Cilostazol Pharmagenus 100 Mg Comprimidos Efg

CILOSTAZOL PHARMAGENUS 100 MG COMPRIMIDOS EFG

El Cilostazol Pharmagenus 100 mg comprimidos EFG es un medicamento que pertenece a la categoría de los agentes antiplaquetarios. Su principio activo, el cilostazol, actúa como un inhibidor de la fosfodiesterasa III, lo que significa que ayuda a dilatar los vasos sanguíneos y mejorar la circulación sanguínea.

¿Para qué enfermedades se utiliza?

Este medicamento se utiliza principalmente para tratar la claudicación intermitente, una condición en la que el flujo sanguíneo a las piernas es deficiente, lo que causa dolor y dificultad para caminar. El cilostazol ayuda a mejorar el flujo sanguíneo y aliviar los síntomas de esta enfermedad.

Además, el Cilostazol Pharmagenus también puede ser recetado en casos de enfermedad arterial periférica, una condición en la que se estrechan los vasos sanguíneos que suministran sangre a los brazos, piernas, estómago o riñones.

A continuación se presentan algunas enfermedades para las cuales el Cilostazol Pharmagenus 100 mg comprimidos EFG puede ser utilizado:

  • Enfermedad arterial periférica
  • Claudicación intermitente

Es importante recordar que este medicamento debe ser prescrito por un profesional de la salud y seguir las indicaciones de dosis y duración del tratamiento. Siempre consulte con su médico antes de iniciar cualquier terapia con Cilostazol Pharmagenus.

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Prospecto: Información para el usuario

Cilostazol Pharmagenus 100 mg comprimidos EFG


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

 Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
 Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
 Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los
mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
 Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4

Contenido del prospecto:

1. Qué es Cilostazol Pharmagenus y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cilostazol Pharmagenus
3. Cómo tomar Cilostazol Pharmagenus
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Cilostazol Pharmagenus
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Cilostazol Pharmagenus y para qué se utiliza
Cilostazol Pharmagenus pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como inhibidores de la
fosfodiesterasa de tipo 3.

Presenta diversas acciones, entre las que se incluye la dilatación de ciertos vasos sanguíneos y la reducción
de la actividad coagulante (aglutinación) de ciertas células sanguíneas, llamadas plaquetas, en los vasos
sanguíneos.

Se le ha recetado Cilostazol Pharmagenus para la «claudicación intermitente». La claudicación intermitente
es el dolor en forma de calambres que sufre en las piernas al caminar y que está causada por un suministro
insuficiente de sangre a las piernas. Cilostazol Pharmagenus puede ayudarle a aumentar la distancia
caminada, ya que mejora la circulación sanguínea en las piernas. Sólo se recomienda cilostazol para los
pacientes cuyos síntomas no han mejorado lo suficiente después de haber hecho cambios en su estilo de
vida (como por ej., haber dejado de fumar y hacer más ejercicio) y tras otras intervenciones apropiadas. Es
importante que continúe con los cambios que haya hecho en su estilo de vida mientras toma cilostazol.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cilostazol Pharmagenus
No tome Cilostazol Pharmagenus
 si es alérgico a cilostazol o cualquiera de los demás componentes de este medicamento, (incluidos
en la sección 6)
 si sufre un trastorno conocido como "insuficiencia cardiaca",
 si sufre de dolor en el pecho persistente en reposo, o ha tenido un “ataque cardíaco” o cualquier
cirugía del corazón en los últimos seis meses,
 si sufre o ha sufrido previamente desvanecimientos debidos a una enfermedad del corazón o
trastornos graves de los latidos del corazón,
 si sabe que sufre algún trastorno que aumente el riesgo de hemorragia o moratones, por ejemplo:

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o úlceras activas en el estómago
o apoplejía (ictus) durante los seis últimos meses
o problemas oculares si sufre diabetes
o tensión arterial no controlada adecuadamente
o si está tomando ácido acetilsalicílico y clopidogrel, o cualquier combinación
de dos o más medicamentos que podrían aumentar su riesgo de sufrir
hemorragias [consulte a su médico o farmacéutico si no está seguro/a]
 enfermedad del riñón grave o enfermedad del hígado moderada o grave,
 si está embarazada.

Advertencias y precauciones
Antes de tomar Cilostazol Pharmagenus, asegúrese de que su médico sepa:
 si sufre algún problema del corazón grave o cualquier otro trastorno de los latidos del corazón;
 si sufre algún trastorno de la tensión arterial.

Durante el tratamiento con Cilostazol Pharmagenus asegúrese que
• En caso de que tenga que someterse a una intervención quirúrgica, incluida la extracción de piezas
dentales, informe a su médico o dentista de que está tomando Cilostazol Pharmagenus.
• Si sufre moratones o hemorragias con facilidad, deje de tomar Cilostazol Pharmagenus e informe a
su médico.

Toma de Cilostazol Pharmagenus con otros medicamentos
Antes de empezar a tomar Cilostazol Pharmagenus, informe a su médico o farmacéutico si está tomando,
ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos los
medicamentos de venta sin receta médica.

Debe informar específicamente a su médico si toma medicamentos que habitualmente se toman para tratar
afecciones dolorosas y/o inflamatorias en los músculos o en las articulaciones, así como si toma
medicamentos para disminuir la coagulación de la sangre. Entre estos medicamentos se encuentran:
• ácido acetilsalicílico
• clopidogrel
• medicamentos anticoagulantes (por ej., warfarina, dabigatrán, rivaroxabán, apixabán o heparinas
de bajo peso molecular).

En caso de que esté tomando dichos medicamentos con Cilostazol Pharmagenus, es posible que su médico
tenga que realizarle algunos análisis de sangre rutinarios.

Determinados medicamentos pueden interferir con el efecto de Cilostazol Pharmagenus cuando se toman
conjuntamente. Pueden aumentar los efectos adversos de Cilostazol Pharmagenus o bien reducir su
eficacia. Cilostazol Pharmagenus puede tener estos mismos efectos sobre otros medicamentos. Antes de
empezar a tomar Cilostazol Pharmagenus, informe a su médico o farmacéutico si está tomando:
 eritromicina, claritromicina o rifampicina (antibióticos)
 ketoconazol (para tratar infecciones producidas por hongos)
 omeprazol (para tratar el exceso de ácido en el estómago)
 diltiazem (para tratar la presión arterial elevada o el dolor en el pecho)
 cisaprida (para tratar algunos trastornos en el estómago)
 lovastatina, simvastatina o atorvastatina (para tratar el colesterol alto en la sangre)
 halofantrina (para tratar la malaria)
 pimozida (para tratar trastornos mentales)
 derivados del cornezuelo (para tratar migrañas, por ej. ergotamina, dihidroergotamina)
 carbamazepina o fenitoína (para tratar las convulsiones)
 hipérico o hierba de San Juan (planta medicinal)

Si tiene dudas sobre si esto se aplica a los medicamentos que esté tomando, consulte a su médico o
farmacéutico.

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Antes de empezar a tomar Cilostazol Pharmagenus, informe a su médico o farmacéutico sobre si está
tomando medicamentos para la tensión arterial alta ya que Cilostazol Pharmagenus puede tener un efecto
de bajada de la tensión arterial adicional. En caso de que su tensión arterial disminuya excesivamente,
podría sufrir una aceleración de los latidos del corazón. Entre estos medicamentos se encuentran:
• Diuréticos (por ej., hidroclorotiazida, furosemida)
• Antagonistas del calcio (por ej., verapamilo, amlodipino)
• Inhibidores de la ECA (por ej., captopril, lisinopril)
• Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (por ej., valsartán, candesartán)
• Beta-bloqueantes (por ej., labetalol, carvedilol)

Es posible que pueda tomar los medicamentos antemencionados junto con Cilostazol Pharmagenus. Su
médico decidirá si esto resulta adecuado en su caso.

Uso de Cilostazol Pharmagenus con los alimentos, bebidas y alcohol
Debe tomar los comprimidos de Cilostazol Pharmagenus 30 minutos antes del desayuno y de la cena.
Tome siempre los comprimidos acompañados de un vaso de agua.

Embarazo, lactancia y fertilidad
NO TOME Cilostazol Pharmagenus durante el embarazo.
NO SE RECOMIENDA tomar Cilostazol Pharmagenus durante la lactancia materna.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Cilostazol Pharmagenus puede causar mareos. Si se siente mareado después de tomar Cilostazol
Pharmagenus, NO conduzca ni use ninguna herramienta o máquina e informe a su médico o farmacéutico.

3. Cómo tomar Cilostazol Pharmagenus
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En
caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada es un comprimido de 100 mg dos veces al día (por la mañana y por la noche). No es
necesario modificar esta dosis para los pacientes de edad avanzada. Sin embargo, su médico podría tener
que recetarle una dosis más baja si usted está tomando otros medicamentos que pudieran interferir con el
efecto de cilostazol.

Debe tomar los comprimidos de Cilostazol Pharmagenus 30 minutos antes del desayuno y la cena. Tome
siempre los comprimidos acompañados de un vaso de agua.

En ocasiones puede notar los beneficiosos de tomar Cilostazol Pharmagenus a las 4 - 12 semanas de
tratamiento. A los 3 meses de tratamiento, su médico evaluará su progreso y podría recomendarle que deje
de tomar cilostazol si el efecto del tratamiento no es suficiente.

Uso en niños y adoslescentes
Cilostazol Pharmagenus no es adecuado para niños.

Si toma más Cilostazol Pharmagenus del que debe
En caso que tome por cualquier motivo tomó más comprimidos de Cilostazol Pharmagenus de los que
debiera, puede presentar síntomas como dolor de cabeza agudo, diarrea, bajada de la tensión arterial e
irregularidades de los latidos del corazón.

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En caso de sobredosis o ingesta accidental, consulte inmediatamente a su médico o llame al servicio
de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad
ingerida.

Si olvidó tomar Cilostazol Pharmagenus
No se preocupe si se olvida de tomar una dosis. Espere hasta la siguiente dosis y siga tomando el
tratamiento con normalidad.

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Cilostazol Pharmagenus
Si interrumpe el tratamiento con Cilostazol Pharmagenus el dolor en sus piernas puede volver o empeorar.
Por tanto, sólo debe dejar de tomar Cilostazol Pharmagenus si detecta efectos adversos que requieran una
atención médica de urgencia (ver sección 4) o si así se lo indica su médico.

4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Cilostazol Pharmagenus puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Si aparece cualquiera de los efectos adversos siguientes puede ser que necesite atención médica
urgente. Deje de tomar Cilostazol Pharmagenus y póngase en contacto con un médico o bien acuda
inmediatamente al hospital más cercano.

 apoplejía (ictus)
 infarto de miocardio (ataque al corazón)
 problemas en el corazón, que pueden causar dificultad para respirar o inflamación de los tobillos
 irregularidad en los latidos del corazón (nueva o empeoramiento)
 hemorragia destacable
 facilidad para sufrir moratones
 enfermedad grave con formación de ampollas en la piel, la boca, los ojos o los genitales
 color amarillento en la piel o en el blanco de los ojos debido a problemas en el hígado o en la
sangre (ictericia)

También debe informar inmediatamente a su médico si tiene fiebre o dolor de garganta. Es posible que le
tengan que realizar análisis de sangre; su médico decidirá el tratamiento que se le debe administrar.

Se han observado los siguientes efectos adversos en pacientes tratados con Cilostazol Pharmagenus.
Si los sufre, debe informar inmediatamente a su médico:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
 dolor de cabeza
 heces anormales
 diarrea

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
 latidos del corazón rápidos
 palpitaciones del corazón
 dolor en el pecho
 mareo
 dolor de garganta
 goteo de la nariz (rinitis)
 dolor en el abdomen
 molestias en el abdomen (indigestión)

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 sensación de malestar en el estómago (náuseas o vómitos)
 pérdida del apetito (anorexia)
 exceso de gases o flatulencia
 inflamación de los tobillos, los pies o la cara
 exantema o cambios del aspecto de la piel
 picor en la piel
 parches hemorrágicos en la piel
 debilidad general

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
 ataque al corazón (infarto de miocardio)
 irregularidades en los latidos del corazón (nuevas o empeoramiento)
 problemas en el corazón que pueden provocar dificultad para respirar o inflamación de los tobillos
 neumonía
 tos
 escalofríos
 hemorragia inesperada
 tendencia a sangrar (p. ej. del estómago, los ojos o los músculos, sangrado de la nariz o presencia
de sangre en el esputo o en la orina)
 disminución de la cantidad de glóbulos rojos en la sangre
 mareo al ponerse de pie
 desmayo
 ansiedad
 dificultad para conciliar el sueño
 sueños anormales
 reacción alérgica
 dolor y molestias
 diabetes y aumento de la concentración de azúcar en la sangre
 dolor de estómago (gastritis)
 malestar general

Las personas diabéticas pueden correr un mayor riesgo de hemorragia ocular.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
 tendencia a sangrar durante más tiempo de lo normal
 aumento de la concentración de plaquetas en la sangre
 problemas en los riñones

Los siguientes efectos adversos se han observado durante la toma de Cilostazol Pharmagenus pero se
desconoce la frecuencia con la que se producen:
 cambios en la tensión arterial
 disminución de la concentración de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre
 dificultad para respirar
 dificultad para desplazarse
 fiebre
 sofocos
 eccema y otras erupciones en la piel
 disminución de sensación en la piel
 ojos llorosos o pegajosos (conjuntivitis)
 pitidos en los oídos (acúfenos)
 problemas en el hígado, incluida hepatitis
 cambios en la orina

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Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte con su médico o farmacéutico, incluso si se trata
de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través
del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de uso humano: www.notificaRAM.es .
Mediante la comunicación de efectos adversos puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Cilostazol Pharmagenus
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No requiere condiciones de conservación
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de "CAD".
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los
medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma
ayudará a proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Cilostazol Pharmagenus
 El principio activo es cilostazol. Cada comprimido contiene 100 mg de cilostazol.
 Los demás componentes son almidón de maíz, celulosa microcristalina, carmelosa cálcica,
hipromelosa y estearato de magnesio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Cilostazol Pharmagenus 100 mg es un comprimido blanco, redondo y ranurado en una cara. Su
medicamento se suministra en envases de 56 comprimidos o en envases para hospitales con 70 (5x14)
comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización
Aristo Pharma Iberia, S.L.
C/Solana, 26
28850 Torrejón de Ardoz, Madrid
España

Responsable de la fabricación
J. Uriach y Compañía, S.A.
Av. Camí Reial 51-57
08184 Pala u-solità i Plegamans
(Barcelona – España)

Fecha de la última revisión de este prospecto: Abril 2016

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cilostazol Pharmagenus 100 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 100 mg de cilostazol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido

Comprimidos blancos, redondos y ranurados en una cara. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas
Cilostazol Pharmagenus está indicado para la mejora de la distancia máxima recorrida y distancia recorrida
sin dolor que pueden cubrir los pacientes con claudicación intermitente, que no sufren dolor en reposo y
que no presentan indicios de necrosis tisular periférica (arteriopatía periférica de Fontaine en estadio II).
Cilostazol Pharmagenus está indicado para el tratamiento de segunda línea, en pacientes en los que las
modificaciones del estilo de vida (incluídos abandono del tabaquismo y programas de ejercicio
supervisados) y otras intervenciones apropiadas no han sido suficientes para mejorar los síntomas de
claudicación intermitente.
4.2. Posología y forma de administración
La dosis recomendada de cilostazol es 100 mg dos veces al día. Debe tomar el cilostazol 30 minutos
antes del desayuno y de la cena. Se ha demostrado que la administración de cilostazol con las comidas
aumenta las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de cilostazol, lo que podría estar asociado con
un incremento de la frecuencia de las reacciones adversas.

Cilostazol se debe iniciar por médicos con experiencia en el manejo de la claudicación intermitente (ver
también sección 4.4).

El médico debe volver a evaluar al paciente después de 3 meses de tratamiento con el objeto de interrumpir
el tratamiento con cilostazol si se observa un efecto inadecuado o no se han mejorado los síntomas.

Para reducir el riesgo de acontecimientos cardiovasculares, los pacientes que estén en tratamiento con
cilostazol deben continuar con las modificaciones en su estilo de vida (abandono del tabaquismo y
ejercicio), así como con sus intervenciones farmacológicas (como por ej., reducción de lípidos y
tratamiento antiplaquetario). Cilostazol no es un sustituto de dichos tratamientos.

Se recomienda la reducción de la dosis a 50 mg dos veces al día en pacientes que estén en tratamiento con
medicamentos inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo, algunos macrólidos, antifúngicos azólicos,

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inhibidores de la proteasa, o medicamentos inhibidores potentes del CYP2C19, por ejemplo omeprazol (ver
secciones 4.4 y 4.5).

Pacientes de edad avanzada
No hay ningún requisito especial de la dosis para pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica
Aún no se han establecido la seguridad y la eficacia en la población pediátrica.

Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario realizar ningún ajuste de la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina > 25
ml/min. El cilostazol está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 25 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario realizar ningún ajuste de la dosis en pacientes con hepatopatía leve. No se dispone de datos
sobre pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Dado que el cilostazol es ampliamente
metabolizado por las enzimas hepáticas, está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática
moderada o grave.
4.3. Contraindicaciones
 Hipersensibilidad conocida al cilostazol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
 Insuficiencia renal grave: aclaramiento de la creatinina ≤ 25 ml/min
 Insuficiencia hepática moderada o grave
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Embarazo
 Pacientes con predisposición conocida a sufrir hemorragias (ej., úlcera péptica activa, apoplejía
hemorrágica reciente [seis últimos meses], retinopatía diabética proliferativa, hipertensión
inadecuadamente controlada)
 Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o ectópicos
ventriculares multifocales, estén o non adecuadamente tratados, y pacientes con prolongación del
intervalo QTc.
 Pacientes con antecedentes de taquiarritmia grave.
 Pacientes tratados de forma concomitante con dos o más agentes antiplaquetarios o anticoagulantes
(por ej., ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, warfarina, acenocumarol, dabigatrán,
rivaroxabán o apixabán)
Pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio en el transcurso de los últimos 6 meses, o
una intervención coronaria en los últimos 6 meses.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
La idoneidad del tratamiento con cilostazol se debe considerar detenidamente en comparación con otras
opciones de tratamiento, como la revascularización.

Sobre la base de su mecanismo de acción, cilostazol puede inducir taquicardia, palpitación, taquiarritmia
y/o hipotensión. El incremento en la frecuencia cardíaca asociada al cilostazol es de aproximadamente 5 a 7
lpm; consecuentemente, en pacientes de riesgo esto podría inducir angina de pecho.

Los pacientes que podrían tener un mayor riesgo de sufrir acontecimientos adversos cardíacos graves como
consecuencia de un aumento de la frecuencia cardíaca, por ej., los pacientes con enfermedad coronaria
estable, se deben monitorizar estrechamente durante el tratamiento con cilostazol. Está contraindicado el
uso de cilostazol en pacientes con angina de pecho inestable, o infarto de miocardio/intervención coronaria
en el transcurso de los últimos 6 meses, o antecedentes clínicos de taquiarritmias graves (ver sección 4.3).

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Se debe tener precaución cuando se prescriba cilostazol a pacientes con ectopia auricular o ventricular y a
pacientes con fibrilación auricular.

Se debe indicar a los pacientes que tienen que comunicar cualquier episodio hemorrágico o de la aparición
de moratones con el más mínimo golpe durante el tratamiento. Se debe interrumpir la administración de
cilostazol en el caso de que se produzca hemorragia retiniana. Consúltense las secciones 4.3 y 4.5 para
obtener información adicional acerca de los riesgos de hemorragia.

Debido al efecto inhibidor de la agregación plaquetaria del cilostazol, es posible que se produzca un mayor
riesgo de hemorragia al combinarse con la cirugía (incluidas medidas invasivas menores como la
extracción de dientes). En caso de que un paciente deba someterse a una cirugía programada y que no sea
necesario el efecto antiplaquetario, se debe interrumpir la administración del cilostazol 5 días antes de la
intervención.

Se han observado casos raros o muy raros de anomalías hematológicas, incluidas trombocitopenia,
leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y anemia aplásica (ver sección 4.8). La mayoría de los pacientes
se recuperan al interrumpir el tratamiento con cilostazol. Sin embargo, algunos casos de pancitopenia y de
anemia aplásica produjeron la muerte de los pacientes.

Además de notificar las hemorragias y los moratones con el más mínimo golpe, también se debe advertir a
los pacientes para que notifiquen inmediatamente de cualquier otro indicio que pudiera sugerir los primeros
signos de una discrasia sanguínea, como fiebre y dolor de garganta. Se debe realizar un hemograma
completo en caso de que sospeche una infección o de que haya cualquier otro indicio clínico de discrasia
sanguínea. Se debe interrumpir inmediatamente la administración del cilostazol si existen indicios clínicos
o analíticos de anomalías hematológicas.

En caso de pacientes que recibieron inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2C19, se mostró que
aumentaban los niveles plasmáticos de cilostazol. En estos casos, se recomienda administrar una dosis de
cilostazol de 50 mg dos veces al día (ver sección 4.5 para obtener información adicional).
Se necesita precaución cuando se coadministre cilostazol con cualquier otro fármaco capaz de disminuir la
tensión arterial, puesto que existe la posibilidad de que se produzca un efecto hipotensor aditivo con
taquicardia refleja. Ver también sección 4.8.

Se debe tener precaución cuando se coadministre cilostazol con cualquier otro fármaco que inhiba la
agregación plaquetaria. Ver secciones 4.3 y 4.5.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores de la agregación plaquetaria
Cilostazol es un inhibidor de PDE III con actividad antiagregante plaquetaria. En un estudio clínico en el
que participaron sujetos sanos, la administración de 150 mg dos veces al día de cilostazol durante cinco
días no dio como resultado una prolongación del tiempo de hemorragia.

Ácido acetilsalicílico (AAS)
La coadministración durante poco tiempo (≤4 días) de AAS y cilostazol sugirió un incremento del 23-
25% en la inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo inducida por el difosfato de adenosina en
comparación con la administración solo del AAS.

No se observaron tendencias evidentes hacia un incremento de la frecuencia de los efectos adversos
hemorrágicos en pacientes que recibieron el cilostazol y el AAS en comparación con pacientes que
recibieron el placebo y dosis equivalentes de AAS.

Clopidogrel y otros fármacos antiplaquetarios
La administración concomitante de cilostazol y clopidogrel no tuvo ningún efecto al recuento plaquetario,
al tiempo de protrombina (TP) ni al tiempo de tromboplastia parcial activada TTPa). Todos los sujetos
sanos del estudio presentaron una prolongación del tiempo de hemorragia al recibir solo clopidogrel y la

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administración concomitante del cilostazol no conllevó un efecto adicional relevante en la duración de la
hemorragia. Se recomienda precaución cuando se coadministre cilostazol con cualquier fármaco que inhiba
la agregación plaquetaria. Se debe considerar la monitorización de los tiempos de hemorragia a intervalos.
Está contraindicado el tratamiento con cilostazol en pacientes en tratamiento con dos o más fármacos
antiplaquetarios/anticoagulantes adicionales (ver sección 4.3).

En el ensayo CASTLE, se observó una mayor tasa de hemorragias con el uso concomitante de clopidogrel,
AAS y cilostazol.

Anticoagulantes orales como warfarina
En un estudio clínico a dosis única, no se observaron la inhibición del metabolismo de la warfarina ni un
efecto en los parámetros de coagulación ( TP, TTPa, tiempo de hemorragia). Sin embargo, se recomienda
precaución en pacientes que reciben cilostazol y algún fármaco anticoagulante y la monitorización continua
para reducir la posibilidad de hemorragia.

Está contraindicado el tratamiento con cilostazol en pacientes que reciban dos o más fármacos
antiplaquetarios/anticoagulantes adicionales (ver sección 4.3).

Inhibidores de enzimas de citocromo P-450 (CYP)
Las enzimas del CYP (especialmente del CYP3A4 y del CYP2C19 y, en menor medida, del CYP1A2)
metabolizan exhaustivamente el cilostazol. Parece ser que el metabolito deshidro, que es 4-7 veces más
potente que el cilostazol a la hora de inhibir la agregación plaquetaria, se forma principalmente a través del
CYP3A4. Parece ser que el metabolito 4´-trans-hidroxi, que tiene una quinta parte de la potencia del
cilostazol, se forma principalmente a través del CYP2C19. Por consiguiente, los fármacos que inhiben el
CYP3A4 (por ej., algunos macrólidos, los antifúngicos azólicos y los inhibidores de la proteasa) o el
CYP2C19 (como los inhibidores de la bomba de protones —IBP—) aumentan la actividad farmacológica
total y podrían tener el potencial de incrementar los efectos indeseados del cilostazol. En consecuencia, en
pacientes que estén tomando concomitantemente inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2C19 la dosis
recomendada es de 50 mg dos veces al día (ver sección 4.2).

La administración de cilostazol con eritromicina (un inhibidor del CYP3A4) supuso un aumento del AUC
del cilostazol de un 72 %, acompañado por un aumento del AUC del 6 % del metabolito deshidro y un
aumento del AUC del 119 % del metabolito 4`-trans-hidroxi.

Basándose en el AUC, la actividad farmacológica global del cilostazol aumenta un 34 % cuando se
coadministra con eritromicina. Sobre la base de estos datos, la dosis recomendada del cilostazol es de 50
mg dos veces al día en presencia de eritromicina y fármacos similares (p. ej., claritromicina).

La coadministración de ketoconazol (un inhibidor del CYP3A4) con cilostazol supuso un aumento del
AUC del cilostazol del 117 %, acompañado por una reducción del AUC del 15 % del metabolito deshidro y
de un incremento del 87 % en el AUC del metabolito 4`-trans-hidroxi. Basándose en el AUC, la actividad
farmacológica global del cilostazol aumenta un 35 % cuando se coadministra con ketoconazol. Sobre la
base de estos datos, la dosis recomendada del cilostazol es de 50 mg dos veces al día en presencia de
ketoconazol y fármacos similares (p. ej., itraconazol).

La administración de cilostazol con diltiazem (un inhibidor débil del CYP3A4) supuso un aumento del
AUC del cilostazol de un 44 %, acompañado por un incremento del AUC del 4 % del metabolito deshidro y
un incremento del AUC de un 43% del metabolito 4´-trans-hidroxi.

Basándose en el AUC, la actividad farmacológica global del cilostazol aumenta un 19 % cuando se
coadministra con diltiazem. Sobre la base de estos datos, no es necesario ningún ajuste de la dosis.

La administración de una dosis única de 100 mg de cilostazol con 240 ml de zumo de pomelo (un inhibidor
del CYP3A4 intestinal) no tuvo un efecto notable en la farmacocinética del cilostazol. Sobre la base de
estos datos, no es necesario ningún ajuste de la dosis. A cantidades más elevadas de zumo de pomelo
todavía es posible que se produzca un efecto clínicamente relevante en el cilostazol.

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La administración de cilostazol con omeprazol (un inhibidor del CYP2C19) aumentó el AUC del cilostazol
en un 22 %, acompañado por un aumento del 68 % en el AUC del metabolito deshidro y de una reducción
del 36 % en el AUC del metabolito 4`-trans-hidroxi. Basándose en el AUC, la actividad farmacológica
global aumenta en un 47 % cuando se coadministra con omeprazol. Sobre la base de estos datos, la dosis
recomendada del cilostazol es de 50 mg dos veces al día en presencia de omeprazol.

Sustratos de enzimas del citocromo P-450
Se ha demostrado que el cilostazol aumenta el AUC de lovastatina (sustrato sensible al CYP3A4) y de su
ácido β-hidroxilado en un 70 %. Se recomienda precaución cuando se coadministre cilostazol con
sustratos con un estrecho índice terapéutico (por ej., cisaprida, halofantrina, pimocida, derivados del
cornezuelo). Se recomienda precaución en caso de que se coadministre con estatinas metabolizadas por el
CYP3A4, por ejemplo simvastatina, atorvastatina y lovastatina.

Inductores de la enzima del citocromo P-450
No se ha evaluado el efecto de los inductores del CYP3A4 y del CYP2C19 (como carbamazepina,
fenitoína, rifampicina y el hipérico) sobre la farmacocinética del cilostazol. Teóricamente, se podría alterar
el efecto antiplaquetario, por lo que se debe monitorizar detenidamente la coadministración de cilostazol
con inductores del CYP3A4 y del CYP2C19.

En los estudios clínicos, el tabaquismo (que induce el CYP1A2) redujo las concentraciones plasmáticas de
cilostazol en un 18 %.

Otras interacciones potenciales
Se recomienda precaución cuando se coadministre el cilostazol con cualquier otro fármaco capaz de
disminuir la tensión arterial, puesto que existe la posibilidad de que se produzca un efecto hipotensor
aditivo con taquicardia refleja.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre la administración de cilostazol a mujeres embarazadas. En los
estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo
potencial para los seres humanos. Cilostazol Pharmagenus no se debe administrar durante el embarazo (ver
sección 4.3).

Lactancia
En estudios en animales se ha observado la transferencia de cilostazol a la leche materna. Se desconoce si
cilostazol se excreta en la leche materna. Debido al potencial efecto nocivo sobre el lactante alimentado por
una madre que esté recibiendo el tratamiento, no se recomienda la administración de Cilostazol
Pharmagenus durante la lactancia.

Fertilidad
Cilostazol redujo reversiblemente la fertilidad de los ratones hembra, pero no en otras especies animales
(ver sección 5.3.). Se desconoce su importanica clínica.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Cilostazol puede causar mareos y se debe advertir precaución a los pacientes a la hora de conducir o utilizar
máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en estudios clínicos fueron cefalea (en > 30%),
diarrea y heces anómalas (> 15% en cada caso). Estas reacciones fueron por lo general de intensidad leve y
moderada, y en ocasiones se aliviaron al reducir la dosis.

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En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos y en el periodo
posterior a la comercialización.

La frecuencias se corresponden con:
Muy frecuente (≥ 1/10)
Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
Desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Las frecuencias de las reacciones observadas en el periodo posterior a la comercialización se consideran
desconocidas (no se pueden calcular a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Frecuente
Poco frecuente
Raras

No conocida
Equimosis
Anemia
Aumento del tiempo de hemorragia,
trombocitemia
Tendencia a hemorragias, trombocitopenia,
granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia,
pancitopenia, anemia aplásica
Trastornos del sistema
inmunológico
Poco frecuente Reacción alérgica
Trastornos del metabolismo
y de la nutrición
Frecuente
Poco frecuente
Edema (periférico, facial), anorexia
Hiperglucemia, diabetes mellitus
Trastornos psiquiátricos Poco frecuente Ansiedad

Trastornos del sistema
nervioso
Muy frecuente
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Dolor de cabeza
Mareo
Insomnio, sueños anómalos
Paresia, hipoestesia
Trastornos oculares No conocida Conjuntivitis
Trastornos del oído y del
laberinto
No conocida Acúfenos
Trastornos cardíacos

Frecuente

Poco frecuente
Palpitaciones, taquicardia, angina de pecho,
arritmia, extrasístoles ventriculares
Infarto de miocardio, fibrilación auricular,
insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia
supraventricular, taquicardia ventricular,
síncope
Trastornos vasculares

Poco frecuente


No conocida
Hemorragia ocular, epistaxis, hemorragia
gastrointestinal, hemorragia inespecífica,
hipotensión ortostática
Sofocos, hipertensión, hipotensión, hemorragia
cerebral, hemorragia pulmonar, hemorragia
muscular, hemorragia del tracto respiratorio,
hemorragia subcutánea

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Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Rinitis, faringitis
Disnea, neumonía, tos
Neumonía intersticial
Trastornos gastrointestinales Muy frecuente
Frecuente

Poco frecuente
Diarrea, heces anómalas
Náuseas y vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor
abdominal
Gastritis
Trastornos hepatobiliares Desconocida Hepatitis, anomalías de la función hepática,
ictericia
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Frecuente
No conocida
Exantema, prurito
Eccema, erupciones cutáneas, síndrome
Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica,
urticaria
Trastornos músculo-
esqueléticos y del tejido
conjuntivo
Poco frecuente Mialgia
Trastornos renales y
urinarios
Raro
No conocida
Insuficiencia renal, deficiencia renal
Hematuria, polaquiuria
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Dolor torácico, astenia
Escalofríos, malestar general
Pirexia, dolor
Exploraciones
complementarias
No conocida Incremento en los niveles de ácido úrico,
incremento de urea en sangre, incremento de
creatinina en sangre

Se observó un aumento en la frecuencia cardiaca y del edema periférico al combinar cilostazol con otros
vasodilatadores que provocan taquicardia refleja (por ej., antagonistas del calcio dihidropiridínicos).

El único acontecimiento adverso que supuso el abandono del tratamiento en ≥ 3 % de los pacientes tratados
con cilostazol fue la cefalea. Otras causas frecuentes de abandono fueron palpitación y diarrea (ambas en
un 1,1%).

El cilostazol por sí solo puede conllevar un mayor riesgo de hemorragia y este riesgo se puede potenciar
con la administración de otros fármacos con un potencial similar.

El riesgo de hemorragia intraocular puede ser mayor en pacientes con diabetes.

En pacientes mayores de 70 años se ha observado un aumento de la frecuencia de la diarrea y de las
palpitaciones.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano : www.notificaRAM.es .
4.9. Sobredosis
La información disponible acerca de la sobredosis aguda en humanos es limitada. Los signos y síntomas
previstos son dolor de cabeza agudo, diarrea, taquicardia y posiblemente arritmias cardiacas.

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Se debe mantener a los pacientes bajo observación y proporcionarles tratamientos paliativos. Se debe
vaciar el estómago mediante la inducción del vómito o un lavado gástrico, según corresponda.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la
heparina. Código ATC: B01AC23

A partir de los datos generados en nueve estudios controlados con placebo (en los cuales 1634 pacientes se
expusieron al cilostazol), se demostró que el cilostazol mejora la capacidad para realizar actividad física de
acuerdo con los cambios en la distancia de claudicación absoluta (ACD o distancia máxima recorrida) y la
distancia de claudicación inicial (ICD o distancia recorrida sin dolor) durante la prueba en la cinta sin fin.
Al cabo de 24 semanas de tratamiento con dos dosis diarias de 100 mg de cilostazol, se observó un
aumento en la ACD media de entre 60,4 y 129,1 metros, mientras que la ICD media aumentó de 47,3 a93,6
metros.

Un metaanálisis basado en las diferencias medias ponderadas de los nueve estudios indicó que hubo una
mejora global absoluta de 42 m en la distancia máxima recorrida (ACD) para cilostazol 100 mg frente a la
mejora observada en los pacientes que recibieron un placebo. Esto representa una mejora relativa del
100% respecto al placebo. Este efecto resultó menor en pacientes diabéticos que en los no diabéticos.

Los estudios en animales han mostrado que el cilostazol tiene efectos vasodilatadores, algo que también
han demostrado pequeños estudios en humanos en los que se midió el flujo sanguíneo del tobillo mediante
pletismografía con extensómetro. Cilostazol también inhibe la proliferación de células musculares lisas de
rata y humano e inhibe la liberación del factor de crecimiento y del FP-4 de la coagulación en plaquetas
humanas.

Estudios en animales y humanos (in vivo y ex vivo) han mostrado que el cilostazol provoca la inhibición
reversible de la agregación plaquetaria. La inhibición es eficaz contra una serie de agregantes (incluidos la
fuerza de cizallamiento, el ácido araquidónico, el colágeno, el difosfato de adenosina y la adrenalina); en
los humanos, la inhibición dura hasta 12 horas y, al cesar la administración del cilostazol, la recuperación
de la agregación se produce en un plazo de 48-96 horas, sin una hiperagregabilidad de rebote. Se han
estudiado los efectos sobre los lípidos plasmáticos circulantes en pacientes que recibieron Cilostazol 100
mg. Transcurridas 12 semanas, en comparación con el placebo, la administración de 100 mg dos veces al
día de cilostazol produjo una reducción de los triglicéridos de 0,33 mmol/l (15 %) y un aumento del
colesterol unido a lipotroteínas de alta densidad de 0,10 mmol/l (10 %).

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Fase IV para evaluar los
efectos a largo plazo del cilostazol, centrándose en la mortalidad y la seguridad. En total se ha tratado con
cilostazol o placebo a 1439 pacientes con claudicación intermitente y sin insuficiencia cardíaca durante
hasta tres años. Con respecto a la mortalidad, la tasa de acontecimientos observados en la curva de Kaplan-
Meier a los 36 meses en el caso de las muertes con el fármaco del estudio con una mediana de tiempo con
el fármaco del estudio de 18 meses fue del 5,6 % (IC del 95 % del 2,8 al 8,4 %) con el cilostazol y del 6,8
% (IC del 95 % del 1,9 al 11,5 %) con el placebo. El tratamiento a largo plazo con cilostazol no planteó
problemas de seguridad.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración de múltiples dosis de 100 mg de cilostazol dos veces al día a pacientes con
vasculopatía periférica, el estado de equilibrio se alcanzó al cabo de 4 días.

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La C máx del cilostazol y sus metabolitos circulantes primarios aumenta menos proporcionalmente con
respecto al aumento de la dosis. Sin embargo, el AUC del cilostazol y sus metabolitos aumenta de forma
casi proporcional con respecto a la dosis.

La semivida de eliminación aparente del cilostazol es de 10,5 horas. Existen dos metabolitos principales, un
deshidro-cilostazol y un 4´-trans-hidroxi cilostazol, ambos con semividas aparentes similares. El metabolito
deshidro es 4-7 veces tan activo como antiagregante plaquetario como el compuesto original, mientras que
el metabolito 4´-trans-hidroxi es una quinta parte tan activo. Las concentraciones plasmáticas (medidas a
partir del AUC) de los metabolitos deshidro y 4´-trans-hidroxi son el ~41 % y el ~12 % de las
concentraciones de cilostazol.

El cilostazol se elimina fundamentalmente a través del metabolismo y la posterior excreción urinaria de los
metabolitos. Las principales isoenzimas implicadas en su metabolismo son el citocromo P-450 CYP3A4,
en menor medida CYP2C19 y, todavía en menor medida, CYP1A2.

La principal vía de eliminación es la urinaria (74 %), mientras que el resto se excreta a través de las heces.
Ninguna cantidad medible de cilostazol inalterado se excreta a través de la orina y menos del 2 % de la
dosis se excreta como metabolito deshidro-cilostazol. Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta a
través de la orina como metabolito 4’-trans-hidroxi. El resto se excreta como metabolitos y ninguno de
ellos supera el 5 % del total excretado.

El cilostazol se fija a las proteínas en un 95-98 %, mayoritariamente a la albúmina. El metabolito deshidro
y el metabolito 4’-trans-hidroxi se fijan a las proteínas un 97,4 y un 66 % respectivamente.

No existen pruebas de que el cilostazol induzca las enzimas microsomales hepáticas.

La farmacocinética del cilostazol y sus metabolitos no se vieron significativamente afectados por la edad o
el sexo en los sujetos sanos con edades entre 50 y 80 años.

En los sujetos con insuficiencia renal grave, la fracción libre de cilostazol fue un 27 % superior y tanto la
Cmáxcomo el AUC fueron un 29 y un 39 % inferiores respectivamente a la de los sujetos con una función
renal normal. La Cmáxy el AUC del metabolito deshidro fueron un 41 y un 47% inferiores respectivamente
en los sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con los sujetos con una función renal normal.
La Cmáxy el AUC del cilostazol 4’-trans-hidroxi fueron un 173 y un 209 % mayores en los sujetos con
insuficiencia renal grave. No se debe administrar el fármaco a pacientes con un aclaramiento de la
creatinina < 25 ml/min (ver sección 4.3).

No hay datos de pacientes con insuficiencia renal entre moderada y grave y, dado que el cilostazol es
ampliamente metabolizado por las enzimas hepáticas, no se debe utilizar el fármaco en dichos pacientes
(ver sección 4.3).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
El cilostazol y varios de sus metabolitos son inhibidores de la fosfodiesterasa III que suprimen la
degradación cíclica del AMP, que conlleva un incremento del AMPc en diversos tejidos, incluidos las
plaquetas y los vasos sanguíneos. Al igual que sucede con otros fármacos inótropos positivos y
vasodilatadores, cilostazol produjo lesiones cardiovasculares en perros. Dichas lesiones no se observaron
en ratas ni en monos y se consideran específica de esa especie. La investigación del QTc en perros y monos
no mostró ninguna prolongación tras la administración de cilostazol o de sus metabolitos.

Los estudios de mutagenicidad fueron negativos en la mutación genética de las bacterias, en la reparación
del ADN de las bacterias, en la mutación genética de las células mamarias y en las aberraciones
cromosómicas de la médula ósea en ratones in vivo. En las pruebas in vitro con células ováricas de hámster
chino, cilostazol produjo un incremento débil pero significativo de la frecuencia de aberración
cromosómica. No se observaron resultados neoplásicos infrecuentes en los estudios de carcinogénesis

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durante dos años en ratas con dosis orales (alimenticias) de hasta 500 mg/kg/día y en ratones con dosis de
hasta 1000 mg/kg/día.

Cuando la administración se produjo en ratas gestantes, se redujo el peso del feto. Además, se detectó un
aumento del número de fetos con anomalías externas, viscerales y óseas con niveles posológicos elevados.
Con niveles posológicos más bajos, se observaron retrasos en la osificación. La exposición en la última fase
de la gestación supuso un incremento en la frecuencia de la mortinatalidad y un menor peso de las crías. Se
observó una mayor frecuencia del retraso de la osificación del esternón en conejos.

Cilostazol inhibió la maduración in vitro de los ovocitos murinos y, en los ratones hembra, provocó una
redución reversible de la fertibilidad. No se observó ningún efecto en la fertilidad de las ratas ni en los
primates no humanos. Se desconoce el riesgo para el ser humano.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes
Almidón de maíz
Celulosa microcristalina
Carmelosa cálcica
Hipromelosa
Estearato de magnesio
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
36 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Caja que contienen 56comprimidos así como envase para hospitales con 70 (5 x 14) comprimidos
acondicionados en blísters de PVC/aluminio.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aristo Pharma Iberia, S.L.
C/Solana, 26
28850 Torrejón de Ardoz, Madrid
España

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2013

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2016