Levetiracetam Kern Pharma 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg

Introducción

El medicamento LEVETIRACETAM KERN PHARMA 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG es un fármaco antiepiléptico utilizado para el tratamiento de ciertos trastornos neurológicos. A continuación, se detallará para qué enfermedades puede ser utilizado este medicamento y cómo funciona en el organismo.

Epilepsia

El LEVETIRACETAM KERN PHARMA 500 mg está principalmente indicado para el control de las convulsiones en pacientes con epilepsia. Este medicamento actúa a nivel del sistema nervioso central, modulando la actividad eléctrica anormal que puede desencadenar las crisis epilépticas.

Tipos de epilepsia tratados con LEVETIRACETAM KERN PHARMA 500 mg

  • Epilepsia parcial: se caracteriza por la aparición de convulsiones localizadas en una parte del cerebro.
  • Epilepsia generalizada: implica convulsiones que afectan a todo el cerebro y pueden provocar pérdida de conciencia.

Trastornos de la conducta

Además de su uso en epilepsia, el LEVETIRACETAM KERN PHARMA 500 mg también puede ser prescrito en el tratamiento de trastornos de la conducta, como el trastorno bipolar o la agresividad impulsiva. Este medicamento ayuda a estabilizar la actividad neuronal y a reducir la aparición de síntomas asociados a estos trastornos.

Posología y forma de administración

El LEVETIRACETAM KERN PHARMA 500 mg se administra por vía oral, en forma de comprimidos recubiertos con película. La dosis y la duración del tratamiento deben ser indicadas por un profesional de la salud, en función de la enfermedad a tratar y las características individuales de cada paciente.

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Prospecto: Información para el usuario

Levetiracetam Kern Pharma 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Levetiracetam

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
− Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
− Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
− Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
− Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Levetiracetam Kern Pharma y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Levetiracetam Kern Pharma
3. Cómo tomar Levetiracetam Kern Pharma
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Levetiracetam Kern Pharma
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Levetiracetam Kern Pharma y para qué se utiliza
Levetiracetam Kern Pharma es un medicamento antiepiléptico (un medicamento para el tratamiento de
crisis en epilepsia).

Levetiracetam Kern Pharma se utiliza:
 en solitario (sin necesidad de otro medicamento antiepiléptico) en pacientes a partir de 16 años de edad
con epilepsia diagnosticada recientemente para tratar las crisis de inicio parcial con o sin generalización
secundaria,
 conjuntamente con otros medicamentos antiepilépticos para tratar:
 las crisis de inicio parcial con o sin generalización en pacientes a partir de 1 mes de edad,
 las crisis mioclónicas en pacientes mayores de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil,
 las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en pacientes a partir de 12 años de edad con
epilepsia idiopática generalizada.

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Levetiracetam Kern Pharma
No tome Levetiracetam Kern Pharma
 Si es alérgico (hipersensible) a levetiracetam o a cualquiera de los demás componentes de Levetiracetam
Kern Pharma.

Advertencias y precauciones
 Si usted padece problemas de riñón, siga las instrucciones de su médico quien decidirá si debe ajustarle
la dosis a tomar.
 Si observa cualquier disminución en el crecimiento de su hijo o un desarrollo de la pubertad inesperado,
contacte con su médico.
 Si usted nota un aumento en la severidad de las crisis (p. ej. incremento del número), contacte con su
médico.
 Un pequeño número de personas en tratamiento con antiepilépticos tales como levetiracetam han tenido

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pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Si tiene cualquier síntoma de depresión y/o pensamientos
suicidas, contacte con su médico.

Informe a su médico o farmacéutico si alguno de los siguientes efectos adversos se agrava o dura más de
unos pocos días:
- Pensamientos anormales, sensación de irritabilidad o reacciona de forma más agresiva de lo
normal o si usted o su familia y amigos notan cambios importantes en el estado de ánimo o
comportamiento.

Toma de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.

Toma de Levetiracetam Kern Pharma con los alimentos y bebidas
Puede tomar Levetiracetam Kern Pharma con o sin las comidas. Como medida de seguridad no tome
Levetiracetam Kern Pharma con alcohol.

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Si está embarazada o piensa que pueda estarlo informe a su médico.
Levetiracetam Kern Pharma no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente
necesario. Se desconoce el riesgo para el bebé durante el embarazo. En estudios con animales levetiracetam
ha mostrado efectos no deseados en la reproducción a dosis mayores de las que usted puede necesitar para
controlar sus crisis.
No se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
Levetiracetam puede alterar su capacidad para conducir o manejar herramientas o maquinaria, puesto que
puede producirle sensación de sueño. Esto es más probable al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la
dosis. No debería conducir o utilizar maquinaria hasta que se compruebe que su capacidad para realizar
estas actividades no está afectada.

3. Cómo tomar Levetiracetam Kern Pharma
Siga exactamente las instrucciones de administración de Levetiracetam Kern Pharma indicadas por su
médico. Consulte a su médico si tiene dudas.
Levetiracetam se debe tomar dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la noche, aproximadamente
a la misma hora cada día.
Tome el número de comprimidos que le haya recetado su médico.

Monoterapia

Dosis en adultos y adolescentes (desde 16 años de edad):
Dosis general: entre 1.000 mg (2 comprimidos) y 3.000 mg (6 comprimidos) al día.
Cuando empiece a tomar levetiracetam, su médico le prescribirá una dosis inferior durante dos semanas
antes de administrarle la dosis general más baja.
Por ejemplo: para una dosis diaria de 2.000 mg, usted debe tomar 2 comprimidos por la mañana y 2
comprimidos por la noche.

Terapia concomitante

Dosis en adultos y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o superior:

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Dosis general: entre 1.000 mg (2 comprimidos) y 3.000 mg (6 comprimidos) al día.
Por ejemplo: para una dosis diaria de 1.000 mg, usted debe tomar un comprimido por la mañana y un
comprimido por la noche.

Dosis en lactantes (de 6 a 23 meses), niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un
peso inferior a los 50 kg:
Su médico le prescribirá la forma farmacéutica de levetiracetam más apropiada según la edad, el peso y la
dosis.
Levetiracetam 100 mg/ml solución oral es una presentación más apropiadas para lactantes y niños menores
de 6 años.
Dosis general: entre 20 mg por kg de peso corporal y 60 mg por kg de peso corporal cada día.

Dosis en lactantes (de 1 mes a menos de 6 meses):
Levetiracetam 100 mg/ml solución oral es una presentación más apropiada para lactantes menores de 6
meses.

Forma de administración:
Trague los comprimidos de Levetiracetam Kern Pharma con una cantidad suficiente de líquido (p. ej. un
vaso de agua).

Duración del tratamiento:
 Levetiracetam se utiliza como un tratamiento crónico. Debe continuar con el tratamiento con
Levetiracetam durante el tiempo indicado por su médico.
 No deje su tratamiento sin la recomendación de su médico ya que pueden aumentar sus crisis. Si su
médico decide parar su tratamiento con levetiracetam, él/ella le dará las instrucciones para la retirada
gradual de levetiracetam.

Si usted toma más Levetiracetam Kern Pharma del que debiera
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame
al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad
ingerida.
Los posibles efectos adversos de una sobredosis de levetiracetam son somnolencia, agitación, agresividad,
disminución de la alerta, inhibición de la respiración y coma.
Contacte con su médico si ha tomado más comprimidos de los que debiera. Su médico establecerá el mejor
tratamiento posible de la sobredosis.

Si olvidó tomar Levetiracetam Kern Pharma
Contacte con su médico si ha dejado de tomar una o más dosis.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Levetiracetam Kern Pharma
Al igual que sucede con otros medicamentos antiepilépticos, la finalización del tratamiento con
levetiracetam debe efectuarse de forma gradual para evitar un incremento de las crisis.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Levetiracetam Kern Pharma puede tener efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Comunique a su médico si tiene alguno de los efectos adversos siguientes y le preocupa.

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Algunos de los efectos adversos como sensación de sueño, sensación de debilidad y mareos pueden ser más
frecuentes cuando se inicia el tratamiento o se aumenta la dosis. Sin embargo, estos efectos adversos deben
disminuir con el tiempo.

Informe a su médico inmediatamente, o vaya al servicio de urgencias de su hospital más cercano si
experimenta:

- debilidad, mareo o dificultad para respirar, ya que éstos pueden ser signos de una reacciónalérgica
(anafiláctica) grave
 hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta (edema de Quincke)
 síntomas de gripe y erupción en la cara seguido de una erupción prolongada con temperatura elevada,
niveles de enzimas hepáticos elevados en tests sanguíneos y un aumento en un tipo de células blancas
sanguíneas (eosinofilia) y nódulos linfáticos agrandados (Reacción de hipersensibilidad al medicamento
con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS))
 síntomas como bajo volumen de orina, cansancio, nauseas, vómitos, confusión e hinchazón de piernas,
brazos o pies, ya que puede ser un signo de disminución súbita de la función renal
-una erupción cutánea que puede formar ampollas y puede aparecer como pequeñas dianas (puntos
centrales oscuros rodeados por un área más pálida, con un anillo oscuro alrededor del borde) (eritema
multiforme)
-una erupción generalizada con ampollas y descamación de la piel, especialmente alrededor de laboca,
nariz, ojos y genitales (síndrome de Stevens-Johnson)
 una forma más grave que causa descamación de la piel en más del 30% de la superficie
corporal(necrólisis epidérmica tóxica)
 signos de cambios mentales graves o si alguien a su alrededor nota signos de confusión, somnolencia
(adormecimiento), amnesia (pérdida de memoria), deterioro de la memoria (olvidos), comportamiento
anormal u otros signos neurológicos incluyendo movimientos involuntarios o incontrolados. Éstos pueden
ser síntomas de encefalopatía

La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados más abajo se define de la siguiente forma:
muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
frecuentes (pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
poco frecuentes (pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
raros (pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes)
muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Muy frecuentes:
 somnolencia (sensación de sueño);
 astenia/fatiga (sensación de debilidad).

Frecuentes:
 infección, nasofaringitis;
 disminución del número de plaquetas;
 anorexia (pérdida de apetito), aumento de peso;
 agitación, depresión, inestabilidad emocional/cambios de humor, hostilidad o agresividad, insomnio,
nerviosismo o irritabilidad, trastornos de la personalidad (problemas de comportamiento), pensamiento
anormal (pensamiento lento, dificultad para concentrarse);
 mareos (sensación de inestabilidad), convulsiones, dolor de cabeza, hipercinesia (hiperactividad), ataxia
(coordinación de los movimientos alterada), temblor (temblor involuntario), amnesia (pérdida de
memoria), trastorno del equilibrio, alteraciones de la atención (pérdida de concentración), deterioro de la
memoria (falta de memoria);

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 diplopía (visión doble), visión borrosa;
 vértigo (sensación de rotación);
 tos (aumento de tos pre-existente);
 dolor abdominal, náuseas, dispepsia ( digestión pesada, ardor y acidez), diarrea, vómitos;
 erupción en la piel, eczema, picor;
 mialgia (dolor muscular);
 lesión accidental.

Raros:
 disminución de la concentración de sodio en sangre;
 disminución súbita de la función renal;
 rabdomiólisis (rotura del tejido muscular) y aumento de creatinfosfoquinasa sanguínea asociado.
La prevalencia es significativamente mayor en pacientes japoneses en comparación con pacientes no
japoneses.

Frecuencia no conocida:
 disminución de los glóbulos rojos y/o glóbulos blancos;
 pérdida de peso;
 comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinaciones, alteraciones mentales, suicidio,
intento de suicidio y pensamientos suicidas;
 parestesia (hormigueo), dificultad para controlar los movimientos, espasmos musculares incontrolables
que afectan a la cabeza, al torso y a las extremidades;
 pancreatitis (inflamación del páncreas), insuficiencia hepática, hepatitis (inflamación del hígado),
resultados anormales en las pruebas sobre la funcionalidad del hígado;
 pérdida de cabello, ampollas en la piel, en la boca, en los ojos y en el área genital, erupción cutánea.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte con su médico o farmacéutico, incluso si se trata
de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente
a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de uso humano:
www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos puede contribuir a proporcionar más
información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Levetiracetam Kern Pharma
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón y en el blister
después de CAD.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los
medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma
ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Levetiracetam Kern Pharma 500 mg comprimidos recubiertos con película
- El principio activo es Levetiracetam. Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de
Levetiracetam.

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- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: croscarmelosa de sodio, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
Cubierta pelicular: Opadry 85F32004 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio
(E171), macrogol 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E172).

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película son amarillos, forma oval, ranurados en una cara. La ranura sirve
para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
Los envases contienen 60, 100 ó 500 comprimidos recubiertos con película.

Levetiracetam Kern Pharma también está disponible en comprimidos recubiertos con película de 250 mg en
envases de 60 comprimidos y de 1.000 mg en envases de 30 y 60 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Kern Pharma, S.L.
Venus, 72 - Pol. Ind. Colón II
08228 Terrassa - Barcelona
España

Responsable de la fabricación

NOUCOR HEALTH, S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184-Palau-solità i Plegamans
(Barcelona-España)

Fecha de la última revisión de este prospecto: Octubre de 2019

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) www.aemps.gob.es

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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levetiracetam Kern Pharma 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Levetiracetam Kern Pharma 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Levetiracetam Kern Pharma 1000 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Levetiracetam Kern Pharma 250 mg: Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de
levetiracetam.
Levetiracetam Kern Pharma 500 mg: Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de
levetiracetam.
Levetiracetam Kern Pharma 1000 mg: Cada comprimido recubierto con película contiene 1000 mg de
levetiracetam.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.

Levetiracetam Kern Pharma 250 mg: Comprimidos azules, de forma oval y ranurados en una cara. La
ranura sirve para facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

Levetiracetam Kern Pharma 500 mg: Comprimidos amarillos, de forma oval y ranurados en una cara. La
ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

Levetiracetam Kern Pharma 1000 mg: Comprimidos blancos, de forma oval y ranurados en una cara. La
ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Levetiracetam Kern Pharma está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial
con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años con un nuevo diagnóstico de
epilepsia.

Levetiracetam Kern Pharma está indicado como terapia concomitante:

 En el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos,
niños y lactantes desde 1 mes de edad con epilepsia.
 En el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia
Mioclónica Juvenil.
 En el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes
mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.

4.2. Posología y forma de administración
Posología

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Monoterapia en adultos y adolescentes mayores de 16 años

La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta la dosis
terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día tras dos semanas de tratamiento. La dosis puede aumentarse
en función de la respuesta clínica con 250 mg dos veces al día cada 2 semanas. La dosis máxima es de
1.500 mg dos veces al día.

Terapia concomitante en adultos (≥18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o
superior

La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis se puede instaurar desde el primer día
de tratamiento.
Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1.500
mg dos veces al día. La modificación de la dosis se puede realizar con aumentos o reducciones de 500 mg
dos veces al día cada dos a cuatro semanas.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (65 años y mayores)

Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada con función renal comprometida (ver
“Insuficiencia renal”).

Insuficiencia renal

La dosis diaria se debe individualizar de acuerdo con la función renal.

La tabla siguiente indica como debe ajustarse la dosificación en pacientes adultos. Para utilizar esta tabla de
dosificación se necesita una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr), en ml/min, del paciente. El
CLcr, en ml/min, se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) para adultos y
adolescentes que pesen 50 kg o más utilizando la fórmula siguiente:






Entonces se ajusta el CLcr para el área de la superficie corporal (ASC) como sigue:

CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2) = ----------------------------------- x 1,73
ASC del sujeto (m2)


Ajuste de la dosificación en pacientes adultos y adolescentes con un peso superior a 50 kg con insuficiencia
renal

Grupo Aclaramiento de creatinina
(ml/min/1,73 m2)
Dosificación y frecuencia

Normal > 80 500 a 1.500 mg dos veces al día
Leve 50-79 500 a 1.000 mg dos veces al día
Moderada 30-49 250 a 750 mg dos veces al día
Grave < 30 250 a 500 mg dos veces al día
Pacientes con enfermedad
renal terminal bajo diálisis (1)
- 500 a 1.000 mg una vez al día (2)
(1) Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.

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(2) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.

En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ser ajustada en base a la función
renal,puesto que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta
recomendación se basa en un estudio en pacientes adultos con insuficiencia renal.

El CLcr en ml/min 1,73 m2 se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl)
para adolescentes jóvenes, niños y lactantes utilizando la siguiente fórmula (fórmula Schwartz):

Altura (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) = -----------------------------------
Creatinina sérica (mg/dl)

ks= 0,45 en recién nacidos a término hasta 1 año de edad; ks= 0,55 en niños menores de 13 años y en
adolescentes femeninas; ks= 0,7 en adolescentes varones.

Ajuste de la dosificación en lactantes, niños y adolescentes con un peso inferior a 50 kg con insuficiencia
renal

Grupo Aclaramiento de
creatinina
(ml/min/1,73 m2)
Dosis y frecuencia (1)
Lactantes de 1 a menos de 6
meses de edad
Lactantes desde 6 a 23
meses de edad, niños y
adolescentes que pesen
menos de 50 kg
Normal > 80 7 a 21 mg/kg (0,07 a 0,21
ml/kg) dos veces al día
10 a 30 mg/kg (0,10 a 0,30
ml/kg) dos veces al día
Leve 50-79 7 a 14 mg/kg (0,07 a 0,14
ml/kg) dos veces al día
10 a 20 mg/kg (0,10 a 0,20
ml/kg) dos veces al día
Moderada 30-49 3,5 a 10,5 mg/kg (0,035 a
0,105 ml/kg) dos veces al
día
5 a 15 mg/kg (0,05 a 0,15
ml/kg) dos veces al día
Grave < 30 3,5 a 7 mg/kg (0,035 a 0,07
ml/kg) dos veces al día
5 a 10 mg/kg (0,05 a 0,10
ml/kg) dos veces al día
Pacientes con
enfermedad renal
terminal bajo diálisis
-- 7 a 14 mg/kg (0,07 a 0,14
ml/kg) una vez al día (2) (4)
10 a 20 mg/kg (0,10 a 0,20
ml/kg) una vez al día (3)(5)
(1) Levetiracetam solución oral se debe utilizar para administrar dosis por debajo de 250 mg y para
pacientes que no puedan tragar los comprimidos.
(2) Se recomienda una dosis de carga de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) en el primer día de tratamiento con
levetiracetam.
(3) Se recomienda una dosis de carga de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) en el primer día de tratamiento con
levetiracetam.
(4) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 3,5 a 7 mg/kg (0,035 a 0,07 ml/kg).
(5) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 5 a 10 mg/kg (0,05 a 0,10 ml/kg).

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con
insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal.
Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50 % de la dosis de mantenimiento diario cuando el
aclaramiento de creatinina es < 60 ml/min/1,73 m2.

Población pediátrica

El médico debe prescribir la forma farmacéutica, presentación y concentración más apropiada de acuerdo
con la edad, el peso y la dosis.

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La formulación en comprimidos no está adaptada para su administración en lactantes y niños menores de 6
años. Levetiracetam solución oral es la formulación más adecuada para su administración en esta
población. Además, las concentraciones de comprimidos disponibles no son apropiadas para el tratamiento
inicial en niños que pesen menos de 25 kg, para pacientes que no puedan tragar los comprimidos o para la
administración de dosis por debajo de 250 mg. En todos estos casos se debe utilizar levetiracetam solución
oral.

Monoterapia

No se ha establecido la seguridad y eficacia de levetiracetam como monoterapia en niños y adolescentes
menores de 16 años.
No hay datos disponibles.

Terapia concomitante en lactantes de 6 a 23 meses, niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años)
con un peso inferior a 50 kg

Levetiracetam solución oral es la formulación más adecuada para su administración en lactantes y niños
menores de 6 años.

La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día.
En función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/kg dos
veces al día. Los cambios de dosis no deben exceder de aumentos o reducciones de 10 mg/kg dos veces al
día cada dos semanas. Se debe utilizar la dosis menor eficaz.
La dosis en niños con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.

Dosis recomendada para lactantes desde 6 meses de edad, niños y adolescentes:

Peso Dosis inicial:
10 mg/kg dos veces al día

Dosis máxima:
30 mg/kg dos veces al día

6 kg (1) 60 mg (0,6 ml) dos veces al día 180 mg (1,8 ml) dos veces al día
10 kg (1) 100 mg (1 ml) dos veces al día 300 mg (3 ml) dos veces al día
15 kg (1) 150 mg (1,5 ml) dos veces al día 450 mg (4,5 ml) dos veces al día
20 kg (1) 200 mg (2 ml) dos veces al día 600 mg (6 ml) dos veces al día
25 kg 250 mg dos veces al día 750 mg dos veces al día
A partir de 50 kg (2) 500 mg dos veces al día 1500 mg dos veces al día

(1) Niños con un peso de 25 kg o inferior deben preferiblemente iniciar el tratamiento con levetiracetam
100 mg/ml solución oral.
(2) La dosis en niños y adolescentes con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.

Terapia concomitante en lactantes desde 1 mes a menos de 6 meses de edad

La solución oral es la formulación que debe usarse en lactantes.

Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película se administran por vía oral, con una cantidad suficiente de
líquido y pueden administrarse con o sin alimentos. La posología diaria se divide en dosis iguales
repartidas en dos tomas al día.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a otros derivados de la pirrolidona o a alguno de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Supresión del tratamiento

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De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se ha de suprimir la medicación con levetiracetam se
recomienda retirarlo de forma gradual (p. ej., en adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg:
reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en lactantes mayores de 6 meses, niños
y adolescentes que pesen menos de 50 kg: las reducciones de dosis no deberían exceder de los 10 mg/kg
dos veces al día, cada dos semanas; en lactantes menores de 6 meses: las reducciones de dosis no deberían
exceder de los 7 mg/kg dos veces al día cada dos semanas).

Insuficiencia renal
La administración de levetiracetam a pacientes con insuficiencia renal puede requerir el ajuste de la dosis.
En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda valorar la función renal antes de la selección
de la dosis (ver la sección 4.2 ).

Suicidio
Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio y pensamientos y comportamientos suicidas en
pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (incluyendo levetiracetam). Un metanálisis de ensayos
controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del
riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/o pensamientos y
comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes
(y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/o pensamientos
suicidas.

Lesión renal aguda
El uso de levetiracetam se ha asociado muy raramente con lesión renal aguda, con un tiempo de aparición
que va desde unos días a varios meses.

Recuentos de células sanguíneas
Se han descrito casos raros de disminución en los recuentos de células sanguíneas (neutropenia,
agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia) asociados con la administración de
levetiracetam, generalmente al principio del tratamiento. En pacientes que experimenten debilidad
importante, pirexia, infecciones recurrentes o trastornos de la coagulación se recomienda un recuento de
células sanguíneas completo (ver sección 4.8).

Comportamientos anómalos y agresivos
Levetiracetam puede causar síntomas psicóticos y anomalías en el comportamiento, como irritabilidad y
agresividad. Los pacientes tratados con levetiracetam deben ser controlados por si desarrollan síntomas
psiquiátricos que indiquen cambios de ánimo y/o personalidad. Si se observan estos comportamientos, se
debe considerar la adaptación del tratamiento o la interrupción gradual. Si se considera la interrupción,
consulte el apartado 4.2.

Población pediátrica

La formulación en comprimidos no está adaptada para su administración en lactantes y niños menores de 6
años.
Los datos disponibles en niños no sugieren ningún efecto en el crecimiento ni en la pubertad. No obstante,
siguen sin conocerse los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, inteligencia, crecimiento, función
endocrina, pubertad y fertilidad en niños.

La seguridad y eficacia de levetiracetam no han sido evaluadas en profundidad en lactantes con epilepsia
menores de 1 año. Sólo 35 lactantes menores de 1 año con crisis de inicio parcial estuvieron expuestos en
los ensayos clínicos, de los cuales sólo 13 eran < 6 meses.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos antiepilépticos

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Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que
levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos
conocidos(fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y
que estos medicamentos antiepilépticos no influyen en la farmacocinética de levetiracetam.

Como en adultos, no hay una evidencia clara de interacciones farmacológicas clínicamente significativas en
pacientes pediátricos que hayan tomado hasta 60 mg/kg/día de levetiracetam. Una evaluación retrospectiva
de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que
la terapia coadyuvante con levetiracetam administrado por vía oral, no tuvo influencia en las
concentraciones séricas en estado de equilibrio de carbamazepina y valproato. Sin embargo los datos
sugieren un incremento del aclaramiento de levetiracetam del 20 % en niños que toman medicamentos
antiepilépticos que sean inductores enzimáticos. No es necesario ajuste de dosis.

Probenecid
Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), agente bloqueante de la secreción tubular
renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario pero no el de levetiracetam. Con todo, los
niveles de este metabolito se mantienen bajos. Es de esperar que otros fármacos que se excretan por
secreción tubular activa puedan reducir también el aclaramiento renal del metabolito. No se ha estudiado el
efecto del levetiracetam sobre el probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam sobre otros fármacos
secretados activamente, p. ej. AINES, sulfonamidas y metotrexato.

Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas
Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos
orales (etinilestradiol y levonorgestrel); no se modificaron los parámetros endocrinos (hormona luteinizante
y progesterona). Dosis diarias de 2.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de la
digoxina y de la warfarina; no se modificó el tiempo de protrombina. La coadministración con digoxina,
anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética del levetiracetam.

Antiácidos
No se dispone de datos sobre la influencia de los antiácidos sobre la absorción del levetiracetam.

Alimentos y alcohol
El grado de absorción del levetiracetam no se alteró por los alimentos, aunque la velocidad de
absorción se redujo ligeramente.
No se dispone de datos sobre la interacción del levetiracetam con alcohol.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de levetiracetam en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.
Levetiracetam no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos
anticonceptivos efectivos, a menos que sea estrictamente necesario.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden
afectar a las concentraciones de levetiracetam. Se ha observado la disminución de las concentraciones
plasmáticas de levetiracetam durante el embarazo. Esta disminución es más pronunciada durante el tercer
trimestre (hasta el 60% de la concentración inicial antes del embarazo). Debe asegurarse un control clínico
adecuado de la mujer embarazada tratada con levetiracetam. La retirada de los tratamientos antiepilépticos
puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto.

Lactancia
Levetiracetam se excreta en la leche materna humana, por lo que no se recomienda la lactancia natural. Sin
embargo, si durante el periodo de lactancia es necesario el tratamiento con levetiracetam, debe considerarse
la relación beneficio/riesgo del tratamiento teniéndose en cuenta la importancia de la lactancia natural.

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Fertilidad
En los estudios en animales no se detectó impacto sobre la fertilidad (ver sección 5.3). No hay datos
clínicos disponibles, se desconoce el posible riesgo en humanos.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a
las posibles diferencias de sensibilidad individual algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u
otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o
después de un incremento de la dosis. Por tanto, se recomienda precaución a los pacientes cuando realicen
tareas que requieran habilidad específica, p. ej. conducir vehículos o utilizar maquinaria. Se aconseja a los
pacientes no conducir o utilizar maquinaria hasta que se compruebe que su capacidad para realizar estas
actividades no queda afectada.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad

Los datos de seguridad agrupados de los estudios clínicos realizados con formulaciones orales de
levetiracetam en pacientes adultos con crisis de inicio parcial mostraron que el 46,4 % de los pacientes en
el grupo levetiracetam y el 42,2 % de los pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones
adversas. El 2,4 % de los pacientes en el grupo levetiracetam y el 2,0 % de los pacientes en el grupo
placebo experimentaron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas descritas con más frecuencia
fueron somnolencia, astenia y mareos. En el análisis de los datos de seguridad agrupados no había una
relación clara dependiente de la dosis, pero la incidencia y gravedad de las reacciones adversas
relacionadas con el sistema nervioso central disminuyeron con el tiempo.

En monoterapia el 49,8% de los sujetos experimentaron al menos una reacción adversa relacionada con el
fármaco. Las descritas con más frecuencia fueron fatiga y somnolencia.

Un estudio realizado en adultos y adolescentes (de 12 a 65 años) con crisis mioclónicas mostró que el
33,3% de los pacientes en el grupo levetiracetam y el 30,0% de los pacientes en el grupo placebo
experimentaron reacciones adversas que se consideraron relacionadas con el tratamiento. Las reacciones
adversas más frecuentemente descritas fueron cefalea y somnolencia. La incidencia de reacciones adversas
en pacientes con crisis mioclónicas fue inferior a la incidencia en pacientes adultos con crisis de inicio
parcial (33,3% versus 46,4%).

Un ensayo realizado en adultos y niños (de 4 a 65 años) con epilepsia generalizada idiopática con crisis
tónico-clónicas generalizadas primarias mostró que el 39,2% de los pacientes en el grupo tratado con
levetiracetam y el 29,8% de los pacientes en el grupo tratado con placebo experimentaron efectos
indeseables, que se consideraron relacionados con el tratamiento. El efecto indeseable más frecuente fue
fatiga.

Se observó un incremento de la frecuencia de las crisis de más del 25 % en un 14 % de los pacientes
adultos y pediátricos (de 4 a 16 años de edad) con crisis de inicio parcial tratados con levetiracetam,
mientras que se observó en un 26 % y en un 21 % de los pacientes adultos y pediátricos tratados con
placebo respectivamente. Cuando se utilizó levetiracetam en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas
generalizadas primarias en adultos y adolescentes con Epilepsia Generalizada Idiopática, no hubo ningún
efecto en la frecuencia de ausencias.

Lista tabulada de reacciones adversas

A continuación se incluye una tabla de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos (en
adultos, adolescentes, niños y lactantes mayores de 1 mes) y en la experiencia post-comercialización
clasificada por Órganos y Sistemas y por frecuencia. En los ensayos clínicos la frecuencia se define de la
siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <

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1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse
a partir de los datos disponibles). Los datos sobre la experiencia post-comercialización son insuficientes
para apoyar una estimación de su incidencia en la población a tratar.

 Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infección, nasofaringitis

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: trombocitopenia
Frecuencia no conocida: leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con supresión de la médula ósea en
algunos casos)

 Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: anorexia, aumento de peso
Frecuencia rara: hiponatremia
Frecuencia no conocida: pérdida de peso

 Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: agitación, depresión, labilidad emocional/cambios de humor, hostilidad/agresividad,
insomnio, nerviosismo/irritabilidad, trastornos de personalidad, pensamiento anormal
Frecuencia no conocida: comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinaciones, alteraciones
psicóticas, suicidio, tentativa de suicidio e ideación suicida

 Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: somnolencia
Frecuentes: amnesia, ataxia, convulsión, mareo, cefalea, hipercinesia, temblor, trastorno del equilibrio,
alteración de la atención, deterioro de la memoria
Frecuencia no conocida: parestesia, coreoatetosis, discinesia

 Trastornos oculares
Frecuentes: diplopía, visión borrosa

 Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo

 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: incremento de tos

 Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos
Frecuencia no conocida: pancreatitis

 Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida: fallo hepático, hepatitis, pruebas anormales de la función hepática
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: rash, eczema, prurito
Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y
alopecia.

 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: mialgia
Rara: Rabdomiólisis y aumento de creatinfosfoquinasa sanguínea*

* La prevalencia es significativamente mayor en pacientes japoneses en comparación con pacientes no
japoneses.

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 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: astenia/fatiga

 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Frecuentes: lesión accidental

 Trastornos renales y urinarios
Rara: lesión renal aguda

Tras la administración de levetiracetam se han notificado raramente casos de encefalopatía. Estas
reacciones adversas generalmente ocurrieron al principio del tratamiento (de varios días a varios meses) y
fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas
El riesgo de anorexia es mayor cuando topiramato se administra junto con levetiracetam. En varios casos
de alopecia, se observó una recuperación al suspender el tratamiento con levetiracetam.

Población pediátrica

Un estudio realizado en pacientes pediátricos (de 4 a 16 años) con crisis de inicio parcial mostró que el 55,4
% de los pacientes en el grupo levetiracetam y el 40,2 % de los pacientes en el grupo placebo
experimentaron reacciones adversas. Ninguno de los pacientes en el grupo levetiracetam y el 1,0 % de los
pacientes en el grupo placebo experimentaron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas
notificadas con más frecuencia en la población pediátrica fueron somnolencia, hostilidad, nerviosismo,
labilidad emocional, agitación, anorexia, astenia y cefalea. Los resultados de seguridad en pacientes
pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las
reacciones adversas psiquiátricas y del comportamiento, las cuales fueron más comunes en niños que en
adultos (38,6 % versus 18,6 %). Sin embargo, el riesgo relativo fue similar en niños y en adultos.

Un estudio realizado en pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 4 años) con crisis de inicio parcial
mostró que el 21,7 % de los pacientes en el grupo levetiracetam y el 7,1 % de los pacientes en el grupo
placebo experimentaron reacciones adversas. Ni los pacientes del grupo levetiracetam ni los del grupo
placebo experimentaron reacciones adversas graves. Durante el estudio de seguimiento a largo plazo
N01148 los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento en el grupo de 1 mes menos de
4 años fueron irritabilidad (7,9 %) convulsiones (7,2 %), somnolencia (6,6 %), hiperactividad psicomotora
(3,3 %) trastornos del sueño (3,3 %) y agresividad (3,3 %). Los resultados de seguridad en pacientes
pediátricos coincidieron con el perfil de seguridad de levetiracetam en niños más mayores, de 4 a 16 años.

Un estudio de seguridad pediátrica doble ciego controlado con placebo con diseño de no-inferioridad ha
evaluado los efectos cognitivos y neuropsicológicos de levetiracetam en niños de 4 a 16 años de edad con
crisis de inicio parcial. Se concluyó que levetiracetam no era diferente (no era inferior) a placebo con
respecto al cambio en la puntuación en la escala “Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen
Composite” desde el inicio en la población por protocolo. Los resultados relacionados con la función
emocional y el comportamiento, medidos de forma estandarizada y sistemática usando un instrumento
validado (cuestionario CBCL de Achenbach), indicaron un empeoramiento del comportamiento agresivo en
los pacientes tratados con levetiracetam. Sin embargo los sujetos que tomaron levetiracetam en el ensayo
de seguimiento a largo plazo abierto no experimentaron un empeoramiento, en promedio, en su función
emocional y comportamiento; en concreto, las medidas del comportamiento agresivo no empeoraron con
respecto al inicio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

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profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
Síntomas

Se ha observado somnolencia, agitación, agresión, nivel de consciencia disminuido, depresión
respiratoria y coma con sobredosis de levetiracetam.

Tratamiento de la sobredosificación

En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estómago por lavado gástrico o por inducción de la
emesis. No hay un antídoto específico para levetiracetam. El tratamiento de la sobredosificación será
sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de la eliminación por diálisis es del 60 % para el
levetiracetam y del 74 % para el metabolito primario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, otros antiepilépticos, código ATC: N03AX14.

El principio activo, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (S-enantiómero de α-etil-2-oxo-1-
pirrolidina acetamida), no relacionado químicamente con otros principios activos antiepilépticos existentes.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de levetiracetam está todavía por dilucidar, pero parece ser diferente de los
mecanismos de acción de los antiepilépticos actuales. Los estudios in vivo e in vitro sugieren que
levetiracetam no altera la neurotransmisión normal y las características básicas de la célula.
Estudios in vitro muestran que levetiracetam afecta los niveles intraneuronales de Ca2+ mediante
inhibición parcial de las corrientes de Ca2+ tipo N, y reduciendo la liberación de Ca2+ de la reserva
intraneuronal. Además, invierte parcialmente la reducción de corrientes dependientes de GABA y glicina
inducidas por zinc y ß-carbolinas. Por otra parte, estudios in vitro muestran que levetiracetam se une a un
punto específico en el tejido cerebral de roedor. Este punto de unión específico es la proteína 2A de las
vesículas sinápticas, el cual parece estar involucrado en la fusión de vesículas y en la exocitosis de
neurotransmisores. Levetiracetam y sus análogos han mostrado un orden de afinidad por la unión a la
proteína 2A de las vesículas sinápticas que se correlaciona con la potencia de la protección contra los
ataques epilépticos en el modelo audiogénico de epilepsia en ratón. Este hallazgo sugiere que la interacción
entre levetiracetam y la proteína 2A de las vesículas sinápticas parece contribuir en el mecanismo de acción
del fármaco como antiepiléptico.

Efectos farmacodinámicos

Levetiracetam induce una protección de la crisis en un amplio rango de modelos animales de epilepsia
parcial y de generalizada primaria sin efecto pro-convulsivo. El metabolito primario es inactivo. En el
hombre, la actividad en ambas condiciones de epilepsia, parcial y generalizada (descarga
epileptiforme/respuesta fotoparoxismal), ha confirmado el amplio espectro del perfil farmacológico de
levetiracetam.

Eficacia y seguridad clínica

Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización
secundaria en adultos, adolescentes, niños y lactantes desde 1 mes de edad, con epilepsia.

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En adultos, la eficacia de levetiracetam ha sido demostrada en 3 ensayos doble ciego, controlados con
placebo a dosis de 1.000 mg, 2.000 mg ó 3.000 mg/día, administrados en dos dosis separadas, con una
duración de tratamiento de hasta 18 semanas. En un análisis agrupado, el porcentaje de pacientes que
alcanzó una reducción de al menos el 50 %, desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por
semana, a dosis estable (12/14 semanas), fue del 27,7 %, 31,6 % y 41,3 % para los pacientes en tratamiento
con 1.000, 2.000 ó 3.000 mg de levetiracetam respectivamente y del 12,6 % para los pacientes tratados con
placebo.

Población pediátrica

En pacientes pediátricos (de 4 a 16 años), la eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble
ciego, controlado con placebo, en el que se incluyeron 198 pacientes y con una duración de tratamiento de
14 semanas. En este ensayo, los pacientes recibieron levetiracetam a una dosis fija de 60 mg/kg/día
(administrada dos veces al día).
El 44,6 % de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6 % de los pacientes tratados con placebo
tuvieron una reducción de al menos el 50 % desde el inicio, en la frecuencia de crisis de inicio parcial por
semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 11,4 % de los pacientes estuvieron libres de crisis
durante al menos 6 meses y el 7,2 % estuvieron libres de crisis durante al menos 1 año.

La eficacia de levetiracetam en pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 4 años de edad) se estableció en
un ensayo doble ciego, controlado con placebo que incluyó 116 pacientes y tuvo una duración del
tratamiento de 5 días. En este ensayo a los pacientes se les prescribieron dosis diarias de solución oral de
20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ó 50 mg/kg según el programa de ajuste de dosis por edad. En este ensayo
se utilizaron dosis de 20 mg/kg/día a 40 mg/kg/día para lactantes de 1 mes a menos de 6 meses de edad y
dosis de 25 mg/kg/día a 50 mg/kg/día para lactantes de 6 meses a niños menores de 4 años de edad. La
dosis diaria total se administró en dos veces al día.
La medida principal de la efectividad fue la tasa de respondedores (porcentaje de pacientes con una
reducción de ≥ 50 % en promedio de la frecuencia de las crisis de inicio parcial diarias desde el inicio)
evaluada por medio de un lector central ciego utilizando un video-electroencefalograma (EEG) durante 48
horas. El análisis de la eficacia consistió en 109 pacientes que tuvieron al menos 24 horas de video EEG
tanto al inicio como en periodos de evaluación. El 43,6 % de los pacientes tratados con levetiracetam y el
19,6 % de los pacientes con placebo se consideraron como respondedores. Los resultados coincidieron a
través de los grupos de edad. Con tratamiento continuado a largo plazo, el 8,6 % de los pacientes
estuvieron libres de crisis durante al menos 6 meses y el 7,8 % estuvieron libres de crisis durante al menos
1 año.

Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en
pacientes mayores de 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.

La eficacia de levetiracetam en monoterapia se demostró en un ensayo doble-ciego, de grupos
paralelos, de no inferioridad frente a carbamazepina de liberación controlada en 576 pacientes a partir de
los 16 años con epilepsia de nuevo o reciente diagnóstico. Los pacientes tenían que presentar crisis
parciales no provocadas o únicamente crisis tónico-clónicas generalizadas. Los pacientes fueron
aleatorizados a carbamazepina de liberación controlada de 400 - 1.200 mg/día o a levetiracetam de 1.000 –
3.000 mg/día, y la duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas en función de la respuesta.
El 73,0 % de los pacientes tratados con levetiracetam y el 72,8 % de los pacientes tratados con
carbamazepina de liberación controlada alcanzaron un periodo de 6 meses libres de crisis; la diferencia
absoluta ajustada entre los tratamientos fue de 0,2 % (95 % IC: -7,8 8,2). Más de la mitad de los pacientes
permanecieron libres de crisis durante 12 meses (56,6 % y 58,5 % de los sujetos con levetiracetam y con
carbamazepina de liberación controlada respectivamente).

En un estudio que refleja la práctica clínica, se pudo retirar la medicación antiepiléptica concomitante en un
número limitado de pacientes que habían respondido a la terapia concomitante con levetiracetam (36 de 69
pacientes adultos).

Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y en adolescentes

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mayores de 12 años, con Epilepsia Mioclónica Juvenil

La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego, controlado con placebo de 16 semanas
de duración, en pacientes a partir de los 12 años que sufrían epilepsia generalizada idiopática con crisis
mioclónicas en diferentes síndromes. La mayoría de los pacientes presentaban epilepsia mioclónica juvenil.
En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg/día repartida en dos dosis. El 58,3 % de los
pacientes tratados con levetiracetam y el 23,3 % de los pacientes tratados con placebo, tuvieron una
reducción de al menos el 50 % de días con crisis mioclónicas por semana. Con un tratamiento continuado a
largo plazo, el 28,6 % de los pacientes estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al menos 6 meses y el
21,0 % estuvieron libres de crisis mioclónicas durante al menos 1 año.

Terapia concomitante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y
adolescentes mayores de 12 años, con Epilepsia Generalizada Idiopática.

La eficacia de levetiracetam se demostró en un ensayo doble-ciego de 24 semanas, controlado con placebo
en el que se incluyeron adultos, adolescentes y un número limitado de niños con Epilepsia Generalizada
Idiopática con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en diferentes síndromes (epilepsia mioclónica
juvenil, ausencia juvenil, ausencia infantil o epilepsia con crisis de Gran Mal al despertar). En este estudio,
la dosis de levetiracetam fue de 3.000 mg/día para adultos y adolescentes o de 60 mg/kg/día para niños,
administrados en dos dosis separadas.
El 72,2 % de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2 % de los pacientes tratados con placebo
tuvieron una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizas primarias
por semana. Con un tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4 % de los pacientes estuvieron libres de
crisis tónico-clónicas durante a menos 6 meses y el 31,5 % estuvieron libres de crisis tónico-clónicas
durante al menos 1 año.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Levetiracetam es un compuesto muy soluble y permeable. El perfil farmacocinético es lineal y con poca
variabilidad intra- e inter-individual. No hay modificación del aclaramiento después de la administración
repetida. No hay evidencia de variabilidad relevante de género, raza o circadiana. El perfil farmacocinético
en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia es comparable.

Debido a que su absorción es completa y lineal, se pueden predecir los niveles plasmáticos, expresados
como mg/kg de peso corporal, tras la administración oral de levetiracetam. Por consiguiente, no se necesita
monitorizar los niveles plasmáticos de levetiracetam.

En adultos y niños se ha mostrado una correlación significativa entre las concentraciones en saliva y en
plasma (tasa de concentraciones saliva/plasma van de 1 a 1,7 para la formulación de comprimidos y para la
formulación de solución oral tras 4 horas después de la dosis).

Adultos y adolescentes

Absorción

Levetiracetam se absorbe rápidamente después de su administración oral. La biodisponibilidad oral
absoluta es cercana al 100 %.
El pico de nivel plasmático (Cmax) se alcanza a las 1,3 horas de su administración. Los niveles
plasmáticos estables se obtienen a los dos días con la pauta de administración de dos veces al día. Los
valores normales del pico plasmático (Cmax) después de una dosis simple de 1.000 mg y de una dosis
repetida de 1.000 mg dos veces al día son del 31 y 43 μg/ml respectivamente.
El grado de absorción es dosis-independiente y no está alterado por los alimentos.

Distribución

No se dispone de datos de distribución tisular en humanos.

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Ni levetiracetam ni su metabolito primario se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas(< 10
%).
El volumen de distribución del levetiracetam es aproximadamente de 0,5 a 0,7 l/kg, valor cercano al
volumen total del agua corporal.

Biotransformación

Levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos. La vía metabólica principal (24 % de la dosis)
es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La formación del metabolito primario, ucb L057, no está
soportada por las isoformas del citocromo P450 hepático. La hidrólisis del grupo acetamida fue mesurable
en un gran número de tejidos, incluyendo las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es
farmacológicamente inactivo.

Se identificaron también dos metabolitos minoritarios. Uno estaba formado por la hidroxilación del anillo
de la pirrolidona (1,6 % de la dosis) y el otro por la apertura del anillo de la pirrolidona (0,9 % de la dosis).
Otros compuestos no identificados representaban solamente el 0,6 % de la dosis.

No se evidenció interconversión enantiomérica in vivo para levetiracetam o para su metabolito
primario.

Los estudios in vitro han mostrado que levetiracetam y su metabolito principal no inhiben las
isoformas principales del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2),
la glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y la actividad de la epóxido hidroxilasa. Además,
levetiracetam no afecta la glucuronidación in vitro del ácido valproico.
En cultivos de hepatocitos humanos, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre el CYP1A2,
SULT1E1 o UGT1A1. Levetiracetam provocó una leve inducción del CYP2B6 y del CYP3A4. Los datos
de interacciones in vitro e in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que no se espera
que exista una inducción enzimática significativa in vivo. Por consiguiente, es muy poco probable que
levetiracetam interaccione con otras sustancias, o viceversa.

Eliminación

La vida media plasmática en adultos fue de 7±1 horas y no varió con la dosis, con la vía de
administración o con la administración repetida. El aclaramiento corporal total medio fue de
0,96 ml/min/kg.

La ruta mayoritaria de excreción fue por vía urinaria, alcanzando una media del 95 % de la dosis
(aproximadamente un 93 % de la dosis se excretaba dentro de las primeras 48 horas). La excreción por vía
fecal representaba solamente el 0,3 % de la dosis.
La excreción urinaria acumulada de levetiracetam y de su metabolito primario durante las primeras 48
horas alcanzó, respectivamente, el 66 % y el 24 % de la dosis.
El aclaramiento renal de levetiracetam y de ucb L057 es de 0,6 y de 4,2 ml/min/kg respectivamente, lo que
indica que levetiracetam se excreta por filtración glomerular con subsiguiente reabsorción tubular y que el
metabolito primario se excreta también por secreción tubular activa en adición a la filtración glomerular. La
eliminación de levetiracetam está correlacionada con el aclaramiento de creatinina.

Pacientes de edad avanzada

En la vejez, la vida media se incrementa alrededor de un 40% (10 a 11 horas). Esto está relacionado con la
disminución de la función renal en esta población (ver sección 4.2).

Insuficiencia renal

El aclaramiento corporal aparente está correlacionado con el aclaramiento de creatinina, tanto para
levetiracetam como para su metabolito primario. Así, en pacientes con insuficiencia renal moderada o

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grave se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de levetiracetam en base al aclaramiento de
creatinina (ver sección 4.2).
En sujetos adultos con patología renal terminal anúrica la vida media fue aproximadamente de 25 y de 3,1
horas durante los períodos interdiálisis e intradiálisis respectivamente.
La fracción de levetiracetam eliminada durante una sesión de diálisis normal de 4 horas fue de un 51 %.

Insuficiencia hepática

En sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada no hubo modificación relevante del
aclaramiento de levetiracetam. En la mayoría de los sujetos con insuficiencia hepática grave el
aclaramiento de levetiracetam se redujo en más del 50 % como consecuencia de la insuficiencia renal
concomitante (ver sección 4.2).

Población pediátrica

Niños (de 4 a 12 años)

Después de la administración de una dosis oral única (20 mg/kg) a niños epilépticos (de 6 a 12 años), la
vida media de levetiracetam fue de 6,0 horas. El aclaramiento corporal aparente ajustado al peso fue
alrededor de un 30 % más alto que en los adultos epilépticos.

Tras la administración de dosis orales repetidas (de 20 a 60 mg/kg/día) a niños epilépticos (de 4 a 12 años),
levetiracetam se absorbió rápidamente. El pico de concentración plasmática se observó entre 0,5 y 1,0
horas después de la administración. Se observaron incrementos lineales y proporcionales a la dosis para los
picos de concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva. La vida media de eliminación fue
aproximadamente de 5 horas. El aclaramiento corporal aparente fue de 1,1 ml/min/kg.

Lactantes y niños (de 1 mes a 4 años)

Tras la administración de dosis únicas (20 mg/kg) de solución oral 100 mg/ml a niños epilépticos (de 1 mes
a 4 años), levetiracetam fue rápidamente absorbido y los picos de concentraciones plasmáticas se
observaron aproximadamente 1 hora tras la administración. Los resultados farmacocinéticos indicaron que
la vida media era inferior (5,3 horas) que para adultos (7,2 horas) y el aclaramiento aparente era más rápido
(1,5 ml/min/kg) que para adultos (0,96 ml/min/kg).

En el análisis farmacocinético poblacional realizado en pacientes desde 1 mes a 16 años de edad, el peso
corporal estuvo significativamente relacionado con el aclaramiento aparente (aumento en el aclaramiento
con aumento del peso corporal) y con el volumen de distribución aparente. La edad también tuvo influencia
sobre ambos parámetros. Este efecto fue pronunciado para los lactantes más pequeños y decreció al ir
aumentando la edad hasta hacerse insignificante alrededor de los 4 años de edad.

En ambos análisis farmacocinéticos poblacionales hubo alrededor de un 20 % de aumento en el
aclaramiento aparente de levetiracetam cuando se administró conjuntamente con un medicamento
antiepiléptico inductor enzimático.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los
efectos adversos no observados en los estudios clínicos, pero vistos en la rata y en menor grado en el ratón
a niveles de exposición similares a los niveles de exposición humanos y con posible repercusión en el uso
clínico, fueron modificaciones hepáticas que indican una respuesta adaptativa con incremento de peso e
hipertrofia centrolobular, infiltración de grasa e incremento de las enzimas hepáticas en plasma.

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No se observó ningún efecto adverso sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en ratas macho o
hembra a dosis de hasta 1.800 mg/kg/día (6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos en base
a los mg/m2 o a la exposición) en los padres y en la generación F1.

Se realizaron dos estudios de desarrollo embriofetal (EFD) en ratas a 400, 1200 y 3600 mg/kg/día. A 3600
mg/kg/día, sólo en uno de los dos estudios EFD hubo una ligera disminución en el peso fetal asociada con
un aumento mínimo de variaciones en el esqueleto/anomalías menores. No hubo efecto sobre la
embriomortalidad y no aumentó la incidencia de malformaciones. El NOAEL (nivel sin efecto adverso
observable) fue 3600 mg/kg/día para ratas hembra preñadas (12 veces la dosis diaria máxima recomendada
en humanos (MRHD) en base a los mg/m2) y 1200 mg/kg/día para los fetos.

Se realizaron cuatro estudios de desarrollo embriofetal en conejos cubriendo dosis de 200, 600, 800, 1200 y
1800 mg/kg/día. El nivel de dosis de 1800 mg/kg/día indujo una marcada toxicidad materna y un descenso
del peso fetal asociado con un aumento en la incidencia de fetos con anomalías
cardiovasculares/esqueléticas. El NOAEL fue <200 mg/kg/día para las madres y 200 mg/kg/día para los
fetos (igual a la MRHD en base a los mg/m2).

Se realizó un estudio de desarrollo peri- y post-natal en ratas con dosis de levetiracetam de 70, 350 y 1800
mg/kg /día. El NOAEL fue ≥ 1800 mg/kg/día para las hembras F0 y para la supervivencia, crecimiento y
desarrollo de las crías F1 hasta el destete (6 veces la MRHD en base a los mg/m2).

Estudios en ratas y perros neonatos y jóvenes demostraron que no había efectos adversos en ninguno de los
parámetros estándar de desarrollo o maduración a dosis hasta 1800 mg/kg/día (6-17 veces la MRHD en
base a los mg/m2).

6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Levetiracetam Kern Pharma 250 mg:
Núcleo:
Croscarmelosa de sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

Cubierta pelicular Opadry II blue 85F20694:
Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Laca aluminio con carmín de índigo (E132)

Levetiracetam Kern Pharma 500 mg:
Núcleo:
Croscarmelosa de sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

Cubierta pelicular Opadry II yellow 85F32004:
Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Óxido de hierro amarillo (E172)

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Levetiracetam Kern Pharma 1000 mg:
Núcleo:
Croscarmelosa de sodio
sílice coloidal anhidra
estearato de magnesio

Cubierta pelicular Opadry II white 85F18422:
Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco

6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Levetiracetam Kern Pharma 250 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/PVC/PVDC y se presenta en
envases de 60 comprimidos recubiertos con película.
Levetiracetam Kern Pharma 500 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/PVC/PVDC y se presenta en
envases de 60, 100 ó 500 comprimidos recubiertos con película.
Levetiracetam Kern Pharma 1000 mg se acondiciona en blisters de Aluminio/PVC/PVDC y se presenta en
envases de 30 o 60 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Kern Pharma, S.L.
Venus, 72 - Pol. Ind. Colón II
08228 Terrassa - Barcelona
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Levetiracetam Kern Pharma 250 mg comprimidos: 74.779
Levetiracetam Kern Pharma 500 mg comprimidos: 74.780
Levetiracetam Kern Pharma 1.000 mg comprimidos: 74.784

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2019