la población pediátrica en la hipertensión (ver
sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética de la combinación a dosis fijas
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y de
amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
media absoluta de telmisartán es aproximadamente del 50%. Cuando telmisartán se toma con alimentos,
la reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-∞) de telmisartán
varía entre un 6% (dosis de 40mg) y un 19% (dosis de 160mg), aproximadamente. A las 3horas de la
administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma en ayunas como
si se toma con alimentos.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles plasmáticos
máximos entre 6-12horas tras la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está
entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingestade alimentos.
Distribución
Telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y
a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente en equilibrio (Vdss) medio es de
aproximadamente 500litros.
El volumen de distribución de amlodipino es de aproximadamente 21L/kg. Estudios invitrohan mostrado
que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% de amlodipino circulante está unido a
proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original. El
conjugado no ha mostrado actividad farmacológica.
Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida de
eliminación terminal de >20horas. La concentración plasmática máxima (Cmax) y, en un menor grado, el
área bajo la curvade concentración plasmática frente altiempo(AUC) aumentan desproporcionalmente
con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis
recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en las muj
eres que en los hombres, sin
influir significativamente en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente en las
heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de la dosis. El

86
aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000mL/m
in aproximadamente) comparado con el flujo
sanguíneo hepático (1.500mL/m
in aproximadamente).
La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de
aproximadamente 30-50horas compatible con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración continua durante 7-8días. El diez porciento de
amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina.
Linealidad/Nolinealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la eficacia
terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cma
xy,en menor
grado,el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40mg.
Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.
Población pediátrica (menores de 18años)
No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica.
Sexo
Se observaron diferenciasen las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con una Cma
xy un AUC
aproximadamente 3 y 2veces más elevados, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
hombres.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes jóvenes y los pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes
de edad avanzada y en individuos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad
avanzada tiende a disminuir dando lugar a aumentos en el AUC y la semivida de eliminación.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada ygrave las concentraciones plasmáticas de
telmisartán fueron el doble. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis se observaron
concentraciones plasmáticas más bajas. Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas
en individuos con insuficiencia renal y no puede eliminarse por diálisis. La semivida de eliminación no
varía en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de amlodipino no se ve influenciada
significativamente por la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta de telmisartán hasta casi el 100%. La semivida de eliminaciónde telmisartán
no varía en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática poseen un
aclaramiento de amlodipino disminuido ocasionando un aumento del AUC de aproximadamente el
40-60%.
5.3Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a que los perfiles de toxicidad preclínica de telmisartán y de amlodipino no se solapan,no se
espera una exacerbación de la toxicidad para la combinación. Esto fue confirmado en un estudio
subcrónico de toxicología en ratas (13semanas) en el que se probaron niveles de dosis de 3,2/0,8, 10/2,5 y
40/10mg/kg de telmisartán y amlodipino.
Los datos preclínicos disponibles para los componentes de esta combinación a dosis fijas se presentan a
continuación.

87
Telmisartán
Enestudios preclínicos de seguridad, dosis que producen una exposición comparable al intervalo clínico
terapéutico causaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina,
hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento delnitrógeno ureico en sangrey de la
creatinina) yun aumento en el potasio sérico en animales normotensos. En perros se observaron dilatación
y atrofia de los túbulos renales. En ratas y perros también se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación). Estos efectos adversos debidos a la farmacología conocidos de estudios
preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaIIse previnieron mediante la suplementación con solución salina oral.En ambas
especies, se observó un aumento de la actividad plasmática de la renina y una hipertrofia/hiperplasia de las
células renales yuxtaglomerulares. Estos cambios, que son también un efecto de clase de los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y de otros bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII,
no parecen tenerrelevancia clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno;sin embargo,a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto en el desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
En estudios invitrono hubo evidenciade mutagenicidad ni de actividad clastogénica relevante y no se
observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
Am
lodipino
Toxicidad para la reproducción
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado una fecha retrasadadel parto, una
prolongación de la duración del parto y una disminución de la supervivencia de las crías en dosis
aproximadamente 50veces mayores que la dosis máxima recomendada en el ser humano basada en
mg/kg.
Afectación de la fertilidad
No hubo ningúnefecto en la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos
durante 64días y hembras durante 14días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg de
amlodipino/kg/día (aproximadamente 8veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10mg/día
en base a mg/m2).
En otro estudio en ratas en el que se trató a ratas macho con amlodipino besilato durante 30días en una
dosis similar a la dosis en humanos basada en mg/kg, se observó una disminución de la concentración
plasmática de hormona foliculoestimulante y de testosterona y una disminución de la densidad de
espermatozoidesy del número de espermátides maduras y de células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para
proporcionar unos niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5mg/kg diarios, no mostraron signos de
carcinogenicidad. La dosis más alta (en ratones, similar a, y en ratas, dos veces mayor* que la dosis
clínica máxima recomendada de 10mg basada en mg/m2) estaba próxima a la dosis máxima tolerada en
ratones pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico ni
cromosómico.
*Basada en un peso del paciente de 50kg

88
6.DATOS FARMACÉUTICOS
6.1Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra
Azul brillante FCF (E133)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Meglumina
Celulosa microcristalina
PovidonaK25
Almidón pregelatinizado (preparado a partir de almidón de maíz)
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
6.2Incompatibilidades
No procede.
6.3Periodo de validez
3años
6.4Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especialde conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos o
blísteres precortados unidosis de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al) en una caja que contiene 30x1,
90x1comprimidos y envases múltiples que contienen 360comprimidos (4envases de 90x1).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6Precauciones especiales de eliminacióny otras manipulaciones
Telmisartán debe conservarse en el blíster sellado debido a la propiedad higroscópica de los comprimidos.
Los comprimidos deben extraerse del blíster poco antes de su administración.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

89
8.NÚMERλb
\bRIZACIÓN DE Cλb B N
EU/1/10/648/022 (14comprimido–b)
EU/1/10/648/023 (28comprimido–b)
EU/1/10/648/024 (30x1comprimido–b)
EU/1/10/648/025 (56comprimido–b)
EU/1/10/648/026 (90x1comprimido–b)
EU/1/10/648/027 (98comprimido–b)
EU/1/10/648/028 (360comprimido–р(4x90x1))
9.FECHA DE LA PRIMERA AUTλbB D\bVACIÓN DE LA AUTλbB N
Fecha de la primera autorización: 7/octubre/2010
Fecha de la última renovación: 20/ago–bo/2015
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTλj
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)


Medicamento–р http://www.ema.europa.eu.

90
ANEXOII
A.FA
BRICANTE(S)RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B.CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C.OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D.CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

91
A.FA
BRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s)responsable(s)dela liberación de los lotes
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.
B.CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C.OTRAS CONDICIONESY REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Informes periódicos de seguridad(IPSs)
Los requerimientos para la presentación delos IPSspara este medicamento se establecen en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo107quater, apartado7, de la
Directiva2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre
medicamentos.
D.CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA
Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.

92
ANEXOIII
ETIQUETADO Y PROSPECTO

93
A.ETIQUETADO

94
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

95
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/001 (14comprimidos)
EU/1/10/648/002 (28comprimidos)
EU/1/10/648/003 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/004 (56comprimidos)
EU/1/10/648/005 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/006 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

96
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

97
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

98
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar enel embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/007 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

99
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIO DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

100
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBREY DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/007 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

101
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

102
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –40mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

103
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

104
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/008 (14comprimidos)
EU/1/10/648/009 (28comprimidos)
EU/1/10/648/010 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/011 (56comprimidos)
EU/1/10/648/012 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/013 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

105
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

106
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S)ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

107
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/014 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 40mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

108
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIODEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360 (4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

109
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/014 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BR
AILLE
Twynsta 40mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

110
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

111
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –40mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

112
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Víaoral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

113
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/015 (14comprimidos)
EU/1/10/648/016 (28comprimidos)
EU/1/10/648/017 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/018 (56comprimidos)
EU/1/10/648/019 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/020 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

114
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

115
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

116
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar enel embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/021 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

117
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIO DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

118
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/021 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/5mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

119
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

120
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –80mg/5mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

121
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14comprimidos
28comprimidos
30x1comprimidos
56comprimidos
90x1comprimidos
98comprimidos
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

122
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz yla humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/022 (14comprimidos)
EU/1/10/648/023 (28comprimidos)
EU/1/10/648/024 (30x1comprimidos)
EU/1/10/648/025 (56comprimidos)
EU/1/10/648/026 (90x1comprimidos)
EU/1/10/648/027 (98comprimidos)
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

123
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

124
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ETIQUETA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360 (4ENVASES DE
90X1COMPRIMIDOS) UNIDOS-INCLUYENDO LA BLUE BOX –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Envase múltiple:360comprimidos (4envasesde90x1)
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

125
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DEAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/028 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BRAILLE
Twynsta 80mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

126
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ESTUCHE INTERMEDIODEL ENVASE MÚLTIPLE DE 360(4ENVASESDE
90X1COMPRIMIDOS)-SIN BLUE BOX –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 80mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
3.LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sorbitol (E420).
Para mayor información consultar el prospecto.
4.FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
90comprimidos
Subunidad de un envase múltiple, no puede venderse por separado.
5.FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral
6.ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.FECHA DE CADUCIDAD
CAD

127
9.CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11.NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
12.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/10/648/028 (360comprimidos (4envasesde90x1))
13.NÚMERO DE LOTE
Lote
14.CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.INSTRUCCIONES DE USO
16.INFORMACIÓN EN BR
AILLE
Twynsta 80mg/10mg
17.IDENTIFICADOR ÚNICO -CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18.IDENTIFICADOR ÚNICO -INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN

128
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster de 7comprimidos –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

129
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS
Blíster unidosis de 10comprimidos –80mg/10mg
1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
2.NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.NÚMERO DE LOTE
Lote
5.OTROS

130
B.PR
OSPECTO

131
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 40mg/5mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar sutensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en elorganismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a la pared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves comoun ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico atelmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

132
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque alcorazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones (estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo,enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también“No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médicoque está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

133
tomarotras precauciones. En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno(ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej.,ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej.,ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de latemperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p.ej
., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej.,ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej.,ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej.,ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución de la tensión arterialde otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej.,baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomelo y el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a su médico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento deque estáembarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y nodebe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo,ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé esrecién nacido o prematuro.

134
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personaspueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectosadversos,no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 168,64mg de sorbitol en cada comprimido.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de uncomprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar uncomprimido de 40mg/5mg
o uncomprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma másTwynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si notoma su
comprimido undía, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico leindique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

135
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamientode la sangre”, es una infeccióngravede todo el
organismo confiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente.Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1de cada1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de los nervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolor de piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1de cada10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartán solo:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
.,dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojosde la sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1de cada1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancosde la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej.,exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,

136
hinchazón de la cara o ten–b+


4
&*\b bajo–b
,A
\bangre (en paciente–b
7\b),
alteracione–b
*\bión, ritmo del corazón rápido, mole–b
\b de e–b+

&!)+hígado alterada,
urticaria, exantema medicamento–b&!


+\b tendone–b&!

\beudogripal (por ejemplo,
dolor mu–b)
&

\btar general), di–b
)+
0

)
/

\bangre), aumento de
lo–b*\b de creatinina fo–b!ina–b
\bangre, nivele–b
4\b de –bo.
La mayoría de ca–b\b de función hepática anormal y tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
\b
propen–b\b a experimentar e–b!
*\bo.
Amlodi\bo
Se han de–b


\b –b)\b efecto–b
*\bo–b
\b que toman amlodipino –рolo:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada10personas)
Alteración de lo–b0\b inte–b
\b, diarrea, e–b.
o, alteracione–b vi–b)
\b, vi–b+& hinchazón
en lo–b\b.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1de cada100personas)
Cambio–b0)
&

\b de la vi–b+&\b en el oído, falta de aliento, e–b)\b/riniti–b& pérdida
de pelo, moratone–b0
)
\b y –b


. lo–b+)\b rojo–рde la –b
& cambio de
coloración de la piel, aumento de la –b)
ón, dificultad al orinar, aumento de la nece–b


e–b

 durante la noche, engrandecimiento de lo–b\beno–b lo–b hombre–b&&
)
\bo,
di–b
)+\bo.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1de cada1.000personas)
Confu–b+.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1de cada10.000personas)
Di–b
)+A
 glóbulo–b
\bde la –b
)
& bajo recuento de plaqueta–b
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej.,exantema, picore–b&!icultad para re–b
&\bibilancia–b&
hinchazón de la cara o ten–b+


4
& \bo de azúcar en –b
& tic–b
\b o
mo vimiento–b)\bco–b& ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de lo–b*
\bo–b\banguíneo–b&
inflamación del páncrea–b&!


+



)\ba del e–b+


\btriti–b&!


+0/
&
ictericia, aumento de lo–b*\b de enzima–b0
\b acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la muco–b



&
\b de la piel grave–b&)ticaria, reaccione–b
7
\b grave–b
erupcione–b


\b en la piel y en la–b



\b muco–b
\b (dermatiti–b !
*
& –рíndrome de
Steven–р-John–b&
)

\ben–b


\bol, aumento de la ten–b+
)\bcular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reaccione–b
7
\b grave–b)\b con ampolla–b

\b membrana–b
)\ba–b
(necróli–b\b epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo deefecto adver–bo, con–b)
\bu médico o farmacéutico, inclu–b\bi –b


po–b\b efecto–b
*\bo–b2)

\bte pro–b.Tam bién puede comunicarlo–b

 a
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.

137
No utilice este medicamentodespués de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blíster
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes
de tomárselo.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Los principios activos son telmisartán y amlodipino.
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 5mg de amlodipino (como amlodipino besilato).
-Los demás componentes son sílice coloidal anhidra, azul brillante FCF (E133), óxido de hierro
negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), estearato de magnesio, almidón de maíz,
me
glumina, celulosa microcristalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de sodio(ver sección2), sorbitol (E420)(ver sección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twynsta40mg/5mg comprimidos son comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de
aproximadamente 14mm de longitud, con el código A1 y el logo de la compañía grabados en la capa
blanca.
Twynstaestá disponible en un estuche que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos en blísteres de
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1)comprimidos en blísteres precortados
unidosis de aluminio/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

138
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer In
gelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

139
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 103102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

140
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 40mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar su tensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en el organismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a lapared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves como un ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico a telmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

141
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque al corazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones (estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también “No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médicoque está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

142
tomar otras precauciones. En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno (ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de la temperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p. ej., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej., ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej., ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución dela tensión arterial de otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomeloy el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a sumédico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento de que está embarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y no debe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé es recién nacido o prematuro.

143
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectos adversos, no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 168,64mg de sorbitol en cada comprimido.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar un comprimido de 40mg/5mg
o un comprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma más Twynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si no toma su
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico le indique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

144
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamiento de la sangre”, es una infección grave de todo el
organismo con fiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente. Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de losnervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolor de piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartán solo:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
.,dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojos de la sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancos de la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,

14\b
hinchazón de la cara o ten–b+


4
&*\b bajo–b
,A
\bangre (en paciente–b
7\b),
alteracione–b
*\bión, ritmo del corazón rápido, mole–b
\b de e–b+
ago, función del hígado alterada,
urticaria, exantema medicamento–b&!


+\b tendone–b&!

\beudogripal (por ejemplo,
dolor mu–b)
&

\btar general), di–b
)+
0

)
/

\bangre), aumento de
lo–b*\b de creatinina fo–b!
\ba en –b
e, nivele–b
4\b de –bo.
La mayoría de ca–b\b de función hepática anormal y tra–b0\b de la experiencia
po–b

,
+
\bartán –b
\b japone–b\b. Lo–b
\b japone–b\b –b
á–b
propen–b\b a experimentar e–b!
*\bo.
Amlodi\bo
Se han de–b


\b –b)\b efecto–b
*\bo–b
\b que toman amlodipino –b:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Alteración de lo–рhábito–b\btinale–b&

&\btreñimiento, alteracione–b*\buale–b&*\bión doble, hinchazón
en lo–b\b.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Cambio–b0)
&

\b de la vi–b+&\b en el oído, falta de aliento, e–b)\b/riniti–b& pérdida
de pelo, moratone–b0
)
\b y –b


.\b glóbulo–b4\b de la –b
&


coloración de la piel, aumento de la –b)
+&!)


& aumento de la nece–b


e–b

)

0&

\b –b\b en lo–b0
\b, dolor, aumento de pe–b&
di–b
)+\bo.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Confu–b+.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Di–b
)+A
+)\b blanco–b
\bangre (leucopenia), bajo recuento de plaqueta–b
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picore–b&!)


\bpirar, –b

\b,
hinchazón de la cara o ten–b+


4
& \bo de azúcar en –b
& tic–b
\b o
mo vimiento–b)\bco–b& ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de lo–b*
\bo–b\banguíneo–b&
inflamación del páncrea–b&!


+



)\ba del e–b+


\btriti–b&!


+0/
&
ictericia, aumento de lo–b*\b de enzima–b0
\b acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la muco–b



&
\b de la piel grave–b&)

& reaccione–b
7
\b grave–b
erupcione–b

olla–b

\b membrana–b
)\ba–b

\b exfoliativa, –b/

Steven–р-John–b&
)

\ben–b


\bol, aumento de la ten–b+
)\bcular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reaccione–b
7
\b grave–b)\b con ampolla–b

\b membrana–b
)\ba–b
(necróli–b\b epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adver–bo, con–b)
\bu médico o farmacéutico, inclu–b\bi –b


po–b\b efecto–b
*\bo–b2)

\bte pro–b.Tam bién puede comunicarlo–b

 a
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.

146
No utilice este medicamentodespués de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blíster
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes
de tomárselo.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Los principios activos son telmisartán y amlodipino.
Cada comprimido contiene 40mg de telmisartán y 10mg de amlodipino (como amlodipino
besilato).
-Los demás componentes son sílice coloidal anhidra, azul brillante FCF (E133), óxido de hierro
negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), estearato de magnesio, almidón de maíz,
me
glumina, celulosa microcristalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de sodio (ver sección2), sorbitol (E420) (ver sección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twynsta40mg/10mg comprimidos son comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, de
aproximadamente 14mm de longitud, con el código A2 y el logo de la compañía grabados en la capa
blanca.
Twynstaestá disponible en un estuche que contiene 14, 28, 56, 98comprimidos en blísteres de
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1) comprimidos en blísteres precortados
unidosis de aluminio/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

147
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer In
gelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

148
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 103102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

149
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 80mg/5mgcomprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar su tensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en el organismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a la pared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves como un ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico a telmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

150
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque al corazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones(estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también “No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médico que está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

151
tomar otras precauciones.En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno (ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de la temperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p. ej., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej., ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej., ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomelo y el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a su médico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento de que está embarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y no debe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé es recién nacido o prematuro.

152
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectos adversos, no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha indicado que usted padece una intolerancia a
ciertos azúcares, o se le ha diagnosticado intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), una enfermedad
genética rara, en la que el paciente no puede descomponer la fructosa, consulte usted con su médico antes
de tomar este medicamento.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar un comprimido de 40mg/5mg
o un comprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma más Twynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si no toma su
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.

153
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico le indique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamiento de la sangre”, es una infección grave de todo el
organismo con fiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente. Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de los nervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolorde piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartán solo:

154
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
., dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojos de la sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancos de la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), niveles bajos de azúcar en sangre (en pacientes diabéticos),
alteraciones de la visión, ritmo del corazón rápido, molestias de estómago, función del hígado alterada,
urticaria, exantema medicamentoso, inflamación de los tendones, enfermedad pseudogripal (por ejemplo,
dolor muscular, malestar general), disminución de la hemoglobina (una proteína de la sangre), aumento de
los niveles de creatinina fosfocinasa en sangre, niveles bajos de sodio.
La mayoría de casos de función hepática anormal y trastorno hepático procedentes de la experiencia
poscomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses son más
propensos a experimentar este efecto adverso.
Amlodipino
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman amlodipino solo:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Alteración de los hábitos intestinales, diarrea, estreñimiento, alteraciones visuales, visión doble, hinchazón
en los tobillos.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Cambios de humor, alteraciones de la visión, pitidos en el oído,falta de aliento, estornudos/rinitis, pérdida
de pelo, moratones poco habituales y sangrado (daño en los glóbulos rojos de la sangre), cambio de
coloración de la piel, aumento de la sudoración, dificultad al orinar, aumento de la necesidad de orinar
especialmente durante la noche, engrandecimiento de los senos en los hombres, dolor, aumento de peso,
disminución de peso.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Confusión.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1de cada 10.000personas)
Disminución del número de glóbulos blancos de la sangre (leucopenia), baj
o recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), exceso de azúcar en sangre, tics incontrolables o
mo
vi
mientos bruscos, ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de los vasos sanguíneos,
inflamación del páncreas, inflamación de la capa mucosa del estómago (gastritis),inflamación del hígado,
ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la mucosa (angioedema), reacciones de la piel graves, urticaria, reacciones alérgicas graves con
erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas (dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson), aumento de la sensibilidad de la piel al sol, aumento de la tensión muscular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reacciones alérgicas graves con erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas
(necrólisis epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Tam
bién puede comunicarlos directamente a

1\b\b
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.
No utilice e–b


ode–b)7\b de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blí–b
de–b)7\b de “CAD”. La fecha de caducidad e–bA
/

\b que –b
.
E–b


2))


)
\bpecial de con–b*
+\bervar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga –b)

 Twyn–badel blí–b4)\bto ante–b
de tomár–b.
Lo–b


\b no –bar por lo–b\bagüe–b


\bura. Pregunte a –b)!


7)+

de–b0
\be de lo–b*
\be–b\b medicamento–b2)
\bita. De e–b
!

&
)


medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Lo–b\b activo–b\bon telmi–b


.
Cada comprimido contiene 80mg de telmi–b
5mg de amlodipino (como amlodipino be–b
.
-Lo–b
\b componente–b\bon –b/

0
&
,)
99#88&+ 0
negro(E172), óxido de hierro amarillo (E172), e–b



\bio, almidón de maíz,
meglumina, celulo–b

\btalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de –b*\bección2), –b ' *\bección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twyn–ba80mg/5mg comprimido–b\bon comprimido–b*

\b de do–b

\b, azul y blanca, de
aproximadamente 16mm de longitud, con el código A3 y el logo de la compañía grabado–b



blanca.
Twyn–bae–b\bponible en un e–b)02)# &'%&$&M8comprimido–b/\btere–b
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1) comprimido–b/\btere–b
\b
unido–b\b de aluminio/aluminio.

156
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str.173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

157
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer In
gelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

1\b8
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.

159
Prospecto:información para el usuario
Tw
ynsta 80mg/10mg comprimidos
telmisartán/amlodipino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
-Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
-Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección4.
Contenido del prospecto
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
3.Cómo tomar Twynsta
4.Posibles efectos adversos
5.Conservación de Twynsta
6.Contenido del envase e información adicional
1.Qué es Twynsta y para qué se utiliza
Los comprimidos de Twynsta contienen dos principios activos, telmisartán y amlodipino. Ambos
principios activos ayudan a controlar su tensión arterial elevada:
Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantesde los receptores
de la angiotensinaII”. La angiotensinaII es una sustancia producida en el organismo que provoca
que sus vasos sanguíneos se estrechen, aumentando por tanto su tensión arterial. Telmisartán
bloquea el efecto de la angiotensinaII.
Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como “bloqueantes de los canales de
calcio”. Amlodipino impide que el calcio pase a la pared de sus vasos sanguíneos evitando que sus
vasos sanguíneos estén rígidos.
Esto quiere decir que ambos principios activos trabajan conjuntamente para evitar que sus vasos
sanguíneos estén rígidos. Como resultado, los vasos sanguíneos se relajan y la tensión arterial disminuye.
Tw
ynsta se utiliza para el tratamiento de la tensión arterial elevada
en pacientes adultos cuya tensión arterial no está suficientemente controlada con amlodipino solo.
en pacientes adultos que ya reciben telmisartán y amlodipino en comprimidos separados y que por
comodidad desean tomar en su lugar las mismas dosis en un solo comprimido.
La tensión arterial elevada, si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos de diversos órganos, lo que
pone a los pacientes en riesgo de episodios graves como un ataque al corazón, fallo del corazón o del
riñón, ictus o ceguera. Habitualmente no hay síntomas de tensión arterial elevada antes de que el daño
ocurra. Por lo tanto, es importante controlar de forma periódica la presión arterial para comprobar que se
encuentra dentro del intervalo normal.
2.Qué necesita saber antes de empezar a tomar Twynsta
No tome Twynsta
si es alérgico a telmisartán o a amlodipino o a alguno de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección6).

160
si es alérgico a otros medicamentos del tipo dihidropiridina (un tipo de bloqueante de los canales de
calcio).
si está embarazada de más de 3meses. (Es mejor evitar tomar Twynsta también al inicio de su
embarazo –ver sección “Embarazo”).
si tiene problemas graves en el hígado u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde el
hígado y la vesícula biliar).
si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o un choque
cardiogénico (trastorno en el que el corazón no puede suministrar sangre suficiente al cuerpo).
si tiene insuficiencia cardíaca después de un ataque al corazón.
si tiene diabetes o insuficiencia renal y le están tratando con un medicamento para bajar la tensión
arterial que contiene aliskireno.
Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico antes
de tomar Twynsta.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta si padece o ha padecido alguno de los siguientes
trastornos o enfermedades:
Enfermedad o trasplante de riñón.
Estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones(estenosis de la arteria renal).
Enfermedad del hígado.
Problemas de corazón.
Niveles elevados de aldosterona (que conducen a retención de agua y sal en el cuerpo junto con
desequilibrio de varios minerales de la sangre).
Tensión arterial baja (hipotensión), que puede presentarse si está usted deshidratado (pérdida excesiva
de agua corporal) o padece deficiencia de sales debido a un tratamiento con diuréticos, una dieta baja
en sal, diarrea o vómitos.
Niveles elevados de potasio en la sangre.
Diabetes.
Estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
Dolor de pecho asociado al corazón en reposo o con un esfuerzo mínimo (angina de pecho inestable).
Un ataque al corazón ocurrido en las últimas cuatro semanas.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Twynsta:
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta
(hipertensión):
-un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, enalapril,
lisinopril, ramipril), en particular si sufre problemas renales relacionados con la diabetes.
-aliskireno.
Puede que su médico le controle la función renal, la tensión arterial y los niveles de electrólitos en
la sangre (por ejemplo, potasio) a intervalos regulares. Ver también “No tome Twynsta”.
si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentarle la dosis.
En caso de cirugía o anestesia usted debe comunicar a su médico que está tomando Twynsta.
Niños y adolescentes
Twynsta no está recomendado en niños y adolescentes hasta los 18años.
Otros medicamentos y Twynsta
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar
cualquier otro medicamento. Su médico puede necesitar cambiar la dosis de esos otros medicamentos o

161
tomar otras precauciones.En algunos casos, es posible que deba interrumpir el uso de alguno de estos
medicamentos, especialmente si está utilizando alguno de los medicamentos indicados a continuación:
Medicamentos que contienen litio para el tratamiento de algunos tipos de depresión.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre tales como sustitutos de la sal
que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (determinados diuréticos).
Bloqueantesde los receptores de la angiotensinaII.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskireno (ver también la
información bajo los encabezados “No tome Twynsta” y “Advertencias y precauciones”).
AI
NE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o ibuprofeno),
heparina, inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrólimus) y el antibiótico trimetoprima.
Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos).
Hipérico.
Dantroleno (perfusión para las anomalías intensas de la temperatura corporal).
Medicamentos utilizados para alterar el funcionamiento del sistema inmunitario (p. ej., sirólimus,
temsirólimus y everólimus).
Medicamentos usados para el VIH/SIDA (p. ej., ritonavir) o para el tratamiento de infecciones por
hongos (p. ej., ketoconazol).
Diltiazem (medicamento para el corazón).
Simvastatina para tratar niveles elevados de colesterol.
Digoxina.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la tensión arterial, el efecto de Twynsta puede
disminuir al utilizar AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, p. ej., ácido acetilsalicílico o
ibuprofeno) o corticosteroides.
Twynsta puede aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de otros medicamentos utilizados
para tratar la tensión arterial alta o de medicamentos que potencialmente pueden disminuir la tensión
arterial (p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos).
Toma de Twynsta con alimentos y bebidas
La disminución en la tensión arterial se puede ver agravada por el alcohol. Usted puede notar este efecto
como mareo al incorporarse.
No debe consumir pomelo ni zumo de pomelo cuando tome Twynsta. Esto se debe al hecho de que el
pomelo y el zumo de pomelo pueden dar lugar a un aumento de los niveles en sangre del principio activo
amlodipino en algunos pacientes y pueden aumentar el efecto de disminución de la tensión arterial de
Twynsta.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe informar a su médico si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Por lo general, su médico le aconsejará que deje de tomar Twynsta antes de quedarse embarazada o tan
pronto como tenga conocimiento de que está embarazada, y le recomendará tomar otro medicamento en
lugar de Twynsta. No se recomienda utilizar Twynstaal inicio del embarazo y no debe administrarse a
partir del tercer mes de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé cuando se administra a
partir de ese momento.
Lactancia
Se ha demostrado que amlodipino pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Informe a su médico si va a iniciar la lactancia o está en periodo de lactancia. No se recomienda
administrar Twynstaa mujeres durante este periodo y su médico puede decidir administrarle otro
tratamiento si quiere dar el pecho, especialmente si su bebé es recién nacido o prematuro.

162
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar efectos adversos como desvanecimiento, sensación de sueño,
mareo o una sensación de vértigo al tratarse de la tensión arterial elevada. Si experimenta alguno de estos
efectos adversos, no conduzca ni utilice maquinaria.
Tw
ynstacontiene sorbitol
Este medicamento contiene 337,28mg de sorbitol en cada comprimido.
El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha indicado que usted padece una intolerancia a
ciertos azúcares, o se le ha diagnosticado intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), una enfermedad
genética rara, en la que el paciente no puede descomponer la fructosa, consulte usted con su médico antes
de tomar este medicamento.
Tw
ynsta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3.Cómo tomar Twynsta
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. Intente tomar un comprimido cada día a la misma hora.
Extraiga su comprimido de Twynstadel blíster justo antes de tomárselo.
Puede tomar Twynstacon o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un pocode agua u otra
bebida no alcohólica.
Si su hígado no funciona correctamente, la dosis habitual no debe superar un comprimido de 40mg/5mg
o un comprimido de 40mg/10mg al día.
Si toma más Twynstadel que debe
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, contacte inmediatamente con su médico o
farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más próximo. Puede ser que usted experimente
una bajada de la tensión arterial y latidos rápidos del corazón. También se han comunicado casos de ritmo
del corazón lento, mareo, disminución de la función del riñón incluyendo fallo del riñón, tensión arterial
baja marcada y prolongada incluyendo shock y muerte.
Se puede acumular un exceso de líquido en los pulmones (edema pulmonar) que causa dificultad para
respirar que puede aparecer hasta 24-48horas después de la administración.
Si olvidó tomar Twynsta
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde y continúe como antes. Si no toma su
comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. Notome una dosis doble para compensar las
dosis individuales olvidadas.

163
Si interrumpe el tratamiento con Twynsta
Es importante que usted tome Twynstatodos los días hasta que su médico le indique lo contrario. Si usted
tiene la impresión de que el efecto de Twynstaes demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su
médico o farmacéutico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamentopuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Algunos efectos adversos pueden ser graves y requieren de atención médica inmediata
Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, debe visitar a su médico inmediatamente:
Sepsis (frecuentemente llamada “envenenamiento de la sangre”, es una infección grave de todo el
organismo con fiebre elevada y sensación de estar gravemente enfermo), hinchazón rápida de la piel y las
mucosas (angioedema); estos efectos adversos son raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
pero son extremadamente graves y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y visitar a su
médico inmediatamente. Si estos efectos no son tratados, pueden ser mortales. Se ha observado un
aumento de la incidencia de sepsis con telmisartán solo; sin embargo, no se puede descartar para Twynsta.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Mareo, hinchazón de los tobillos (edema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Sensación de sueño, migraña, dolor de cabeza, sensación de hormigueo o adormecimiento de las manos o
pies, sensación de vértigo, ritmo del corazón lento, palpitaciones (conciencia dellatido de su corazón),
tensión arterial baja (hipotensión), mareo al levantarse (hipotensión ortostática), rubor, tos, dolor de
estómago (dolor abdominal), diarrea, náusea, picores, dolor de las articulaciones, espasmos de los
músculos, dolor muscular, incapacidad de tener una erección, debilidad, dolor de pecho, cansancio,
hinchazón (edema), aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Infección de la vejiga urinaria, sensación de tristeza (depresión), ansiedad, dificultad para dormirse,
aturdimiento, daño de los nervios de las manos o los pies, sensación del tacto disminuida, alteraciones del
gusto, temblores, vómitos, encías engrosadas, molestias del abdomen, sequedad de boca, eccema (una
alteración de la piel), rojez en la piel, exantema, dolor de espalda, dolor de piernas, necesidad de orinar
durante la noche, malestar, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial [principalmente neumonía
del intersticio y neumonía con exceso de eosinófilos]).
Los siguientes efectos adversos se han observado con los componentes telmisartán o amlodipino y pueden
ocurrir también con Twynsta:
Telmisartán
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman telmisartánsolo:

164
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior (p.ej
., dolor de garganta,
sinusitis, resfriado común), deficiencia de glóbulos rojos dela sangre (anemia), niveles de potasio en
sangre elevados, falta de aliento, distensión abdominal, aumento de la sudoración, daño del riñón
incluyendo una repentina imposibilidad del riñón para funcionar, niveles de creatinina elevados.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Aumento de ciertos glóbulos blancos de la sangre (eosinofilia), bajo recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), niveles bajos de azúcar en sangre (en pacientes diabéticos),
alteraciones de la visión, ritmo del corazón rápido, molestias de estómago, función del hígado alterada,
urticaria, exantema medicamentoso, inflamación de los tendones, enfermedad pseudogripal (por ejemplo,
dolor muscular, malestar general), disminución de la hemoglobina (una proteína de la sangre), aumento de
los niveles de creatinina fosfocinasa en sangre, niveles bajos de sodio.
La mayoría de casos de función hepática anormal y trastorno hepático procedentes de la experiencia
poscomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses son más
propensos a experimentar este efecto adverso.
Amlodipino
Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman amlodipino solo:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10personas)
Alteración de los hábitos intestinales, diarrea, estreñimiento, alteraciones visuales, visión doble, hinchazón
en los tobillos.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100personas)
Cambios de humor, alteraciones de la visión, pitidos en el oído, falta de aliento, estornudos/rinitis, pérdida
de pelo, moratones poco habituales y sangrado (daño en los glóbulos rojos de la sangre), cambio de
coloración de la piel, aumento de la sudoración, dificultad al orinar, aumento de la necesidad de orinar
especialmente durante la noche, engrandecimiento de los senos en los hombres, dolor, aumento de peso,
disminución de peso.
Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000personas)
Confusión.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000personas)
Disminución del número de glóbulos blancos de la sangre (leucopenia), baj
o recuento de plaquetas
(trombocitopenia), reacción alérgica (p. ej., exantema, picores, dificultad para respirar, sibilancias,
hinchazón de la cara o tensión arterial baja), exceso de azúcar en sangre, tics incontrolables o
mo
vi
mientos bruscos, ataque al corazón, latido del corazón irregular, inflamación de los vasos sanguíneos,
inflamación del páncreas, inflamación de la capa mucosa del estómago (gastritis), inflamación del hígado,
ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas acompañado de ictericia, hinchazón rápida de la
piel y la mucosa (angioedema), reacciones de la piel graves, urticaria, reacciones alérgicas graves con
erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas (dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson), aumento de la sensibilidad de la piel al sol, aumento de la tensión muscular.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reacciones alérgicas graves con erupciones con ampollas en la piel y en las membranas mucosas
(necrólisis epidérmica tóxica).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Tam
bién puede comunicarlos directamente a

16\b
travé–b
–рi–рtema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.Mediante la comunicación de
efecto–р adver–рo–р u–рted puede contribuir a proporcionar má–р información –рobre la –рeguridad de e–рte
medicamento.
5.Conservación de Twynsta
Mantener e–b


!)

*\bta y del alcance de lo–b.\b.
No utilice e–b


ode–b)7\b de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blí–b
de–b)7\b de “CAD”. La fecha de caducidad e–bA
/

\b que –b
.
E–b


2))


)
\bpecial de con–b*
+n–b*



4
original para protegerlo de la luz y la humedad. Extraiga –b)

 Twyn–badel blí–b4)\bto ante–b
de tomár–b.
Lo–b


\b no –b
\b de–b
]\b ni a la ba–b)
()
\bu farmacéutico cómo
de–b0
\be de lo–b*
\be–b\b medicamento–b2)
\bita. De e–b
!

&
)


medio ambiente.
6.Contenido del envase e información adicional
Composición de Twynsta
-Lo–b\b activo–b\bon telmi–b


.
Cada comprimido contiene 80mg de telmi–b
#0mg de amlodipino (como amlodipino
be–b
.
-Lo–b
\b componente–b\bon –b/

0
&
,)
99#88&+ 0
negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), e–b



\bio, almidón de maíz,
meglumina, celulo–b

\btalina, povidonaK25, almidón pregelatinizado preparado a partir de
almidón de maíz, hidróxido de –b*\bección2), –b ' *\bección2).
Aspecto del producto y contenido del envase
Twyn–ba80mg/10mg comprimido–b\bon comprimido–b*

\b de do–b

\b, azul y blanca, de
aproximadamente 16mm de longitud, con el código A4 y el logo de la compañía grabado–b



blanca.
Twyn–bae–b\bponible en un e–b)02)# &'%&$&M8comprimido–blí–b\b de
aluminio/aluminio o que contiene 30x1, 90x1, 360 (4x90x1) comprimido–b/\btere–b
\b
unido–b\b de aluminio/aluminio.

166
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -61
59320 Ennigerloh
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Francia

167
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorizaciónde comercialización:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 2595942
България
БьорингерИнгелхаймРЦВГмбХиКоКГ-
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 29989 00
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim ΕλλάςΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer In
gelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

168
Ísland
Vi–b0!.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvija–b!�e
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Fecha de la última revisión de esteprospecto:
λb()$'1,& (&'!&" 1%)2$#"3n
La información detallada de e–b


\btá di–b


-
)

Medicamento–b"
http://www.ema.europa.eu.