Botox 50 Unidades Allergan Polvo Para Solucion Inyectable

El medicamento BOTOX 50 UNIDADES ALLERGAN, POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE es un tratamiento que se utiliza en diversas enfermedades y trastornos médicos. A continuación, se detallan algunas de las principales indicaciones de este medicamento:

1. Tratamiento de la espasticidad

El BOTOX se utiliza en el tratamiento de la espasticidad, un trastorno neurológico caracterizado por la rigidez y la contracción involuntaria de los músculos. Al inyectar el BOTOX en los músculos afectados, se logra relajarlos y reducir la rigidez, lo que mejora la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes.

1.1 Ejemplos de enfermedades relacionadas:

  • Parálisis cerebral
  • Esclerosis múltiple
  • Accidente cerebrovascular

2. Tratamiento de la hiperhidrosis

La hiperhidrosis es un trastorno caracterizado por una sudoración excesiva y no controlada. El BOTOX se utiliza en el tratamiento de la hiperhidrosis al bloquear las señales nerviosas que estimulan las glándulas sudoríparas, lo que ayuda a reducir la sudoración y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

3. Tratamiento de las arrugas faciales

El BOTOX es ampliamente conocido por su uso en el tratamiento de las arrugas faciales, especialmente las arrugas de expresión. Al inyectarse en los músculos faciales, el BOTOX ayuda a relajarlos y suavizar las líneas de expresión, lo que mejora la apariencia estética y rejuvenece la piel.

3.1 Ejemplos de áreas tratadas:

  • Líneas de la frente
  • Patas de gallo
  • Arrugas alrededor de la boca

En resumen, el BOTOX 50 UNIDADES ALLERGAN, POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE es un medicamento versátil que se utiliza en el tratamiento de diversas enfermedades y trastornos médicos, desde la espasticidad hasta la hiperhidrosis y las arrugas faciales. Su uso ha demostrado ser seguro y efectivo en múltiples estudios clínicos, convirtiéndolo en una opción terapéutica ampliamente utilizada en la práctica médica.

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Prospecto: información para el usuario

BOTOX 50 Unidades Allergan, Polvo para solución Inyectable
BOTOX 100 Unidades Allergan, Polvo para solución Inyectable
BOTOX 200 Unidades Allergan, Polvo para solución Inyectable

Toxina botulínica tipo A

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

 Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
 Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
 Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto
1. Qué es BOTOX y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar BOTOX
3. Cómo usar BOTOX
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de BOTOX
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es BOTOX y para qué se utiliza
BOTOX es un relajante muscular usado para tratar distintas patologías en el cuerpo. Contiene la sustancia
activa toxina botulínica tipo A y se inyecta en los músculos, la pared de la vejiga o dentro de la piel. Actúa
bloqueando parcialmente los impulsos nerviosos de los músculos inyectados y reduce las contracciones
excesivas de estos músculos.

Cuando se inyecta en la piel, BOTOX actúa sobre las glándulas sudoríparas para reducir la cantidad de
sudor producido.
Cuando se inyecta en la pared de la vejiga, BOTOX actúa en el músculo de la vejiga para reducir las
pérdidas de orina (incontinencia urinaria). En caso de migraña crónica, se cree que BOTOX puede bloquear
las señales de dolor, bloqueando indirectamente la aparición de una migraña. Sin embargo, no se ha
establecido completamente cuál es la forma en que BOTOX actúa en la migraña crónica.

1) BOTOX se puede inyectar directamente en los músculos y se puede usar en el tratamiento de la
siguientes patologías:
 espasmos musculares persistentes en tobillo y pie en niños con dos años de edad o
mayores con parálisis cerebral, que pueden andar. BOTOX se utiliza como soporte a la
terapia de rehabilitación;
 espasmos musculares persistentes en la muñeca y mano de pacientes adultos que han
sufrido un infarto cerebral;

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 espasmos musculares persistentes en el tobillo y pie de pacientes adultos que han
sufrido un infarto cerebral;
 espasmos musculares persistentes en el párpado y en la cara de pacientes adultos;
 espasmos musculares persistentes en el cuello y hombros de pacientes adultos;

2) BOTOX se usa para reducir los síntomas de la migraña crónica en los adultos que tienen
cefaleas durante 15 o más días de cada mes, de las cuales por lo menos en ocho días se padece
migraña y que no han respondido adecuadamente o son intolerantes a los medicamentos
profilácticos de la migraña.

La migraña crónica es una enfermedad que afecta al sistema nervioso. Por lo general, los pacientes
padecen dolor de cabeza, que muchas veces se acompaña de una sensibilidad excesiva a la luz, o
los ruidos u olores intensos, así como náuseas, vómitos o ambos. Estas cefaleas se producen
durante 15 o más días de cada mes.

3) Cuando se inyecta en las paredes de la vejiga, BOTOX trabaja en el músculo de la vejiga para
reducir las pérdidas de orina (incontinencia urinaria) y controlar la siguientes patologías en adultos:
 vejiga hiperactiva con pérdidas de orina, la necesidad urgente de vaciar la vejiga y de ir
al baño más de lo habitual, cuando otro fármaco (conocido como anticolinérgico) no ha
servido de ayuda;
 pérdidas de orina a causa de trastornos de la vejiga asociados con lesión medular o
esclerosis múltiple.

4) En adultos, BOTOX se puede inyectar profundamente en la piel y puede trabajar en las glándulas
sudoríparas para reducir la sudoración excesiva de las axilas que afectan a las actividades de la
vida diaria, cuando otros tratamientos no ayudan.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar BOTOX
No use BOTOX:

 si es usted alérgico (hipersensible) a la toxina botulínica tipo A o a cualquiera de los demás
componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
 si usted tiene una infección en el lugar de inyección propuesto;
 cuando está recibiendo tratamiento para las pérdidas de orina y sufre una infección de las vías
urinarias o es incapaz de vaciar su vejiga de forma repentina (y no utiliza una sonda de modo
regular);
 si está recibiendo tratamiento para las pérdidas de orina y no desea comenzar a utilizar una sonda
en caso de resultar necesario.

Advertencias y precauciones

Informe a su médico o farmacéutico antes de usar BOTOX:

- si usted ha tenido alguna vez problemas para tragar o algún alimento o líquido
accidentalmente ha entrado en sus pulmones, especialmente si usted va a ser tratado para
espasmos musculares persistentes en el cuello y en los hombros;
- si usted tiene 65 años de edad o más y tiene otras enfermedades graves;
- si usted sufre algún otro problema muscular o enfermedades crónicas que afectan a sus músculos
(como miastenia gravis o Síndrome de Eaton Lambert);
- si usted sufre de ciertas enfermedades que afectan al sistema nervioso (como esclerosis lateral
amiotrófica o neuropatía motora);

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- si usted tiene una debilidad o desgaste significativo de los músculos en los que se le va a inyectar
el medicamento;
- si usted ha padecido alguna operación o herida que puede haber cambiado de alguna manera el
músculo a inyectar;
- si usted ha tenido en alguna ocasión algún problema al ponerle una inyección (como desmayo);
- si usted tiene inflamación de los músculos o área de la piel en los que su médico le va a inyectar el
medicamento;
- si usted tiene alguna enfermedad cardiovascular (enfermedad del corazón o los vasos sanguíneos);
- si usted tiene o ha tenido convulsiones;
- si usted tiene una enfermedad del ojo llamada glaucoma de ángulo cerrado (presión alta en el ojo)
o le han dicho que presenta un riesgo alto de desarrollar este tipo de glaucoma;
- si usted va a ser tratado de vejiga hiperactiva con pérdidas de orina y es usted un varón con signos
y síntomas de obstrucción urinaria, tales como dificultad para orinar o un flujo de orina débil o
interrumpido.

Después de haber sido inyectado con BOTOX

Usted o su cuidador debe acudir a su médico y buscar atención médica inmediatamente si experimenta
alguno de los siguientes síntomas:
- dificultad para respirar, tragar o hablar;
- ronchas, inflamación incluyendo inflamación de la cara o garganta, sibilancias-pitidos, sensación
de desmayo y falta de aliento (posibles síntomas de reacción alérgica grave).

Precauciones generales

Como con cualquier inyección, es posible que tras procedimiento experimente infección, dolor,
inflamación, sensaciones anormales en la piel (por ejemplo, hormigueo o entumecimiento), sensación
disminuida en la piel, dolor a la palpación, enrojecimiento, hemorragia/hematomas en el punto de
inyección y una bajada de tensión o desmayo: esto puede ser consecuencia del dolor y/o ansiedad asociada
con la inyección.

Se han notificado con toxina botulínica reacciones adversas posiblemente relacionadas con la diseminación
a distancia de la toxina botulínica del lugar de administración (por ejemplo, debilidad muscular, dificultad
para tragar o paso de alimento o líquido no deseado a las vías respiratorias). Estos efectos adversos pueden
ser de leves a graves, pueden requerir tratamiento y en algunos casos, tener un desenlace fatal. Este es
riesgo más acusado para pacientes con una enfermedad subyacente que les hace más susceptibles a estos
síntomas.

Se han notificado casos de reacción alérgica grave y/o inmediata, cuyos síntomas pueden incluir urticaria,
inflamación de la cara o garganta, falta de aliento, sibilancias o desmayo. También se han notificado
reacciones alérgicas retardadas (enfermedad del suero), que pueden incluir síntomas como fiebre, dolor en
las articulaciones y erupción cutánea.

Asimismo, se han visto también efectos adversos relacionados con el sistema cardiovascular, incluido
latido irregular y ataque cardiaco en pacientes tratados con BOTOX, algunas veces con un desenlace fatal.
Sin embargo, algunos de estos pacientes tenían antecedentes con factores de riesgo cardiacos.

Se han notificado casos de convulsiones en adultos y niños tratados con BOTOX, en su mayor parte, en
pacientes con predisposición a las convulsiones. No se sabe si BOTOX puede ser la causa de estas
convulsiones. Las convulsiones que se notificaron en niños ocurrieron la mayor parte de las veces, en
pacientes con parálisis cerebral tratados para espasmos musculares persistentes.

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Si a usted se le administra BOTOX muy a menudo o la dosis es muy alta, usted puede experimentar
debilidad muscular y reacciones adversas relacionadas con la diseminación de la toxina, o su cuerpo puede
empezar a producir algunos anticuerpos, que pueden reducir el efecto de BOTOX.

Cuando BOTOX se utiliza en el tratamiento de una indicación que no se incluye en este prospecto, podría
dar lugar a reacciones graves, sobre todo en pacientes que tienen dificultad para tragar o debilidad
significativa.

Si usted no ha hecho mucho ejercicio durante un largo periodo de tiempo antes de recibir el tratamiento con
BOTOX, tras las inyecciones debería comenzar alguna actividad de forma gradual.

Es poco probable que este medicamento mejore la amplitud de movimiento de las articulaciones en las que
el músculo circundante ha perdido su capacidad de estiramiento.

BOTOX no debe utilizarse para el tratamiento de espasmos musculares persistentes del tobillo secundarios
a un infarto cerebral en adultos si no se espera que mejore la función (p. ej., al caminar) o los síntomas (p.
ej., dolor), o que facilite el cuidado del paciente. Si sufrió un ictus hace más de 2 años o si el espasmo
muscular en el tobillo es menos grave, la mejoría relacionada con actividades como, por ejemplo, caminar,
puede verse limitada. Asimismo, su médico determinará si este tratamiento es adecuado en el caso de
pacientes que tienen más probabilidades de sufrir caídas.

BOTOX sólo debe utilizarse para el tratamiento de espasmos musculares en el tobillo y pie secundarios a
un infarto cerebral tras la evaluación por parte de profesionales sanitarios con experiencia en el manejo de
rehabilitación de pacientes tras un ictus.

Cuando BOTOX se utiliza en el tratamiento de espasmos musculares graves en el párpado, puede hacerle
parpadear menos a menudo, lo cual puede dañar la superficie de sus ojos. Para prevenir esto, usted puede
necesitar tratamiento con colirios, pomadas, lentes de contacto blandas o incluso una cubierta protectora
que cierra los ojos. Su médico le dirá si esto es necesario.

Cuando se utiliza BOTOX para controlar las pérdidas de orina, su médico le administrará antibióticos antes
y después del tratamiento a fin de evitar infecciones de las vías urinarias.
Concertará una cita con su médico aproximadamente 2 semanas después de la inyección, si no utilizaba una
sonda antes de la inyección. Se le pedirá que orine y, a continuación, se medirá mediante ecografía el
volumen de orina que ha permanecido en su vejiga. Su médico decidirá si necesita volver para repetir esta
prueba durante las 12 semanas siguientes. Debe ponerse en contacto con su médico si en algún momento no
puede orinar, ya que puede necesitar una sonda. En pacientes con pérdidas de orina a causa de problemas
vesicales asociados a lesión medular o esclerosis múltiple, aproximadamente un tercio de los pacientes que
no utilizan una sonda antes del tratamiento, puede necesitarla después del tratamiento. En pacientes con
pérdidas de orina a causa de vejiga hiperactiva, aproximadamente 6 de cada 100 pacientes puede que
tengan que utilizar una sonda después del tratamiento.

Uso de BOTOX con otros medicamentos:

Informe a su médico o farmacéutico si:
● está tomando algún antibiótico (utilizado para tratar infecciones), anticolinesterásicos, o
relajantes musculares. Alguno de estos medicamentos puede aumentar el efecto de BOTOX;

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● se le ha inyectado recientemente un medicamento que contenga una toxina botulínica (el
principio activo de BOTOX), ya que puede incrementar mucho el efecto de BOTOX;
● está tomando algún antiagregante plaquetario (medicamentos tipo aspirina) y/o anticoagulantes
(medicamentos que hacen la sangre más fluida).

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

Embarazo y Lactancia

El uso de BOTOX no está recomendado durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén
utilizando métodos anticonceptivos a no ser que sea totalmente necesario. BOTOX no está recomendado en
mujeres lactantes.
Si está embarazada, en periodo de lactancia, piensa que puede estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

BOTOX puede provocar mareo, somnolencia, cansancio o problemas de visión. Si experimenta alguno de
estos efectos, no conduzca ni utilice máquinas. Si no está seguro, pregunte a su médico para que le
aconseje.

BOTOX contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de
sodio”.
3. Cómo usar BOTOX
BOTOX sólo debe ser inyectado por médicos con habilidades específicas y experiencia sobre cómo utilizar
este medicamento.

Sólo le deben recetar BOTOX para su migraña crónica si le ha diagnosticado un neurólogo que es
especialista en este campo. BOTOX debe administrarse bajo la supervisión de un neurólogo. BOTOX no se
usa para la migraña aguda, las cefaleas de tipo tensional crónica o para los pacientes con cefalea por un uso
excesivo de medicamentos.

Método y vía de administración

BOTOX se inyecta en los músculos (intramuscularmente), en la pared de la vejiga mediante un instrumento
específico (cistoscopio) para su inyección en la vejiga o en la piel (intradérmicamente). Se inyecta
directamente en la zona afectada de su cuerpo; su médico normalmente inyectará BOTOX en varios sitios
dentro de cada área afectada.

Información general sobre dosificación

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 El número de inyecciones por músculo y la dosis varían dependiendo de las indicaciones. Por lo
tanto, su médico decidirá cuánto, con qué frecuencia, y en qué músculo(s) se le administrará
BOTOX. Se recomienda que su médico utilice la menor dosis efectiva.
 Las dosis para los pacientes de edad avanzada son las mismas que para los demás adultos.

La dosis de BOTOX y la duración de su efecto variarán dependiendo de la enfermedad para la que es
tratado. A continuación se nombran los detalles correspondientes a cada enfermedad.

Se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en niños/adolescentes mayores de 2 años para el
tratamiento de espasmos musculares persistentes en el tobillo y pie, asociados con parálisis cerebral.


Existe información limitada sobre el uso de BOTOX en las siguientes indicaciones en niños/adolescentes
de más de 12 años de edad. No se puede hacer una recomendación posológica para estas indicaciones.


Espasmos musculares persistentes en el párpado y en
la cara
12 años
Espasmos musculares persistentes en cuello y
hombro
12 años
Sudoración excesiva de las axilas 12 años
(experiencia limitada en
adolescentes entre 12 y 17 años de
edad)

Dosificación

La dosificación de BOTOX y la duración de su efecto variará en función de la condición para la que usted
sea tratado. Debajo están los detalles correspondientes a cada condición.
Indicación Dosis máxima (Unidades por área afectada) Tiempo mínimo
entre
tratamientos
Primer tratamiento Tratamientos
posteriores
Espasmos musculares
persistentes en tobillo y pie
en niños que tienen parálisis
cerebral
Tobillo y pie: 4 a 8
Unidades/kg o 300
Unidades, lo que sea
menor
Cuando se traten
tobillo y pie en ambas
piernas, la dosis
máxima no debe
exceder 10
Unidades/kg o 340
Unidades, lo que sea
menor
12 semanas*
Espasmos musculares
persistentes en la muñeca y
mano de pacientes adultos
que han sufrido un infarto
cerebral
La dosis exacta y el
número de
inyecciones por
muñeca/mano se
individualiza según
las necesidades
individuales hasta un
máximo de 240
La dosis exacta y el
número de inyecciones
se individualiza según
las necesidades
individuales hasta un
máximo de 240
Unidades.
12 semanas

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Unidades.
Espasmos musculares
persistentes en el tobillo y
pie de pacientes adultos que
han sufrido un infarto
cerebral
Su médico puede
administrarle
múltiples
inyecciones en los
músculos afectados.
La dosis total es de
300 Unidades a 400
Unidades divididas
entre hasta 6
músculos para cada
sesión de tratamiento
La dosis total es de
300 Unidades a 400
Unidades divididas
entre hasta 6 músculos
para cada sesión de
tratamiento
12 semanas
Espasmos musculares
persistentes en párpados y
cara
1,25-2,5 Unidades
por punto de
inyección
Hasta 25 Unidades
por ojo para
espasmos oculares
Hasta 100 Unidades
para espasmos
oculares
3 meses para
espasmos
oculares
Espasmos musculares
persistentes en cuello y
hombros
200 Unidades
No se deben
administrar más de
50 Unidades por
punto de inyección
Hasta 300 Unidades 10 semanas
Cefalea en adultos que
padecen migraña crónica
155 a 195 Unidades
No se deben
administrar más de 5
Unidades por punto
de inyección
155 a 195 Unidades 12 semanas
Vejiga hiperactiva con
pérdidas de orina
100 Unidades 100 Unidades 3 meses
Pérdidas de orina a causa de
problemas en la vejiga
asociados a lesión medular o
esclerosis múltiple en
pacientes adultos
200 Unidades 200 Unidades 3 meses
Sudoración excesiva de las
axilas
50 Unidades por
axila
50 Unidades por axila 16 semanas
* El médico puede seleccionar una dosis que haga que el tratamiento dure hasta 6 meses.

Tiempo para la Mejoría y Duración del Efecto

Para espasmos musculares persistentes en tobillo y pie en niños de dos años o más, la mejoría aparecerá
normalmente durante las primeras 2 semanas siguientes a la inyección

Para espasmos musculares persistentes en la muñeca y en la mano de pacientes adultos tras haber
sufrido un infarto cerebral, normalmente usted notará la mejoría durante las 2 semanas siguientes a la
inyección. El efecto máximo se observa generalmente de 4 a 6 semanas después del tratamiento.

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Para espasmos musculares persistentes en el tobillo y pie de pacientes adultos tras haber sufrido un
infarto cerebral, usted puede volver a recibir el tratamiento si es necesario cuando el efecto empiece a
desaparecer, aunque no con una frecuencia superior a cada 12 semanas.

Para espasmos musculares persistentes de párpados y cara, usted verá normalmente una mejoría dentro
de los 3 días después de la inyección y el efecto máximo se ve normalmente después de 1 ó 2 semanas.

Para espasmos musculares de cuello y hombros, generalmente usted notará la mejoría durante las 2
semanas siguientes a la inyección. El efecto máximo se ve normalmente 6 semanas después del
tratamiento.

Para las pérdidas de orina debidas a vejiga hiperactiva, normalmente observará una mejoría en las 2
primeras semanas tras la inyección. El efecto suele durar aproximadamente 6-7 meses después de la
inyección.

Para las pérdidas de orina a causa de problemas en la vejiga asociados a lesión medular o esclerosis
múltiple, normalmente observará una mejora en las 2 primeras semanas tras la inyección. El efecto suele
durar aproximadamente 8-9 meses tras la inyección.

Para sudoración excesiva de las axilas, normalmente usted notará la mejoría durante la primera semana
siguiente a la inyección. Normalmente el efecto dura, de media, 7,5 meses después de la primera inyección
y aproximadamente 1 de cada 4 pacientes todavía muestran el efecto después de un año.

Si usted ha recibido más BOTOX del que debe

Los signos de un exceso de BOTOX pueden no aparecer inmediatamente después de la inyección. Si usted
ingiere BOTOX o se le ha inyectado accidentalmente, debe consultar a su médico que le debe mantener en
observación durante varias semanas.

Si usted ha recibido demasiado BOTOX, puede presentar alguno de los siguientes síntomas y debe
contactar a su médico inmediatamente. Él/ella decidirá si usted debe acudir al hospital:
 Debilidad muscular que puede ser local o a distancia del punto de inyección;
 dificultad para respirar, tragar o hablar debido a parálisis muscular;
 algún alimento o líquido ha pasado accidentalmente a sus pulmones que puede ser causa de
neumonía (infección de los pulmones) debido a parálisis muscular;
 caída de los párpados, visión doble;
 debilidad generalizada.

Si usted tiene cualquier otra duda adicional sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o
farmacéutico.

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4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
En general, los efectos adversos se producen durante los primeros días siguientes a la inyección.
Normalmente duran poco tiempo, pero pueden durar varios meses, y, en raras ocasiones, incluso más.
SI USTED PRESENTA ALGUNA DIFICULTAD PARA RESPIRAR, TRAGAR O
HABLAR DESPUÉS DE HABER RECIBIDO TRATAMIENTO CON BOTOX
CONTACTE CON SU MÉDICO INMEDIATAMENTE.

Si usted experimenta urticaria, inflamación incluyendo inflamación de la cara o garganta,
sibilancias, sensación de desmayo o falta de aliento, contacte con su médico inmediatamente.

Los efectos adversos se clasifican en las siguientes categorías, dependiendo de la frecuencia con la que
ocurran:
Muy frecuentes Puede afectar a más de 1 persona de cada 10
Frecuentes Puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes Puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas
Raras Puede afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas
Muy raras Puede afectar a menos de 1 persona de cada 10.000
No conocida No se puede estimar con los datos disponibles

A continuación se enumeran los efectos adversos que varían dependiendo de la parte del cuerpo donde se
inyecta BOTOX. Si alguno de los efectos adversos empeora, o si experimenta algún efecto adverso que no
aparezca en este prospecto, por favor, informe a su médico o farmacéutico.

Inyecciones en niños con espasmos musculares persistentes en tobillo y pie

Frecuentes Erupción cutánea, problemas al caminar, estiramiento o desgarro de
ligamentos, herida superficial en la piel, dolor en el lugar de inyección
Poco frecuentes Debilidad muscular

Se han notificado espontáneamente algunos casos poco frecuentes de muerte a veces asociada con
neumonía por aspiración en niños con parálisis cerebral severa después del tratamiento con BOTOX.

Inyecciones en la muñeca y mano de pacientes adultos que han tenido un infarto cerebral

Frecuentes Dolor en la mano y en los dedos, náuseas, inflamación de las extremidades
como las manos o los pies, cansancio, debilidad muscular

Inyecciones en el tobillo y pie de pacientes adultos que han tenido un infarto cerebral

Frecuentes Erupción cutánea, dolor o inflamación de articulaciones, rigidez o dolor
muscular, debilidad muscular, inflamación de las extremidades como las
manos o los pies, caídas.

Inyecciones en párpado y cara

Muy frecuentes Caída del párpado

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Frecuentes Daño localizado de la córnea (superficie transparente que cubre la parte
frontal del ojo), dificultad para cerrar completamente el ojo, ojos secos,
sensibilidad a la luz, irritación ocular, exceso de lagrimeo, hematomas bajo
la piel, irritación de la piel, hinchazón de la cara
Poco frecuentes Mareos, debilidad de los músculos faciales, caída de los músculos de un
lado de la cara, inflamación de la córnea (superficie transparente que cubre
la parte frontal del ojo), giro anormal de los párpados hacia fuera o hacia
dentro, visión doble, problemas con la visión, visión borrosa, erupción
cutánea, cansancio
Raros Hinchazón del párpado
Muy raros Ulcera, daño en la córnea (superficie transparente que cubre la parte frontal
del ojo);

Inyecciones en el cuello y hombros

Muy frecuentes Dificultad para tragar, debilidad muscular, dolor
Frecuentes Inflamación e irritación dentro de la nariz (rinitis), nariz congestionada o
con elevada secreción nasal, tos, dolor de garganta, picor o irritación en la
garganta, mareos, tensión muscular aumentada, sensibilidad en la piel
disminuida, somnolencia, dolor de cabeza, boca seca, náuseas, músculos
doloridos o rígidos, sensación de debilidad, síndrome gripal, malestar
general
Poco frecuentes Visión doble, fiebre, caída del párpado, dificultad para respirar, cambios en
la voz.

Inyecciones en la cabeza y el cuello para el tratamiento de la cefalea en pacientes que padecen
migraña crónica

Frecuentes Dolor de cabeza, migraña y empeoramiento de migraña, debilidad de los
músculos de la cara, caída del párpado, erupción cutánea, picor, dolor de
cuello, dolor muscular, espasmo muscular, rigidez muscular, tirantez
muscular, debilidad muscular, dolor en el lugar en el que se administró la
inyección
Poco frecuentes Dificultad para tragar, dolor en la piel, dolor en la mandíbula.
No conocida Signo de Mefisto (elevación de la parte exterior de las cejas)

Inyecciones en la pared de la vejiga por pérdidas de orina a causa de vejiga hiperactiva

Muy frecuentes Infección de las vías urinarias, micción dolorosa después de la inyección*
Frecuentes Presencia de bacterias en la orina, incapacidad de vaciar la vejiga (retención
urinaria), vaciado incompleto de la vejiga, micción frecuente durante el día,
leucocitos en la orina, hematuria (sangre en la orina) después de la
inyección**

* Este efecto adverso también puede estar relacionado con el procedimiento de la inyección.
** Este efecto adverso está relacionado únicamente con el procedimiento de la inyección.

Inyecciones en la pared de la vejiga de pacientes adultos por pérdidas de orina a causa de problemas
en la vejiga asociados a lesión medular o esclerosis múltiple

Muy frecuentes Infección de las vías urinarias, incapacidad de vaciar la vejiga (retención

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urinaria)
Frecuentes Dificultad para dormir (insomnio), estreñimiento, debilidad muscular,
espasmo muscular, hematuria (sangre en la orina) después de la inyección*,
micción dolorosa después de la inyección*, bulto en la pared de la vejiga
(divertículo vesical), cansancio, problemas para caminar, posible reacción
refleja descontrolada de su cuerpo (p. ej., sudoración abundante, cefalea
pulsátil o incremento del pulso) en torno al momento de la inyección
(disreflexia autónomica)*, caída

*Algunos de estos efectos secundarios frecuentes pueden estar relacionados con el procedimiento de
inyección.

Inyecciones en la pared de la vejiga de pacientes pediátricos por pérdidas de orina a causa de
problemas de vejiga asociados a espina bífida, lesión medular o mielitis transversa

Muy común Presencia de bacterias en la orina
Común Infección del tracto urinario, glóbulos blancos en la orina, sangre en la orina
después de la inyección, dolor en la vejiga después de la inyección. *

*Este efecto adverso solo está relacionado con el procedimiento de inyección.


Inyecciones para el exceso de sudor en las axilas

Muy frecuentes Dolor en el sitio de inyección
Frecuentes Dolor de cabeza, hormigueo, sofocos, aumento del sudor en zonas distintas
a las axilas, olor anormal de la piel, picor, aparición de bultos bajo la piel,
pérdida de pelo, dolor en las extremidades, tales como las manos y los
dedos, dolor, reacciones e inflamación, enrojecimiento o ardor y aumento de
la sensibilidad en el lugar de inyección, debilidad general.
Poco frecuentes Náuseas, debilidad muscular, sensación de debilidad, dolor muscular,
problemas con las articulaciones




La siguiente lista describe efectos adversos adicionales notificados para BOTOX, en alguna enfermedad,
desde que está comercializado:
 reacción alérgica, incluidas reacciones a inyección de proteínas o suero
 inflamación de capas profundas de la piel;
 urticaria;
 trastornos de alimentación, pérdida de apetito;
 daño nervioso (plexopatía braquial),
 problemas de voz y al hablar;
 caída de los músculos de un lado de la cara;
 debilidad de los músculos de la cara;
 disminución de la sensación de la piel;
 debilidad muscular;
 enfermedad crónica que afecta a los músculos (miastenia gravis);
 dificultad para mover el brazo y el hombro;

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 adormecimiento;
 dolor/adormecimiento/o debilidad que empieza por la columna vertebral;
 convulsiones y desmayo;
 aumento de la presión ocular:
 estrabismo;
 visión borrosa;
 dificultad para ver claramente;
 disminución de la audición;
 ruidos en el oído;
 sensación de mareo o vértigo;
 problemas de corazón incluido ataque cardiaco
 neumonía por aspiración (inflamación de los pulmones causada por paso accidental a los pulmones
de comida, bebida, saliva o vómito);
 problemas al respirar, depresión respiratoria y/o insuficiencia respiratoria;
 dolor abdominal;
 diarrea, estreñimiento;
 sequedad de boca;
 dificultad para tragar;
 nauseas, vómitos;
 pérdida de pelo;
 picor;
 diferentes tipos de erupciones cutáneas con manchas rojas;
 exceso de sudoración;
 pérdida de pestañas/cejas
 dolor en los músculos;
 problemas en la conducción nerviosa al músculo/retracción del músculo;
 malestar general;
 fiebre;
 ojo seco (asociado a inyecciones alrededor de los ojos);
 espasmos musculares localizados / contracciones musculares involuntarias.
 hinchazón del párpado

Comunicación de efectos adversos:
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a
través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a
proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de BOTOX

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

Su médico no debe utilizar BOTOX después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
“EXP”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (2 ºC a 8 ºC) o conservar en congelador (-5 ºC a -20°C).

Tras preparar la solución, se recomienda el uso inmediato de la solución; no obstante, se puede conservar
hasta 24 horas en nevera (2 ºC a 8 ºC).

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6. Contenido del envase e información adicional

Composición de BOTOX

- El principio activo es: Toxina Botulínica* tipo A de Clostridium botulinum. Cada vial contiene 50,
100 ó 200 Unidades Allergan de toxina botulínica tipo A.
- Los demás componentes son albúmina humana y cloruro de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase

BOTOX se presenta como un polvo fino blanco que puede ser difícil de ver en el fondo de un vial de
cristal transparente. Antes de la inyección, el producto se debe disolver en una solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable). Cada envase contiene 1, 2, 3, ó 6 viales.
Además, los formatos de 50 y 100 Unidades Allergan de toxina botulínica tipo A también pueden
presentarse en envases de 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:

AbbVie Spain, S.L.U.
Avenida de Burgos 91,
28050 Madrid, España

Responsable de la fabricación:

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
County Mayo
Irlanda

Fecha de la última revisión de este prospecto: Febrero 2023

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

La siguiente información es exclusivamente para personal médico y sanitario:

Por favor, remítanse a la Ficha Técnica para la información de prescripción completa de BOTOX.


Las Unidades de toxina botulínica no son intercambiables de un producto a otro. Las dosis recomendadas
en Unidades Allergan son diferentes de otros productos con toxina botulínica.

BOTOX sólo debe ser administrado por médicos con la apropiada cualificación, y experiencia en el
tratamiento y la utilización del instrumental requerido.
La migraña crónica debe diagnosticarse y BOTOX debe administrarse exclusivamente bajo la supervisión
de los neurólogos que son expertos en el tratamiento de la migraña crónica.

BOTOX está indicado para el tratamiento de: espasticidad focal de tobillo y pie en pacientes pediátricos,
de dos o más años de edad; espasticidad focal de la muñeca y de la mano secundaria a un ictus en el adulto;
espasticidad focal del tobillo y pie secundaria a un ictus en el adulto; blefarospasmo, espasmo hemifacial y
distonías focales asociadas; distonía cervical (tortícolis espasmódica); alivio de los síntomas en los adultos

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que cumplen los criterios de migraña crónica (cefaleas en ≥ 15 días al mes, de los que, al menos ocho días
corresponden a migraña), en los pacientes que no han respondido adecuadamente o que son intolerantes a
los medicamentos profilácticos de la migraña; vejiga hiperactiva idiopática con síntomas de incontinencia
urinaria, urgencia y frecuencia en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente o son
intolerantes a los medicamentos anticolinérgicos; incontinencia urinaria en adultos con hiperactividad
neurógena del detrusor debida a lesión medular subcervical estable o esclerosis múltiple e hiperhidrosis
primaria de la axila severa y persistente, que interfiere con las actividades de la vida cotidiana y es
resistente a tratamiento tópico.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en indicaciones para la población pediátrica
distintas a las descritas en la sección 4.1. de la Ficha Técnica. No se puede hacer una recomendación
posológica para indicaciones diferentes a espasticidad focal infantil asociada con parálisis cerebral. Los
datos por indicación actualmente disponibles se describen en las secciones 4.2, 4.4, 4.8 y 5.1 de la Ficha
Técnica, tal y como se muestran en la siguiente tabla.

 Blefarospasmo/espasmo hemifacial 12 años (ver secciones 4.4 y 4.8)
 Distonía cervical 12 años (ver secciones 4.4 y 4.8)
 Espasticidad focal en pacientes pediátricos 2 años (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8)
 Hiperhidrosis primaria de la axila 12 años
(experiencia limitada en
adolescentes entre 12 y 17 años de
edad, ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1)

No se requiere un ajuste específico de dosis para los pacientes de avanzada. La dosificación inicial debería
comenzar por la menor dosis recomendada para cada indicación. Para inyecciones repetidas, se recomienda
la menor dosis efectiva con el intervalo entre inyecciones más largo indicado clínicamente. Se debería
tratar a los pacientes de edad avanzada con historia clínica significativa y medicación concomitante con
precaución.

Generalmente no se han establecido niveles de dosis óptima y número de puntos de inyección por músculo
para todas las indicaciones. En estos casos, el médico debería instaurar un régimen de tratamiento
individual. Se debería determinar los niveles de dosis óptima por ajuste individual pero no se debería
superar la dosis máxima recomendada. Como con cualquier tratamiento farmacológico, la dosis inicial en
un paciente nuevo debería ser la mínima efectiva.

Posología y método de administración (por favor, ver sección 4.2 y 4.4 de la Ficha Técnica para más
información).

Espasticidad focal del miembro inferior en pacientes pediátricos

La dosis recomendada para tratar la espasticidad de miembro inferior infantil es de 4 Unidades/kg a 8
Unidades/kg de peso corporal o 300U, lo que sea menor, dividida entre los músculos afectados. Cuando se
traten los dos miembros inferiores, la dosis total no debe exceder de 10 Unidades/kg de peso corporal o 340
Unidades, en un intervalo de 12 semanas.

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Músculos inyectados
BOTOX 4 Unidades/kg*
(Unidades máximas
por músculo)
BOTOX 8 Unidades/kg**
(Unidades máximas
por músculo)
Número de
puntos de
Inyección
Músculos del tobillo

Gastrocnemio cabeza
medial


1 Unidad/kg (37,5
Unidades)

2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
Gastrocnemio cabeza lateral 1 Unidad/kg (37,5
Unidades)
2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
Sóleo 1 Unidad/kg (37,5
Unidades)
2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
Tibial posterior 1 Unidad/kg (37,5
Unidades)
2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
* no superó la dosis total de 150 Unidades
** no superó la dosis total de 300 Unidades




Espasticidad focal del miembro superior e inferior secundaria a un ictus:
BOTOX es un tratamiento para la espasticidad focal que solo se ha estudiado en asociación con los
regímenes de tratamiento habituales y no está indicado como sustitutivo para estas modalidades
terapéuticas. Es probable que BOTOX no sea eficaz para mejorar la amplitud de movimiento en una
articulación afectada por una contractura fija.

Espasticidad focal del miembro superior secundaria a un ictus:







Músculo Dosis recomendada; número
de puntos de inyección
Antebrazo
Pronador cuadrado

10-50 Unidades; 1 punto

Muñeca
Flexor radial del carpo
Flexor cubital del carpo

15-60 Unidades; 1-2 puntos
10-50 Unidades; 1-2 puntos
Dedos de la mano/mano
Flexor profundo de los dedos
Flexor superficial de los dedos
Lumbricales*

Interóseos*

15-50 Unidades; 1-2 puntos
15-50 Unidades; 1-2 puntos
5-10 Unidades; 1 punto

5-10 Unidades; 1 punto
Pulgar
Aductor del pulgar
Flexor largo del pulgar
Flexor corto del pulgar

20 Unidades; 1-2 puntos
20 Unidades; 1-2 puntos
5-25 Unidades; 1 punto

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*Al inyectar los lumbricales y/o interóseos, la dosis máxima recomendada es de 50 U por mano.

La dosis recomendada para el tratamiento de la espasticidad de miembro superior en el adulto es de hasta
240 Unidades divididas en los músculos afectados tal y como se indica en la tabla anterior. La dosis
máxima en un tratamiento es de 240 Unidades.

La dosis exacta y el número de puntos de inyección deben individualizarse basándose en el tamaño,
número y localización de los músculos afectados, la gravedad de la espasticidad, la presencia de debilidad
muscular, y la respuesta previa del paciente al tratamiento.

Espasticidad focal del miembro inferior secundaria a un ictus:
Músculo Dosis recomendada
Dosis total; número de puntos de inyección
Gastrocnemio
Cabeza medial
Cabeza lateral

75 Unidades; 3 puntos
75 Unidades; 3 puntos
Sóleo 75 Unidades; 3 puntos
Tibial posterior 75 Unidades; 3 puntos
Flexor largo del dedo gordo 50 Unidades; 2 puntos
Flexor largo de los dedos 50 Unidades; 2 puntos
Flexor corto de los dedos 25 Unidades; 1 punto

La dosis recomendada para el tratamiento de la espasticidad de miembro inferior en el adulto que afecta al
tobillo y al pie es de 300 Unidades a 400 Unidades divididas entre hasta 6 músculos.


Blefarospasmo/espasmo hemifacial:
Músculos Selección de dosis
Orbicular medial y lateral del párpado superior
y orbicular lateral del párpado inferior.
Otros puntos adicionales en el área de la ceja,
como el orbicular lateral y el área superior de
la cara se pueden inyectar si los espasmos en
esta zona interfieren con la visión.
1,25-2,5 Unidades en el orbicular medial y
lateral del párpado superior y orbicular lateral
del párpado inferior.
La dosis inicial no debe superar las 25
Unidades por ojo.
La dosis total no debe superar las 100
Oponente del pulgar 5-25 Unidades; 1 punto

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Los pacientes con espasmo hemifacial o
trastornos par craneal número VII deben
tratarse como para blefarospasmo unilateral,
inyectándose otros músculos faciales afectados
(por ejemplo, cigomático mayor u orbicular de
la boca) en caso necesario.
Unidades cada 12 semanas.

Una reducción del parpadeo tras la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede provocar
una patología corneal. Se debe valorar cuidadosamente la sensibilidad corneal en ojos previamente
operados, evitar la inyección en el área del párpado inferior para evitar ectropion, y utilizar un tratamiento
vigoroso de cualquier defecto epitelial. Esto puede requerir gotas protectoras, ungüentos, lentes de contacto
blandas terapéuticas, o el cierre del ojo con un parche u otros medios.

Distonía cervical:
Músculos Selección de dosis
Esternocleidomastoideo,
elevador de la escápula,
escaleno, esplenio de la
cabeza, semiespinal, largo del
cuello y/o trapecio.
No se deben inyectar más de 50 Unidades por punto de
inyección.
No se deben inyectar más de 100 Unidades en el músculo
esternocleidomastoideo.
No se deben inyectar más de 200 Unidades en total durante la
primera sesión de tratamiento, con ajustes en las sesiones
siguientes dependiendo de la respuesta inicial.
No se debe exceder una dosis total de 300 Unidades en una
sesión.

La lista de músculos no es exhaustiva ya que cualquiera de los músculos responsables de controlar la
posición de la cabeza pueden estar implicados y por tanto requerir tratamiento.

Migraña crónica

La dosis recomendada de BOTOX reconstituido para el tratamiento de la migraña crónica es de 155
Unidades a 195 Unidades, administradas por vía intramuscular (IM), con una aguja de calibre 30 gauge y
1,25 cm de largo, con inyecciones de 0,1 ml (5 Unidades), en 31 hasta 39 puntos. Las inyecciones deben
dividirse en siete zonas musculares específicas de la cabeza y el cuello, tal como se especifica en la
siguiente tabla. Puede ser necesaria una aguja de 2,5 cm en la región del cuello para los pacientes con
músculos del cuello sumamente gruesos. Con la excepción del músculo prócer, que debe inyectarse en un
punto (línea media), se debe inyectar a todos los músculos en ambos lados, administrándose la mitad del
número de inyecciones en el lado izquierdo de la cabeza y el cuello, y la otra mitad, en el derecho. Si existe
una o varias localizaciones predominantes del dolor, pueden administrarse más inyecciones en uno o ambos
lados, hasta en tres grupos específicos de músculos (occipital, temporal y trapecio), hasta la dosis máxima
por músculo que se indica en la siguiente tabla.

Dosis recomendada
Región de la cabeza y el
cuello
Dosificación total (número de puntosa)
Superciliar o corrugador de
las cejasb 10 Unidades (2 puntos)
Prócer 5 Unidades (1 punto)
Frontalb 20 Unidades (4 puntos)

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Temporalb 40 Unidades (8 puntos) hasta 50 Unidades (hasta 10 puntos)
Occipitalb 30 Unidades (6 puntos) hasta 40 Unidades (hasta 8 puntos)
Grupo de músculos
paravertebrales cervicalesb 20 Unidades (4 puntos)
Trapeciob 30 Unidades (6 puntos) hasta 50 Unidades (hasta 10 puntos)
Rango total de dosis: 155 Unidades a 195 Unidades
31 a 39 puntos
aUn punto de inyección IM = 0,1 ml = 5 Unidades de BOTOX
bDosis distribuida en ambos lados.

Incontinencia urinaria debida a vejiga hiperactiva
La dosis recomendada es de 100 Unidades de BOTOX en inyecciones de 0,5 ml (5 Unidades)
administradas en 20 puntos del detrusor, evitando el trígono y la base.

Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor:
La dosis recomendada es de 200 Unidades de BOTOX en inyecciones de 1 ml (aproximadamente 6,7
Unidades) administradas en 30 puntos del detrusor, evitando el trígono y la base.

Hiperhidrosis primaria de la axila:
Sitios de inyección Selección de dosis
Múltiples sitios separados aproximadamente
1-2 centímetros dentro de la zona
hiperhidrótica de cada axila
No se han estudiado dosis diferentes a 50
Unidades por axila y, por tanto, no pueden
recomendarse.

Se debería llevar a cabo una historia clínica y un examen físico, junto con las pruebas complementarias
específicas adicionales que se requieran, para excluir causas potenciales de hiperhidrosis secundaria
(ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma). Esto evitará el tratamiento sintomático de hiperhidrosis sin el
diagnóstico y/o el tratamiento de la enfermedad subyacente.

Para todas las indicaciones:
Se han notificado efectos adversos relacionados con la diseminación a distancia de la toxina lejos del sitio
de administración, que a veces provocaron la muerte, y que en algunos casos se asoció a disfagia, neumonía
y/o debilidad significativa. Los síntomas son consistentes con el mecanismo de acción de la toxina
botulínica y se han notificado desde horas a semanas tras la inyección. El riesgo de los síntomas es
probablemente mayor en pacientes con afecciones subyacentes y comorbilidades que les pueden
predisponer a estos síntomas, incluidos niños y adultos tratados para espasticidad, y que están siendo
tratados con dosis altas.

Los pacientes tratados con dosis terapéuticas también pueden experimentar debilidad muscular exagerada.
Se ha notificado neumotórax asociado con el procedimiento de inyección tras la administración de BOTOX
cerca del tórax. Se necesita precaución cuando se inyecte en la proximidad del pulmón, particularmente de
los ápices u otras estructuras anatómicas vulnerables.

Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo desenlace fatal en pacientes que recibieron
inyecciones de BOTOX fuera de indicación, directamente en las glándulas salivares, la región orofaríngea
y lingual, esófago y estómago. Algunos pacientes tenían disfagia o debilidad significativa previos al
tratamiento.
Se han notificado raramente casos de muerte algunas veces asociada a neumonía por aspiración en niños
con parálisis cerebral grave tras el tratamiento con toxina botulínica, incluido el uso fuera de indicación
(por ejemplo, en el área del cuello). Se debe tener precaución extrema cuando se traten pacientes
pediátricos con una debilidad neurológica significativa, disfagia o que tengan antecedentes recientes de

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neumonía por aspiración o enfermedad pulmonar. Se debe administrar el tratamiento a aquellos pacientes
con un mal estado de salud subyacente sólo si se considera que el beneficio potencial al paciente individual
supera los riesgos.
Excepcionalmente, podría producirse una reacción anafiláctica tras la inyección de toxina botulínica. Por lo
tanto, se debería tener disponible epinefrina (adrenalina) y otras medidas antianafilácticas.
Consulte la Ficha Técnica de BOTOX para ver la información completa.

En caso de fallo del tratamiento tras la primera sesión de tratamiento, por ejemplo, ausencia, un mes
después de la inyección, de mejora clínica significativa, se deben seguir las siguientes acciones:

- Verificación clínica, que puede incluir examen electromiográfico por un especialista, de la
acción de la toxina en el músculo(s) inyectado(s);
- Análisis de la causa del fallo, ejemplo, mala selección de músculos a inyectar, dosis
insuficientes, mala técnica de inyección, aparición de contractura fija, músculos
antagonistas demasiado débiles, formación de anticuerpos neutralizantes de la toxina;
- Re-evaluación de la adecuación del tratamiento con toxina botulínica tipo A;
- En ausencia de cualquier efecto secundario no deseado a la primera sesión de tratamiento, llevar
a cabo un segundo tratamiento de la siguiente manera: a) ajustar la dosis, teniendo en cuenta el
análisis del fallo de tratamiento anterior, b) usar EMG, y c) mantener un intervalo de 3 meses entre
dos sesiones de tratamiento.

En el caso de un fallo en el tratamiento o un efecto disminuido tras repetidas inyecciones se deberían
utilizar métodos de tratamiento alternativos.

Reconstitución del medicamento:
Si se utilizan diferentes tamaños de viales de BOTOX como parte de un procedimiento de inyección,
se debe tener cuidado para usar la cantidad correcta de diluyente cuando se reconstituye un número
particular de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía entre BOTOX 50 Unidades
Allergan, BOTOX 100 Unidades Allergan y BOTOX 200 Unidades Allergan. Cada jeringa se debe
etiquetar apropiadamente.
Es una buena práctica llevar a cabo la reconstitución del vial y la preparación de la jeringa sobre toallas de
papel con recubrimiento plástico para recoger cualquier posible material vertido.

BOTOX debe ser reconstituido sólo con solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico
0,9% solución inyectable). Aspirar la cantidad apropiada de diluyente (ver las instrucciones o la tabla de
dilución abajo) con una jeringa.

Instrucciones de dilución para el tratamiento de la incontinencia urinaria a causa de vejiga
hiperactiva:
Se recomienda utilizar un vial de 100 Unidades o dos viales de 50 Unidades por resultar más cómoda
su reconstitución.
Si necesita utilizar un vial de 200 Unidades, reconstituya un vial de 200 Unidades de BOTOX con 8 ml de
solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle el vial
suavemente. Extraiga 4 ml del vial en una jeringa de 10 ml. Finalice la reconstitución añadiendo 6 ml de
solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en la jeringa de
10 ml, y mezcle suavemente. Así obtendrá una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de
BOTOX reconstituido. Utilice de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Deseche la solución
salina no utilizada.

Reconstituya un vial de 100 Unidades de BOTOX, con 10 ml de solución salina normal sin conservantes
estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mézclelo suavemente. Extraiga los 10 ml del vial en
una jeringa de 10 ml. Así obtendrá una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de

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BOTOX reconstituido. Utilice de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Deseche la solución
salina no utilizada.

Reconstituya dos viales de 50 Unidades de BOTOX, cada uno con 5 ml de solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle cada vial suavemente. Extraiga los
5 ml de cada vial en una única jeringa de 10 ml. Así obtendrá una única jeringa de 10 ml que contendrá un
total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilice de inmediato después de la reconstitución en la
jeringa. Deseche la solución salina no utilizada.

Este producto es para un solo uso y cualquier producto reconstituido no usado debe desecharse.

Instrucciones de dilución para el tratamiento de la incontinencia urinaria debida a hiperactividad
neurogénica del detrusor:
Se recomienda utilizar un vial de 200 Unidades o dos viales de 100 Unidades por resultar más
cómoda su reconstitución.
Reconstituya un vial de 200 Unidades de BOTOX con 6 ml de solución salina normal sin conservantes
estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle el vial suavemente. Extraiga 2 ml del vial en
cada una de las tres jeringas de 10 ml. Finalice la reconstitución añadiendo 8 ml de solución salina normal
sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en cada una de las jeringas de 10 ml, y
mezcle suavemente. Con este procedimiento, obtendrá tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de
200 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilice de inmediato después de la reconstitución en la jeringa.
Deseche la solución salina no utilizada.

Reconstituya dos viales de 100 Unidades de BOTOX, cada uno con 6 ml de solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle los viales suavemente. Extraiga 4
ml de cada vial en cada una de las dos jeringas de 10 ml. Extraiga los 2 ml restantes de cada vial en una
tercera jeringa de 10 ml. Finalice la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en cada una de las jeringas de 10 ml, y
mezcle suavemente. Con este procedimiento, obtendrá tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de
200 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilice de inmediato después de la reconstitución en la jeringa.
Deseche la solución salina no utilizada.

Si necesita utilizar viales de 50 Unidades, reconstituya cuatro viales de 50 Unidades de BOTOX,
cada uno con 3 ml de solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución
inyectable) y mezcle los viales suavemente. Extraiga 3 ml del primer vial y 1 ml del segundo en
una jeringa de 10 ml. Extraiga 3 ml del tercer vial y 1 ml del cuarto en una segunda jeringa de 10
ml. Extraiga los 2 ml restantes del segundo y del cuarto vial en una tercera jeringa de 10 ml.
Finalice la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salina normal sin conservantes estéril
(cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en cada una de las tres jeringas de 10 ml, y mezcle
suavemente. Con este procedimiento, obtendrá tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de
200 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilice de inmediato después de la reconstitución en la
jeringa. Deseche la solución salina no utilizada.

Tabla de dilución para viales de BOTOX 50, 100 y 200 Unidades Allergan para el resto de
indicaciones:
Vial de 50 Unidades Vial de 100 Unidades Vial de 200 Unidades
Dosis resultante
(Unidades por 0,1
ml)
Cantidad de diluyente
(solución salina normal
sin conservantes estéril -
cloruro sódico 0,9%
solución inyectable-) en
Cantidad de diluyente
(solución salina
normal sin
conservantes estéril -
cloruro sódico 0,9%
Cantidad de diluyente
(solución salina
normal sin
conservantes estéril -
cloruro sódico 0,9%

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un vial de 50 Unidades solución inyectable-)
en un vial de 100
Unidades
solución inyectable-)
en un vial de 200
Unidades
20 Unidades 0,25 ml 0,5 ml 1 ml
10 Unidades 0,5 ml 1 ml 2 ml
5 Unidades 1 ml 2 ml 4 ml
2,5 Unidades 2 ml 4 ml 8 ml
1,25 Unidades 4 ml 8 ml N/A

Este producto es para un solo uso, se deberá desechar cualquier resto de solución no utilizada.

Dado que BOTOX se desnaturaliza por agitación violenta o formación de burbujas, el disolvente se debe
inyectar en el vial con suavidad. Deseche el vial si el vacío no arrastra el disolvente hacia el interior del
mismo. BOTOX reconstituido es una solución clara, de incolora a ligeramente amarillenta, libre de
partículas. Antes de su utilización se comprobará visualmente que la solución reconstituida está clara y
libre de partículas. Una vez reconstituido en el vial, BOTOX se puede guardar en refrigerador (2 ºC-8 C)
hasta 24 horas antes de su utilización. Si se diluye posteriormente en una jeringa, para una inyección
intradetrusor, debe usarse de inmediato.
Estudios de potencia han demostrado que el producto se puede almacenar hasta 5 días a 2 ºC-8 ºC tras la
reconstitución.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, las condiciones de almacenamiento una vez reconstituido y previas a la utilización son
responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a menos que la reconstitución,
dilución (etc) hayan tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. La fecha y hora de
reconstitución deberán anotarse en el espacio destinado a ello que hay en la etiqueta.

Procedimiento a seguir para la eliminación segura de viales, jeringas y materiales utilizados
Los medicamentos no deben tirarse por los desagües ni a la basura. Para una eliminación segura, los viales
sin usar se deben reconstituir con una pequeña cantidad de agua y a continuación someterlos a autoclave.
Todos los viales y jeringas utilizadas y material vertido, etc. se deben someter a autoclave, o el BOTOX
residual se puede inactivar con una solución diluida de hipoclorito (0,5%) durante 5 minutos.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y los medicamentos que ya no necesita. De esta
forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Identificación del producto

Con objeto de verificar que el producto BOTOX es de Allergan, por favor, busque dos sellos de garantía
transparentes que contienen el logo Allergan de color plateado y traslúcido y que están situados en la parte
superior e inferior de las solapas de la caja de BOTOX y una película holográfica en la etiqueta del vial.
Para ver esta película, examine el vial bajo una lámpara de mesa o una fuente de luz fluorescente. Rotando
el vial hacia atrás y así sucesivamente entre sus dedos, buscar las líneas horizontales del color del arco iris
en la etiqueta y confirmar que el nombre “Allergan” aparece dentro de las líneas del arco iris

No use el producto y contacte con su oficina local de AbbVie si:
 Las líneas horizontales de color arco iris o la palabra “Allergan” no están presentes en la etiqueta
del vial;
 Los sellos de garantía no están intactos y presentes en ambas solapas de la caja;
 El logo traslúcido de Allergan en los sellos no se ve claramente o tiene un círculo negro con una
línea diagonal (señal de prohibido).

Además, se han añadido dos adhesivos extraíbles a la etiqueta del vial de BOTOX, que incluyen el
número de lote y la fecha de caducidad del producto. Estos adhesivos se pueden retirar y pegar en el

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historial del paciente con fines de trazabilidad. Tenga en cuenta que, una vez que retiran los adhesivos de
la etiqueta del vial de BOTOX, aparecerá la palabra “Usado” asegurando así que el producto es el
auténtico BOTOX fabricado por Allergan.

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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
BOTOX 50 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.
BOTOX 100 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.
BOTOX 200 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
BOTOX 50 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.
Toxina botulínica* tipo A, 50 Unidades Allergan/vial

BOTOX 100 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.
Toxina botulínica* tipo A, 100 Unidades Allergan/vial

BOTOX 200 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.
Toxina botulínica* tipo A, 200 Unidades Allergan/vial

* de Clostridium botulinum

Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables con otros medicamentos que contengan toxina
botulínica.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable.
Polvo blanco.
BOTOX se presenta como una película blanca muy fina en el fondo del vial que puede ser difícil de ver.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
BOTOX está indicado para el tratamiento de:

Trastornos neurológicos

BOTOX está indicado para el tratamiento sintomático de:

- Espasticidad focal del tobillo y pie en pacientes pediátricos ambulantes con parálisis cerebral, de
dos o más años de edad como adyuvante a la terapia de rehabilitación.
- Espasticidad focal de la muñeca y de la mano secundaria a un ictus en el adulto.
- Espasticidad focal del tobillo y pie secundaria a un ictus en el adulto (ver sección 4.4.).
- Blefarospasmo, espasmo hemifacial y distonías focales asociadas.
- Distonía cervical (tortícolis espasmódica).

 Alivio de los síntomas en los adultos que cumplen los criterios de migraña crónica (cefaleas en
≥ 15 días al mes, de los que al menos ocho días corresponden a migraña), en los pacientes que no
han respondido adecuadamente o que son intolerantes a los medicamentos profilácticos de la
migraña (ver sección 4.4).

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Trastornos vesicales

 Vejiga hiperactiva idiopática con síntomas de incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia en
pacientes adultos que no han respondido adecuadamente o que son intolerantes a los medicamentos
anticolinérgicos.
 Incontinencia urinaria en adultos con hiperactividad neurogénica del detrusor debida a vejiga
neurógena por lesión medular subcervical estable o esclerosis múltiple.

Trastornos de la piel y órganos anejos

 Hiperhidrosis primaria de la axila severa y persistente, que interfiere con las actividades de la
vida cotidiana y es resistente a tratamiento tópico.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables de un producto a otro. Las dosis recomendadas en
Unidades Allergan son diferentes de otras preparaciones a base de toxina botulínica.

La migraña crónica debe diagnosticarse y BOTOX debe administrarse exclusivamente bajo la supervisión
de los neurólogos que son expertos en el tratamiento de la migraña crónica.

Pacientes de edad avanzada
No se requiere un ajuste específico de dosis para los pacientes de edad avanzada. La dosificación inicial
debería comenzar por la menor dosis recomendada para cada indicación. Para inyecciones repetidas, se
recomienda la menor dosis efectiva con el mayor intervalo entre inyecciones indicado clínicamente. Se
debe tratar con precaución a pacientes de edad avanzada con antecedentes médicos significativos y
medicación concomitante. Existen datos clínicos limitados en pacientes mayores de 65 años tratados con
BOTOX para espasticidad de miembro superior e inferior secundaria a un ictus. Ver secciones 4.4, 4.8 y
5.1 para más información.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en indicaciones distintas a las descritas para la
población pediátrica en la sección 4.1. No se puede hacer una recomendación posológica para indicaciones
diferentes a espasticidad focal infantil asociada con parálisis cerebral. Los datos por indicación actualmente
disponibles se describen en las secciones 4.2, 4.4, 4.8 y 5.1, tal y como se muestran en la siguiente tabla.

BOTOX solamente debe ser administrado por médicos con experiencia en la evaluación y el tratamiento de
espasticidad focal infantil y como parte de un programa estructurado de rehabilitación.

 Blefarospasmo/espasmo hemifacial 12 años (ver secciones 4.4 y 4.8)
 Distonía cervical 12 años (ver secciones 4.4 y 4.8)
 Espasticidad focal en pacientes pediátricos 2 años (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8)
 Hiperhidrosis primaria de la axila 12 años
(experiencia limitada en
adolescentes entre 12 y 17 años de
edad, ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1)

3 de 46


La siguiente información es importante:

Si se utilizan diferentes tamaños de viales de BOTOX como parte de un procedimiento de inyección,
se debe tener cuidado para usar la cantidad correcta de diluyente cuando se reconstituye un número
concreto de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía entre BOTOX 50 Unidades
Allergan, BOTOX 100 Unidades Allergan y BOTOX 200 Unidades Allergan. Cada jeringa se debe
etiquetar apropiadamente.

BOTOX sólo se debe reconstituir con solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%
solución inyectable). Se debe preparar la cantidad apropiada de diluyente (ver la tabla de dilución a
continuación) en la jeringa.

Este producto es para un solo uso y se debe eliminar cualquier solución restante.

Para las instrucciones de uso, manipulación y eliminación de los viales por favor ver sección 6.6.

Tabla de dilución para viales de BOTOX 50, 100 y 200 Unidades Allergan para todas las indicaciones
excepto trastornos vesicales:

Vial de 50 Unidades Vial de 100 Unidades Vial de 200 Unidades
Dosis
resultante
(Unidades
por 0,1 ml)
Cantidad de diluyente
(solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro
sódico 0,9% solución
inyectable)) añadido en un
vial de 50 Unidades
Cantidad de diluyente
(solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro
sódico 0,9% solución
inyectable)) añadido en un
vial de 100 Unidades
Cantidad de diluyente
(solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro
sódico 0,9% solución
inyectable)) añadido en un
vial de 200 Unidades
20 Unidades 0,25 ml 0,5 ml 1 ml
10 Unidades 0,5 ml 1 ml 2 ml
5 Unidades 1 ml 2 ml 4 ml
2,5 Unidades 2 ml 4 ml 8 ml
1,25
Unidades
4 ml 8 ml N/A

Vejiga hiperactiva -
Se recomienda utilizar un vial de 100 Unidades o dos viales de 50 Unidades por resultar más cómoda
su reconstitución.

Instrucciones para la dilución de dos viales de 50 Unidades:
 Reconstituir dos viales de 50 Unidades de BOTOX, cada uno con 5 ml de solución salina
normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezclar
suavemente.
 Extraer los 5 ml de cada vial en una jeringa de 10 ml.
Así se obtiene una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido.
Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de un vial de 100 Unidades:

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 Reconstituir un vial de 100 Unidades de BOTOX con 10 ml de solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezclar suavemente.
 Extraer los 10 ml del vial en una jeringa de 10 ml.
Así se obtiene una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido.
Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de un vial de 200 Unidades:
 Reconstituir un vial de 200 Unidades de BOTOX con 8 ml de solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezclar suavemente.
 Extraer 4 ml del vial en una jeringa de 10 ml.
 Finalizar la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salina normal sin conservantes estéril
(cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en la jeringa de 10 ml y mezclar suavemente.
Así se obtiene una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido.
Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Este producto es para un único uso y se debe desechar cualquier resto de producto reconstituido sin utilizar.

Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor
Se recomienda utilizar un vial de 200 Unidades o dos viales de 100 Unidades por resultar más
cómoda su reconstitución.
Instrucciones para la dilución de 4 viales de 50 Unidades:
 Reconstituir cuatro viales de 50 Unidades de BOTOX, cada uno con 3 ml de solución
salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle
los viales suavemente.
 Extraer 3 ml del primer vial y 1 ml del segundo vial en una jeringa de 10 ml.
 Extraer 3 ml del tercer vial y 1 ml del cuarto vial en una segunda jeringa de 10 ml.
 Extraer los 2 ml restantes del segundo y cuarto vial en una tercera jeringa de 10 ml.
 Finalizar la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salina normal sin conservantes
estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en cada una de las jeringas de 10 ml, y
mezclar suavemente.
Con este procedimiento, se obtienen tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de 200 Unidades de
BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la
solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de 2 viales de 100 Unidades:
 Reconstituir dos viales de 100 Unidades de BOTOX, cada uno con 6 ml de solución salina
normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle los
viales suavemente.
 Extraer 4 ml de cada vial en cada una de las dos jeringas de 10 ml.
 Extraer los 2 ml restantes de cada vial en una tercera jeringa de 10 ml.
 Finalizar la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salina normal sin conservantes
estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en cada una de las jeringas de 10 ml, y
mezclar suavemente.
Con este procedimiento, se obtienen tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de 200 Unidades de
BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la
solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de un vial de 200 Unidades:

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 Reconstituir un vial de 200 Unidades de BOTOX, con 6 ml de solución salina normal sin
conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezcle los viales
suavemente.
 Extraer 2 ml de cada vial en cada una de las tres jeringas de 10 ml.
 Finalizar la reconstitución añadiendo 8 ml de solución salina normal sin conservantes
estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) en cada una de las jeringas de 10 ml, y
mezclar suavemente.

Con este procedimiento, se obtienen tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de 200 Unidades de
BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la
solución salina no utilizada.
Forma de administración
Consultar la guía específica para cada indicación como se describe más abajo.
BOTOX solamente deberá ser administrado por médicos especialistas y con experiencia en el tratamiento y
en el uso del equipo necesario.
En general no se han establecido los niveles de dosis óptimas válidas ni el número de puntos de inyección
por músculo en todas las indicaciones. En estos casos, el médico estimará los regímenes individuales de
tratamiento. Los niveles óptimos de dosis deben determinarse mediante ajuste individual pero no se debe
exceder la dosis máxima recomendada.

TRASTORNOS NEUROLÓGICOS

Espasticidad focal del miembro inferior en pacientes pediátricos

Aguja recomendada: Aguja estéril de tamaño adecuado. La longitud de la aguja se debe
determinar en base a la localización y profundidad del músculo.

Guía de administración: Se recomienda localizar los músculos implicados con técnicas como la
guía electromiográfica con aguja, estimulación nerviosa, o ultrasonidos.
Antes de la inyección, se puede utilizar anestesia local o anestesia local en
combinación con sedación leve o moderada, de acuerdo a la práctica
habitual local. No se ha evaluado la eficacia y seguridad de BOTOX en el
tratamiento de espasticidad infantil bajo anestesia general o sedación
profunda /analgesia.
El siguiente diagrama indica los puntos de inyección para espasticidad de
miembro inferior infantil:

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Dosis recomendada: La dosis recomendada para tratar la espasticidad de miembro inferior
infantil es de 4 Unidades/kg a 8 Unidades/kg de peso corporal dividida
entre los músculos afectados.
Dosificación de BOTOX por músculo para Espasticidad de Miembro
Inferior Infantil
Músclos inyectados
BOTOX 4
Unidades/kg*
(Unidades máximas
por músculo)
BOTOX 8
Unidades/kg**
(Unidades máximas
por músculo)
Número
de puntos
de
Inyección
Músculos obligatorios del
tobillo

Gastrocnemio cabeza
medial

1 Unidad/kg (37,5
Unidades)

2 Unidades/kg (75
Unidades)
2
Gastrocnemio cabeza
lateral
1 Unidad/kg (37,5
Unidades)
2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
Sóleo 1 Unidad/kg (37,5
Unidades)
2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
Tibial posterior 1 Unidad/kg (37,5
Unidades)
2 Unidades/kg (75
Unidades) 2
* no superó la dosis total de 150 Unidades
** no superó la dosis total de 300 Unidades


Dosis total máxima: La dosis total de BOTOX administrada por sesión de tratamiento en el
miembro inferior no debe exceder de 8 Unidades/kg de peso corporal o
300 Unidades, lo que sea menor. Si se considera apropiado por el médico
inyector, el paciente deberá considerarse para re-inyección cuando
disminuya el efecto clínico de la inyección anterior, pero nunca antes de
12 semanas tras la inyección previa. Cuando se traten los dos miembros
inferiores, la dosis total no debe exceder de 10 Unidades/kg de peso

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corporal o 340 Unidades, en un intervalo de 12 semanas.

Información adicional: El tratamiento con BOTOX no debe entenderse como sustituto de los
regímenes habituales de rehabilitación asistencial La mejoría clínica
generalmente aparece durante las dos semanas siguientes a la inyección.
La repetición de tratamiento se debe realizar cuando disminuya el efecto
clínico de la inyección anterior, pero nunca con una frecuencia inferior a
tres meses.

Espasticidad de miembro superior secundaria a un ictus en adultos

Aguja recomendada: Aguja estéril de calibre 25, 27 ó 30. La longitud de la aguja se determinará
en función de la profundidad y localización del músculo.

Guía de administración: Puede ser útil localizar la musculatura afectada mediante electromiografía
o técnicas de neuroestimulación o ultrasonido. La inyección del producto
en múltiples puntos permitirá un contacto más uniforme entre BOTOX y
las áreas musculares inervadas, lo cual es especialmente útil en los
músculos de mayor tamaño.
El siguiente diagrama indica los puntos de inyección para espasticidad de
miembro superior en el adulto:



Dosis recomendada: La dosis recomendada para el tratamiento de la espasticidad de miembro
superior en el adulto es de hasta 240 Unidades divididas entre los
músculos afectados tal y como se indica en la siguiente tabla. La dosis
máxima en un tratamiento es de 240 Unidades.
La dosis exacta y el número de puntos de inyección se ajustarán en cada
caso de forma individual, según el tamaño, número y localización de los
músculos afectados, de la gravedad de la espasticidad, de la presencia de

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debilidad muscular local y de la respuesta del paciente al tratamiento
previo.
Músculo Dosis recomendada;
número de puntos de
inyección
Antebrazo
Pronador cuadrado


10-50 Unidades;
1 punto

Muñeca
Flexor radial del carpo
Flexor cubital del carpo

15-60 Unidades; 1-2
puntos
10-50 Unidades; 1-2
puntos
Dedos de la mano/mano
Flexor profundo de los dedos

Flexor superficial de los dedos


Lumbricales*

Interóseos*

15-50 Unidades; 1-2
puntos
15-50 Unidades; 1-2
puntos

5-10 Unidades; 1 punto

5-10 Unidades; 1 punto
Pulgar
Aductor del pulgar
Flexor largo del pulgar
Flexor corto del pulgar
Oponente del pulgar

20 Unidades; 1-2 puntos
20 Unidades; 1-2 puntos
5-25 Unidades; 1 punto
5-25 Unidades; 1 punto

*Al inyectar los lumbricales y/o interóseos, la dosis máxima recomendada es de 50 U
por mano.

Información adicional: En ensayos clínicos controlados se hizo un seguimiento de los pacientes
durante 12 semanas tras un tratamiento único. La mejoría del tono
muscular se produjo en las dos semanas siguientes a la administración del
tratamiento, observándose el efecto máximo entre las cuatro y seis
semanas. En un estudio de seguimiento abierto, se re-inyectó nuevamente
a la mayoría de los pacientes tras un intervalo de 12 a 16 semanas, cuando
el efecto sobre el tono muscular había disminuido. Estos pacientes
recibieron hasta cuatro inyecciones con una dosis acumulada máxima de
960 unidades en un período de 54 semanas. A criterio del médico, se podrá
repetir las dosis, cuando haya disminuido el efecto de una inyección
previa, pero no antes de 12 semanas tras la inyección previa. La dosis de
BOTOX y la distribución de los músculos a inyectar pueden cambiar en
cada reinyección según el grado y patrón de la espasticidad muscular. Se

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deberá administrar la mínima dosis eficaz.

Espasticidad de miembro inferior secundaria a un ictus en adultos

Aguja recomendada: Aguja estéril de calibre 25, 27 ó 30. La longitud de la aguja se determinará
en función de la profundidad y localización del músculo.

Guía de administración: Puede ser útil localizar la musculatura afectada mediante electromiografía
o técnicas de neuroestimulación. La inyección del producto en múltiples
puntos permitirá un contacto más uniforme entre BOTOX y las áreas
musculares inervadas, lo cual es especialmente útil en los músculos de
mayor tamaño.
El siguiente diagrama indica los puntos de inyección para la espasticidad
de miembro inferior en adultos:




Dosis recomendada: La dosis recomendada para el tratamiento de la espasticidad de miembro
inferior en adultos que afecta al tobillo y pie es de 300 Unidades a 400
Unidades divididas entre hasta 6 músculos, como se indica en la siguiente
tabla. La dosis máxima recomendada para una sesión de tratamiento es de
400 Unidades.
Posología de BOTOX por músculo para la espasticidad de miembro
inferior en adultos:
Músculo Dosis recomendada
Dosis total; número de puntos de
inyección
Gastrocnemio
Cabeza medial
Cabeza lateral

75 Unidades; 3 puntos
75 Unidades; 3 puntos
Sóleo 75 Unidades; 3 puntos
Tibial posterior 75 Unidades; 3 puntos

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Flexor largo del dedo gordo 50 Unidades; 2 puntos
Flexor largo de los dedos 50 Unidades; 2 puntos
Flexor corto de los dedos 25 Unidades; 1 punto

Información adicional: Si el médico lo considera apropiado, debe considerarse repetir las
inyecciones cuando se reduzca el efecto clínico de la inyección anterior,
no antes de que hayan transcurrido 12 semanas desde la inyección anterior.

Blefarospasmo/ Espasmo hemifacial

Aguja recomendada: Aguja estéril, de calibre 27-30/ 0,40-0,30 mm

Guía de administración: No se requiere guía electromiográfica.

Dosis recomendada: La dosis inicial recomendada es de 1,25-2,5 Unidades inyectada en –los
músculos orbiculares del ojo medial y lateral del párpado superior y en el
músculo orbicular del ojo lateral del párpado inferior. Si los espasmos
interfieren con la visión también se pueden administrar inyecciones
adicionales en la región de las cejas, en el músculo orbicular lateral y en la
región facial superior.

Dosis total máxima: La dosis inicial no debe exceder las 25 Unidades por ojo. En el tratamiento
del blefarospasmo la dosis total nunca debe exceder las 100 Unidades cada
12 semanas

Información adicional: Evitando la inyección próxima al elevador palpebral superior se pueden
reducir las complicaciones de ptosis. Evitando las inyecciones en la zona
medial del párpado inferior y por tanto disminuyendo la difusión hacia el
músculo oblicuo inferior, se pueden reducir posibles complicaciones de
diplopia. Los gráficos que aparecen a continuación muestran los posibles
puntos de inyección:




En general, el efecto inicial de las inyecciones se manifiesta durante los
tres días siguientes y alcanza un máximo una o dos semanas después del
tratamiento. Cada tratamiento dura aproximadamente tres meses, tras lo
cual se puede repetir el procedimiento si fuera necesario. Al repetir el
tratamiento, se puede aumentar la dosis hasta el doble si se considera

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insuficiente la respuesta al tratamiento inicial. Sin embargo, el beneficio
derivado de inyectar más de 5,0 Unidades por sitio parece ser muy
pequeño.
Normalmente, no se obtiene beneficio adicional aplicando el tratamiento
con una frecuencia inferior de cada tres meses.
Los pacientes con espasmo hemifacial o con trastornos del VII par (nervio
facial) se deben tratar como a aquellos pacientes con blefarospasmo
unilateral, inyectando otros músculos faciales afectados (por ejemplo,
cigomático mayor, orbicular de la boca) según se requiera.

Distonía cervical

Aguja recomendada: Aguja del tamaño apropiado (generalmente de calibre 25-30 / 0,50 – 0,30
mm).

Guía de administración: En ensayos clínicos, el tratamiento de la distonía cervical, generalmente
implica la inyección de BOTOX en el músculo(s) esternocleidomastoideo,
en el elevador de la escápula, escaleno, esplenio de la cabeza, semiespinal,
largo del cuello y/o trapecio. Esta lista no es exhaustiva ya que cualquiera
de los músculos responsables de controlar la posición de la cabeza puede
estar implicado y por tanto requerir tratamiento.
Para seleccionar la dosis adecuada, se debe tener en cuenta la masa
muscular y el grado de hipertrofia o atrofia muscular. Los patrones de
activación muscular pueden cambiar de forma espontánea en la distonía
cervical sin que exista un cambio en la manifestación clínica de la distonía.
En caso de existir alguna dificultad para aislar músculos individuales, las
inyecciones se deben realizar con ayuda electromiográfica.

Dosis recomendada: No se deben inyectar más de 200 Unidades totales en la primera sesión de
terapia, ajustando la dosis en las sesiones siguientes en función de la
respuesta inicial.
En los ensayos clínicos controlados iniciales para establecer la seguridad y
eficacia del producto en el tratamiento de la distonía cervical, las dosis de
BOTOX reconstituido inyectadas oscilaban entre 140 y 280 Unidades. En
estudios más recientes, las dosis oscilan entre 95 y 360 Unidades (con una
media aproximada de 240 Unidades). Al igual que con cualquier
tratamiento farmacológico, se debe iniciar el mismo con la dosis eficaz
más baja en pacientes que no lo hayan recibido previamente. No se deben
inyectar más de 50 Unidades en un solo punto. Tampoco se deben
administrar más de 100 Unidades en el músculo esternocleidomastoideo.
Para reducir al mínimo la incidencia de disfagia, no se debería inyectar el
esternocleidomastoideo bilateralmente.

Dosis total máxima: No se debe exceder una dosis total de 300 Unidades en ninguna sesión. El
número óptimo de puntos de inyección depende del tamaño del músculo.
No se recomienda repetir el tratamiento en intervalos inferiores a 10

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semanas.

Información adicional: La mejoría clínica normalmente aparece en las dos primeras semanas
posteriores a la inyección. El máximo beneficio clínico generalmente se
obtiene aproximadamente seis semanas después de la inyección. Según los
ensayos clínicos realizados, la duración del efecto beneficioso mostró una
variación substancial (de 2 a 33 semanas), con una duración típica de
aproximadamente 12 semanas.

Migraña crónica

Aguja recomendada: Aguja de calibre 30 gauge y 1,25 cm de largo

Guía de administración: Las inyecciones deben dividirse en siete zonas musculares específicas de
la cabeza y el cuello, tal como se especifica en la siguiente tabla. Puede ser
necesaria una aguja de 2,5 cm en la región del cuello para los pacientes
con músculos del cuello sumamente gruesos. Con la excepción del
músculo prócer, que debe inyectarse en un punto (línea media), se debe
inyectar todos los músculos en ambos lados, administrándose la mitad del
número de inyecciones en el lado izquierdo de la cabeza y el cuello, y la
otra mitad, en el derecho. Si existe una o varias localizaciones
predominantes del dolor, pueden administrarse más inyecciones en uno o
ambos lados, hasta en tres grupos específicos de músculos (occipital,
temporal y trapecio), hasta la dosis máxima por músculo que se indica en
la siguiente tabla.

Los siguientes diagramas indican los puntos de inyección:


Los siguientes diagramas indican los grupos musculares recomendados

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para inyecciones adicionales opcionales:



Dosis recomendada: De 155 a 195 Unidades, administradas por vía intramuscular (IM), en
inyecciones de 0,1 ml (5 Unidades), en 31 y hasta 39 puntos.

Posología de BOTOX por músculo para la migraña crónica:
Dosis recomendada
Región de la cabeza y el cuello Dosificación total (número de puntos*)
Superciliar o corrugador de las cejas** 10 Unidades (2 puntos)
Prócer 5 Unidades (1 punto)
Frontal** 20 Unidades (4 puntos)
Temporal** 40 Unidades (8 puntos) hasta 50
Unidades (hasta 10 puntos)
Occipital** 30 Unidades (6 puntos) hasta 40
Unidades (hasta 8 puntos)
Grupo de músculos paravertebrales
cervicales** 20 Unidades (4 puntos)
Trapecio** 30 Unidades (6 puntos) hasta 50
Unidades (hasta 10 puntos)
Rango total de dosis: 155 a 195 Unidades
31 a 39 puntos
*Un punto de inyección IM= 0,1 ml = 5 Unidades de BOTOX
**Dosis distribuida en ambos lados.

Información adicional: El calendario recomendado de repetición del tratamiento es cada
12 semanas.

TRASTORNOS VESICALES

Los pacientes no deben presentar infección de las vías urinarias en el momento del tratamiento.

Los antibióticos profilácticos deben administrarse entre 1 y 3 días antes del tratamiento, en el día del
tratamiento y entre 1 y 3 días después del mismo.

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Se recomienda que los pacientes interrumpan el tratamiento con antiagregantes plaquetarios al menos 3
días antes del procedimiento de inyección. Los pacientes con tratamiento anticoagulante deben tratarse del
modo adecuado a fin de reducir el riesgo de hemorragia.

BOTOX debe ser administrado por médicos con experiencia en la evaluación y tratamiento de las
disfunciones vesicales (por ejemplo, urólogos y uroginecólogos) para el tratamiento de la incontinencia
urinaria.

Vejiga hiperactiva:

Aguja recomendada: Se puede utilizar un cistoscopio rígido o flexible. La aguja de la inyección
debe rellenarse con aproximadamente 1 ml de BOTOX reconstituido antes
del inicio de las inyecciones (dependiendo de la longitud de la aguja) para
eliminar el aire.

Guía de administración: Antes de la inyección, puede utilizarse una instilación intravesical de
anestésico local diluido (con o sin sedación) según la práctica del centro.
Si se realiza una instilación con anestésico local, la vejiga debe vaciarse y
enjuagarse con solución salina estéril antes de continuar con los siguientes
pasos del procedimiento.

Se inyecta BOTOX reconstituido (100 Unidades/10 ml) en el músculo
detrusor con ayuda de un cistoscopio rígido o flexible, evitando el trígono
y la base. La vejiga debe instilarse con suficiente solución salina con el fin
de alcanzar una visualización adecuada para las inyecciones, pero debe
evitarse la sobredistensión.

Debe introducirse la aguja aproximadamente 2 mm en el detrusor y las 20
inyecciones, de 0,5 ml cada una (volumen total de 10 ml), deben
administrarse con una distancia de en torno a 1 cm (ver el diagrama). En la
inyección final, debe inyectarse aproximadamente 1 ml de solución salina
estéril, de modo que se administre la dosis completa. Tras administrar las
inyecciones, la solución salina empleada para la visualización de la pared
de la vejiga no debe vaciarse para que los pacientes puedan probar su
capacidad de vaciado antes de abandonar la clínica. Debe mantenerse al
paciente en observación durante al menos 30 minutos después de las
inyecciones y hasta que se haya producido un vaciado espontáneo.

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Dosis recomendada: La dosis recomendada es de 100 Unidades de BOTOX en inyecciones de
0,5 ml (5 Unidades) administradas en 20 puntos del detrusor.

Información adicional: La mejoría clínica suele observarse en un plazo de 2 semanas. Debe
considerarse repetir las inyecciones cuando se reduzca el efecto clínico de
la inyección anterior (la duración media en los estudios clínicos en fase 3
fue de 166 días [aproximadamente 24 semanas] basada en la solicitud del
paciente para repetir el tratamiento), pero no antes de 3 meses desde la
inyección anterior en la vejiga.


Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor

Aguja recomendada: Se puede utilizar un cistoscopio rígido o flexible. La aguja de la inyección
debe rellenarse con aproximadamente 1 ml de BOTOX reconstituido antes
del inicio de las inyecciones (dependiendo de la longitud de la aguja) para
eliminar el aire.

Guía de administración: Antes de la inyección, puede utilizarse una instilación intravesical de
anestésico diluido (con o sin sedación) o bien anestesia general. Si se
realiza una instilación con anestésico local, la vejiga debe vaciarse y
enjuagarse con solución salina estéril antes de continuar con los siguientes
pasos del procedimiento de inyección.

Se inyecta BOTOX reconstituido (200 Unidades/30 ml) en el músculo
detrusor con ayuda de un cistoscopio rígido o flexible, evitando el trígono
y la base. La vejiga debe instilarse con suficiente solución salina para
alcanzar una visualización adecuada para las inyecciones, pero debe
evitarse la sobredistensión.

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Debe introducirse la aguja aproximadamente 2 mm en el detrusor y las 30
inyecciones, de 1 ml cada una (volumen total de 30 ml), deben
administrarse con una distancia de en torno a 1 cm (ver la figura más
arriba). En la inyección final, debe inyectarse aproximadamente 1 ml de
solución salina estéril, de modo que se administre la dosis completa. Tras
administrar las inyecciones, debe vaciarse la solución salina empleada para
la visualización de la pared de la vejiga. Debe mantenerse al paciente en
observación durante al menos 30 minutos después de las inyecciones.

Dosis recomendada: La dosis recomendada es de 200 Unidades de BOTOX en inyecciones de 1
ml (aproximadamente 6,7 Unidades) administradas en 30 puntos del
detrusor.

Información adicional: La mejoría clínica suele observarse en un plazo de 2 semanas. Debe
considerarse repetir las inyecciones cuando se reduzca el efecto clínico de
las anteriores (la duración media en los estudios clínicos de fase 3 fue de
entre 256 y 295 días (~36-42 semanas) con 200 Unidades de BOTOX)
basada en la solicitud del paciente para repetir el tratamiento, pero no antes
de 3 meses desde la inyección anterior en la vejiga.

TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS

Hiperhidrosis primaria de la axila

Aguja recomendada: Aguja estéril de calibre 30 gauge.

Guía de administración: El área hiperhidrótica se puede definir empleando técnicas estándar de
tinción como por ejemplo el test de almidón-yodo de Minor.

Dosis recomendada: Se inyectan 50 Unidades de BOTOX por vía intradérmica, repartidos
equitativamente en distintos puntos del área hiperhidrótica de cada axila
separados 1-2 cm entre sí.

Dosis total máxima: No se pueden recomendar dosis distintas a las 50 Unidades por axila. No
se debe repetir el tratamiento en intervalos inferiores a 16 semanas (ver
sección 5.1).

Información adicional: La mejoría clínica normalmente aparece durante la primera semana
posterior a la inyección. La repetición de la inyección de BOTOX se podrá
realizar cuando disminuya el efecto clínico de la inyección anterior y el
especialista lo considere necesario.

TODAS LAS INDICACIONES

En caso de que el tratamiento no sea eficaz después de la primera sesión, es decir si después de un mes tras

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la inyección, no se observa mejoría clínica significativa respecto a la situación inicial, se deberán tomar las
siguientes medidas:
 Verificación clínica, que puede incluir examen electromiográfico por el especialista, de la acción de la
toxina en el músculo(s) inyectado.
 Analizar las causas del fallo, por ejemplo selección errónea del músculo a inyectar, dosis insuficiente,
técnica de inyección no adecuada, aparición de contractura fija, músculos antagonistas demasiado
débiles, formación de anticuerpos neutralizantes frente a la toxina.
 Evaluar nuevamente si es adecuado el tratamiento con toxina botulínica tipo A.
 En ausencia de cualquier efecto indeseable como resultado de la primera sesión de tratamiento, aplicar
una segunda sesión teniendo en cuenta lo siguiente: a) ajustar la dosis en base al análisis de falta de
respuesta al tratamiento previo; b) utilizar guía electromiográfica; y c) mantener un intervalo de tres
meses entre ambas sesiones de tratamiento.

En caso de que tras inyecciones repetidas no se observe eficacia del tratamiento o disminuya el efecto, se
deberán utilizar métodos de tratamiento alternativos.

En el tratamiento de pacientes adultos, incluyendo el tratamiento para múltiples indicaciones, la dosis
acumulada máxima no debe superar 400 Unidades, en un intervalo de 12 semanas.
4.3. Contraindicaciones
BOTOX está contraindicado en:
- individuos con hipersensibilidad conocida a toxina botulínica tipo A o a cualquiera de los
excipientes de la formulación que se enumeran en la sección 6.1.
- en caso de que exista infección en el (los) punto(s) de inyección propuestos.

BOTOX también está contraindicado para el tratamiento de trastornos vesicales:
- en pacientes que presentan una infección de las vías urinarias en el momento del tratamiento;
- en pacientes con retención urinaria aguda en el momento del tratamiento, que no se cateterizan de
modo rutinario;
- en pacientes que no desean o no pueden cateterizarse después del tratamiento en caso necesario.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se deben sobrepasar las dosificaciones y frecuencias de administración de BOTOX recomendadas
debido al riesgo de sobredosis, debilidad muscular exagerada, diseminación a distancia de la toxina y
formación de anticuerpos neutralizantes. La posología inicial en el tratamiento de pacientes naïve debe
comenzar con la dosis mínima recomendada para la indicación específica.

Los prescriptores y los pacientes deben conocer que los efectos adversos pueden ocurrir a pesar de que las
inyecciones previas hayan sido bien toleradas. Por tanto, se debe tener precaución en cada administración.

Se han notificado reacciones adversas debidas a la diseminación a distancia de la toxina (ver sección 4.8),
que en algún caso ha producido la muerte del paciente, y que en algunos casos se han asociado con
disfagia, neumonía y/o debilidad significativa. Los síntomas son consistentes con el mecanismo de acción
de la toxina botulínica y se han notificado desde horas a semanas tras la inyección. El riesgo de los
síntomas es probablemente mayor en pacientes con afecciones subyacentes y comorbilidades que les
pueden predisponer a estos síntomas, incluidos niños y adultos tratados para espasticidad, y que están
siendo tratados con dosis altas.

Los pacientes tratados con dosis terapéuticas también pueden experimentar debilidad muscular exagerada.

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Se debe considerar las implicaciones del balance beneficio-riesgo para el paciente individual antes de
plantear el tratamiento con BOTOX.

También se han descrito casos de disfagia tras la inyección en puntos distintos a la musculatura cervical
(ver sección 4.4 “Distonía cervical”).

BOTOX solo se debería utilizar con extrema precaución y bajo estricta supervisión en pacientes con
evidencia subclínica o clínica de trastornos de la transmisión neuromuscular, por ejemplo, miastenia gravis
o Síndrome de Eaton Lambert, en pacientes con enfermedades tipo neuropatía motora periférica (por
ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora) y en pacientes con trastornos neurológicos
subyacente. Estos pacientes pueden tener una sensibilidad aumentada a agentes como BOTOX, incluso a
dosis terapéuticas, lo que puede dar lugar a una debilidad muscular excesiva y efectos sistémicos
clínicamente significativos incluidos disfagia grave y compromiso respiratorio. El medicamento que
contiene toxina botulínica se debe utilizar bajo la supervisión de un especialista en estos pacientes y sólo se
debe utilizar si se considera que el beneficio del tratamiento supera el riesgo. En los pacientes con
antecedentes de disfagia y aspiración se deberán extremar las precauciones para dicho tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes o a sus cuidadores que busquen asistencia médica inmediata en el caso de
que se presenten problemas para tragar, hablar o respirar.

Como con cualquier tratamiento que posibilite a los pacientes previamente sedentarios que pueda reanudar
sus actividades, se debe advertir al paciente que posiblemente ha llevado una vida sedentaria durante
tiempo, de que debe reanudar la actividad de manera gradual.

Antes de administrar BOTOX es necesario conocer la anatomía relevante y cualquier alteración de la
misma debida a intervenciones quirúrgicas previas y se deben evitar las inyecciones en estructuras
anatómicas vulnerables.

Se ha notificado neumotórax asociado con el procedimiento de inyección tras la administración de BOTOX
cerca del tórax. Se necesita precaución cuando se inyecte en la proximidad del pulmón, particularmente de
los ápices u otras estructuras anatómicas vulnerables.

Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo desenlace fatal en pacientes que recibieron
inyecciones de BOTOX fuera de indicación, directamente en las glándulas salivares, la región orofaríngea
y lingual, esófago y estómago. Algunos pacientes tenían disfagia o debilidad significativa previos al
tratamiento.

Se han notificado raramente reacciones de hipersensibilidad graves y/o inmediatas que incluyen anafilaxia,
enfermedad del suero, urticaria, edema de tejidos blandos, y disnea. Algunas de estas reacciones se han
descrito tras el uso de BOTOX sólo o junto con otros productos asociados a otras reacciones similares. Si
se producen tales reacciones tras la inyección de BOTOX se debe interrumpir e instituir inmediatamente un
tratamiento médico apropiado inmediatamente, como epinefrina. Se ha notificado un caso de anafilaxia en
el que el paciente murió después de recibir tratamiento con BOTOX inadecuadamente reconstituido con 5
ml de lidocaína al 1%.

Como con cualquier otra inyección, puede producirse una lesión asociada al procedimiento de inoculación.
Una inyección puede dar lugar a una infección, dolor, inflamación, parestesia, hipoestesia, hinchazón,
edema, eritema, y/o hemorragia/hematoma localizados. El dolor asociado al pinchazo con la aguja y/o
ansiedad puede dar lugar a respuestas vasovagales, por ejemplo, síncope, hipotensión, etc.

Se deberá tener precaución al administrar BOTOX cuando exista inflamación en el sitio de inyección
propuesto o cuando exista excesiva debilidad o atrofia en el músculo diana. También se deberá tener
precaución cuando se administre BOTOX a pacientes con enfermedades neuropáticas motoras periféricas
(por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora).

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Se han descrito también algunos casos de alteraciones del sistema cardiovascular, tales como arritmia e
infarto de miocardio, algunos con desenlace mortal. Algunos de los pacientes afectados, presentaban
factores de riesgo tales como afección cardiovascular.

Se han descrito casos de convulsiones de nueva instauración o recurrentes, típicamente en pacientes adultos
y pediátricos con predisposición a experimentar estos efectos. No se ha establecido la relación exacta de
estas reacciones adversas con la inyección de la toxina botulínica. Los casos descritos en niños eran en su
mayoría procedentes de pacientes con parálisis cerebral tratados para espasticidad.

La formación de anticuerpos neutralizantes a la toxina botulínica tipo A puede reducir la efectividad del
tratamiento con BOTOX inactivando la actividad biológica de la toxina. Los resultados de algunos estudios
sugieren que las inyecciones de BOTOX a intervalos más frecuentes o a dosis más altas pueden provocar
una mayor incidencia en la formación de anticuerpos. Cuando resulte apropiado, se puede minimizar el
riesgo de formación de anticuerpos neutralizantes inyectando la mínima dosis eficaz con el máximo
intervalo posible entre inyecciones.

Las fluctuaciones del efecto clínico durante el uso repetido de BOTOX (al igual que con todas las toxinas
botulínicas) pueden ser debidas a los distintos procedimiento de reconstitución del vial, intervalos de
inyección, músculos inyectados y ligeras variaciones en los valores de potencia debidos al método
biológico empleado.

Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del
medicamento administrado deben estar claramente registrados

Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en otras indicaciones distintas a las descritas para
la población pediátrica en la sección 4.1. Tras la comercialización, se han notificado muy raramente casos
de posible diseminación a distancia de la toxina en pacientes pediátricos con comorbilidades,
predominantemente con parálisis cerebral. En general, la dosis utilizada en estos casos fue superior a la
recomendada (ver sección 4.8).

Se han notificado raramente casos de muerte algunas veces asociada a neumonía por aspiración en niños
con parálisis cerebral grave tras el tratamiento con toxina botulínica, incluido el uso fuera de indicación
(por ejemplo, en el área del cuello). Se debe tener precaución extrema cuando se traten pacientes
pediátricos con una debilidad neurológica significativa, disfagia o que tengan antecedentes recientes de
neumonía por aspiración o enfermedad pulmonar. Se debe administrar el tratamiento a aquellos pacientes
con un mal estado de salud subyacente sólo si se considera que el beneficio potencial al paciente individual
supera los riesgos.

TRASTORNOS NEUROLÓGICOS

Espasticidad focal de tobillo y pie asociada con la parálisis cerebral infantil y espasticidad focal del
tobillo, pie, muñeca y mano secundaria a un ictus en adultos
BOTOX es un tratamiento para la espasticidad focal cuya eficacia sólo se ha estudiado en asociación con
los regímenes habituales de cuidado de estos pacientes y no está indicado como sustitutivo de los mismos.
No parece que BOTOX sea eficaz para mejorar el grado de movilidad en articulaciones afectadas por una
contractura fija.

BOTOX no debe utilizarse para el tratamiento de la espasticidad focal de miembro superior (mano y
muñeca) y miembro inferior (tobillo y pie) secundaria a un ictus en pacientes adultos si no se espera que la
reducción del tono muscular mejore la función (p. ej., mejoría al caminar) o los síntomas (p. ej., reducción
del dolor), o que facilite el cuidado. Para la espasticidad de miembro inferior, la mejoría en la función
activa puede verse limitada si el tratamiento con BOTOX se inicia más de 2 años después del ictus o en
pacientes con una espasticidad del tobillo menos grave (Escala de Ashworth Modificada (EAM) <3).

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Se debe tener precaución al tratar a pacientes adultos con espasticidad secundaria a un ictus que puedan
tener un mayor riesgo de caídas.

BOTOX debe utilizarse con precaución en el tratamiento de la espasticidad focal de miembro superior
(muñeca y mano) y miembro inferior (tobillo y pie) secundaria a un ictus en pacientes de edad avanzada
con comorbilidades significativas, y únicamente se debe iniciar el tratamiento si se considera que el
beneficio del mismo supera el posible riesgo.

BOTOX sólo debe utilizarse para el tratamiento de la espasticidad del miembro superior y/o inferior
secundaria a un ictus tras la evaluación por parte de profesionales sanitarios con experiencia en el manejo
de la rehabilitación de pacientes tras un ictus.

Se han notificado espontáneamente algunos casos de muerte (a veces asociada con neumonía por
aspiración) y posible diseminación a distancia de la toxina en pacientes pediátricos con comorbilidades,
predominantemente con parálisis cerebral tras el tratamiento con toxina botulínica. Ver advertencias en la
sección 4.4, “Uso pediátrico”.

Blefarospasmo
El parpadeo reducido debido a la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede conducir a
una exposición corneal, defecto epitelial persistente, y ulceración corneal, especialmente en pacientes con
trastorno nervioso del VII par. Se debe comprobar cuidadosamente la sensibilidad de la córnea en aquellos
ojos que hayan sido operados previamente, para no inyectar en la región del párpado inferior y evitar el
ectropión. Se debe también tratar adecuadamente cualquier defecto epitelial; esto puede requerir el uso de
gotas protectoras, pomadas, lentes de contacto blandas terapéuticas o cerrar el ojo mediante parches u otros
medios.

En los tejidos blandos del párpado se produce equimosis fácilmente; esto se puede reducir/minimizar
aplicando presión en el sitio de inyección inmediatamente después de ésta.

Debido a la actividad anticolinérgica de la toxina botulínica, se deberá tener precaución cuando se trate a
pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado, incluyendo pacientes con ángulo anatómicamente
estrecho.

Distonía cervical
Se deberá informar a los pacientes con distonía cervical de la posibilidad de que sufran disfagia que puede
ser muy leve, pero podría ser grave. La disfagia puede persistir de 2 a 3 semanas tras la inyección, pero se
han notificado casos en los que puede durar hasta 5 meses después de la inyección. Como consecuencia de
la disfagia, puede aparecer aspiración, disnea y en algunos casos puede ser necesaria alimentación enteral
asistida. En raros casos de disfagia se ha notificado tras la misma neumonía por aspiración y muerte.

La inyección de menos de 100 Unidades en el músculo esternocleidomastoideo puede reducir la incidencia
de aparición de disfagia. Los pacientes con menor masa muscular en el cuello, o aquellos a los que se les
inyecta el músculo esternocleidomastoideo bilateralmente, han mostrado tener mayor riesgo de aparición
de disfagia. La disfagia es atribuible a la diseminación de la toxina hacia la musculatura esofágica. Las
inyecciones en el músculo elevador de la escápula pueden estar asociadas con un aumento del riesgo de
infección de las vías respiratorias superiores y disfagia.

La disfagia puede dar lugar a una menor ingesta de comida y agua provocando pérdida de peso y
deshidratación. Los pacientes con disfagia subclínica pueden presentar un mayor riesgo de experimentar
una disfagia más grave tras la inyección de BOTOX.

Migraña crónica
No se han establecido la seguridad y la eficacia en la profilaxis de cefalea en los pacientes con migraña
episódica (cefaleas en < 15 días al mes) o en la cefalea de tipo tensional crónica. No se han estudiado la

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seguridad y la eficacia de BOTOX en los pacientes que padecen cefalea por abuso de medicamentos
(trastorno de cefalea secundaria).

TRASTORNOS VESICALES

Debe tenerse especial precaución al realizar la cistoscopia.

En pacientes no cateterizados, debe evaluarse el volumen de orina residual tras la micción en las 2 semanas
siguientes al tratamiento, y periódicamente del modo que resulte adecuado desde el punto de vista médico
durante un máximo de 12 semanas. Debe solicitarse a los pacientes que se pongan en contacto con su
médico si sufren dificultades para vaciar la vejiga, ya que puede resultar necesaria una cateterización.

Vejiga hiperactiva:
No deben ser tratados con BOTOX los pacientes varones con vejiga hiperactiva que tengan signos o
síntomas de obstrucción urinaria.

Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor
Puede aparecer disreflexia autonómica asociada con el procedimiento. Puede necesitarse atención médica
urgente.

TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS

Hiperhidrosis primaria de la axila
Se deberá realizar una historia clínica y un examen físico, así como las pruebas complementarias
específicas que sean necesarias, para excluir posibles causas de la aparición de hiperhidrosis secundaria
(por ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma). Esto evitará el tratamiento sintomático de la hiperhidrosis
sin el diagnóstico y/o tratamiento de la enfermedad subyacente.

Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de
sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En teoría, el efecto de la toxina botulínica se puede ver potenciado por los antibióticos aminoglucósidos o
espectinomicina, o por otros fármacos que interfieran en la transmisión neuromuscular, como agentes
bloqueantes neuromusculares.

Se desconoce el efecto de administrar diferentes serotipos de neurotoxina botulínica al mismo tiempo, o
con meses de diferencia. La excesiva debilidad neuromuscular puede ser exacerbada por la administración
de otra toxina botulínica antes de la resolución de los efectos de una toxina botulínica administrada
previamente.

No se han realizado estudios de interacción. No se han descrito interacciones clínicamente significativas.

Población pediátrica
No se han realizado estudios de interacción en niños.

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4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos suficientes sobre el uso de toxina botulínica tipo A en mujeres embarazadas. Los
estudios de reproducción en animales han demostrado que existe toxicidad (ver sección 5.3). No se conoce
el riesgo potencial en humanos. Por tanto, no se recomienda el uso de BOTOX durante el embarazo ni en
mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos a no ser que sea totalmente
necesario.
Lactancia
Se desconoce si BOTOX se excreta por la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la
lactancia.
Fertilidad
No hay datos adecuados sobre los efectos del uso de toxina botulínica tipo A en la fertilidad en mujeres en
edad fértil. Estudios en ratas hembra y macho han demostrado reducción en la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de BOTOX sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. No obstante, BOTOX puede provocar astenia, debilidad muscular, mareo y trastornos visuales,
lo cual puede afectar a la conducción y al uso de máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Generales
Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como relacionadas con BOTOX en los
ensayos clínicos controlados se notificaron con una frecuencia del 35% de los pacientes con blefarospasmo,
en el 28% con distonía cervical, en el 8% con espasticidad infantil, en el 11% con hiperhidrosis axilar
primaria, en el 16 % con espasticidad focal de los miembros superiores asociada con ictus y en el 15% con
espasticidad focal de los miembros inferiores asociada con ictus. En los ensayos clínicos sobre vejiga
hiperactiva, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y del 22% con un segundo tratamiento. En
los ensayos clínicos sobre la hiperactividad neurogénica del detrusor en adultos, la incidencia fue de un
32% con el primer tratamiento, reduciéndose a un 18% con el segundo. Para la hiperactividad neurogénica
del detrusor en pacientes pediátricos la incidencia fue del 6,2% con el primer tratamiento. En los ensayos
clínicos sobre la migraña crónica, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y se redujo al 11%
con un segundo tratamiento.

En general, las reacciones adversas se producen en los días siguientes a la inyección y, siendo generalmente
transitorios, pueden tener una duración de varios meses, o, en raras ocasiones, superior.

La debilidad muscular local es la acción farmacológicamente esperada de la toxina botulínica en el tejido
muscular. Sin embargo, se ha notificado debilidad de los músculos adyacentes y/o lejanos del punto de
inyección.

Al igual que con la administración de cualquier inyección, puede aparecer dolor localizado, inflamación,
parestesia, hipoestesia, dolor a la palpación, inflamación/edema, eritema, infección localizada, hemorragia
y/o hematomas. El dolor relacionado con las agujas y/o ansiedad puede resultar en respuestas vasovagales,
incluyendo hipotensión sintomática transitoria y síncope. Se han notificado también casos de fiebre y
síndrome gripal tras inyecciones de toxina botulínica.

Las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías dependiendo de la frecuencia con la que
ocurren

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Muy frecuentes Afectan a más de 1 usuario de cada 10
Frecuentes Afecta de 1 a 10 usuarios de cada 100
Poco frecuentes Afecta de 1 a 10 usuarios de cada 1.000
Raras Afecta de 1 a 10 usuarios de cada 10.000
Muy raras Afecta a menos de un usuario de cada 10.000
No conocida No se puede estimar con los datos disponibles

Se enumeran a continuación las listas de reacciones adversas dependiendo de la parte del cuerpo donde se
inyecta BOTOX.


TRASTORNOS NEUROLÓGICOS

Espasticidad focal del miembro inferior en pacientes pediátricos

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Erupción cutánea. Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Debilidad muscular Poco frecuentes
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y complicaciones de
procedimientos terapéuticos
Esguince del ligamento, abrasión cutánea Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Alteración de la marcha, dolor en el sitio de
inyección
Frecuentes


Espasticidad focal del miembro superior secundaria a un ictus en adultos

Sistema de clasificación de
órganos
Término preferido Frecuencia
Trastornos gastrointestinales Náuseas Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor en una extremidad, debilidad muscular Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Fatiga, edema periférico Frecuentes

No se observó ningún cambio en el perfil de seguridad general con dosis repetidas.


Espasticidad focal del miembro inferior secundaria a un ictus en adultos

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Erupción cutánea Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Artralgia, rigidez musculoesquelética,
debilidad muscular
Frecuentes
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Edema periférico Frecuentes
Lesiones traumáticas, Caídas Frecuente

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intoxicaciones y complicaciones
de procedimientos terapéuticos


No se observó ningún cambio en el perfil de seguridad general con dosis repetidas.

Blefarospasmo, espasmo hemifacial y distonías asociadas

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso Mareos, paresia facial, parálisis facial Poco frecuentes
Trastornos oculares Ptosis del párpado Muy frecuentes
Queratitis punctata, lagoftalmos, ojo seco,
fotofobia, irritación ocular, aumento del
lagrimeo
Frecuentes
Queratitis, ectropion, diplopía, entropion,
trastorno visual, visión borrosa
Poco frecuentes
Edema de párpado Raras
Queratitis ulcerativa, defecto del epitelio
corneal, perforación corneal
Muy raras
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Equimosis Frecuentes
Erupción cutánea, dermatitis Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Irritación, edema facial Frecuentes
Fatiga Poco frecuentes

Distonía cervical

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Infecciones e infestaciones Rinitis, infección del tracto respiratorio
superior
Frecuentes
Trastornos del sistema nervioso Mareo, hipertonía, hipoestesia,
somnolencia, dolor de cabeza
Frecuentes
Trastornos oculares Diplopía y ptosis del párpado Poco frecuentes
Trastornos respiratorios, torácicos
y mediastínicos
Disnea, disfonía Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales Disfagia Muy frecuentes
Sequedad de boca, nauseas Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Debilidad muscular Muy frecuentes
Rigidez musculoesquelética, dolor muscular Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Dolor Muy frecuentes
Astenia, síndrome gripal, malestar Frecuentes
Pirexia Poco frecuentes

Migraña crónica

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso Cefalea, migraña incluyendo
empeoramiento de migraña, paresia facial
Frecuentes
Trastornos oculares Ptosis palpebral Frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Prurito, erupción cutánea Frecuentes
Dolor de la piel Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor del cuello, mialgia, dolor
musculoesquelético, rigidez
Frecuentes

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musculoesquelética, espasmos musculares,
tirantez muscular y debilidad muscular
Dolor en la mandíbula Poco frecuentes
Signo de Mefisto (elevación lateral de las
cejas)
No conocida
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Dolor en el lugar de la inyección Frecuentes
Trastornos gastrointestinales Disfagia Poco frecuentes

La tasa de suspensión a causa de reacciones adversas en estos ensayos clínicos de fase 3 fue del 3,8% con
BOTOX, frente al 1,2% con placebo.

TRASTORNOS VESICALES

Vejiga hiperactiva

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Infecciones e infestaciones Infección de las vías urinarias Muy frecuentes
Bacteriuria Frecuentes
Trastornos renales y urinarios Disuria Muy frecuentes
Retención urinaria, polaquiuria, leucocituria Frecuentes
Exploraciones complementarias Volumen residual de orina* Frecuentes
* Volumen elevado de residuo post-miccional (PVR) que no requiere cateterización.

Las reacciones adversas relacionadas con el procedimiento, categorizadas como frecuentes, fueron disuria y
hematuria.

El sondaje limpio intermitente se inició en el 6,5% de los pacientes después del tratamiento con 100
Unidades de BOTOX frente al 0,4% en el grupo del placebo

De los 1242 pacientes de los estudios clínicos controlados con placebo, el 41,4% de los pacientes (n= 514)
tenían ≥65 años y el 14,7% (n= 182) tenían ≥75 años. No se observó una diferencia global en el perfil de
seguridad después del tratamiento con BOTOX entre los pacientes de ≥65 años en comparación con los
pacientes de <65 años en estos estudios, salvo por la infección en las vías urinarias donde la incidencia era
más alta en los pacientes de edad avanzada tanto en el grupo placebo como en el de BOTOX, en
comparación con los pacientes más jóvenes.

No se observó ningún cambio en el perfil general de seguridad con la repetición de las dosis.

Incontinencia urinaria en adultos debida a hiperactividad neurogénica del detrusor

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Infecciones e infestaciones Infección de las vías urinariasa, b, bacteriuriab Muy frecuentes
Exploraciones complementarias Volumen residual de orina**b Muy frecuentes
Trastornos psiquiátricos Insomnioa Frecuentes
Trastornos gastrointestinales Estreñimientoa Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Debilidad musculara, espasmo musculara

Frecuentes
Trastornos renales y urinarios Retención urinariaa, b Muy frecuentes
Hematuria*a, b, disuria*a, b, divertículo
vesicala
Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Fatigaa, dificultad para andara Frecuentes

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Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y complicaciones de
procedimientos terapéuticos
Disreflexia autonómica*a, caídaa

Frecuentes

* Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento
** Volumen elevado de residuo post-miccional (PVR) que no requiere cateterización
a Reacciones adversas durante los ensayos clínicos en fase 2 y fase 3 pivotales
b Reacciones adversas durante el estudio post- aprobación de BOTOX 100U en pacientes con EM que no
se cateterizaban al inicio

En los ensayos clínicos, la infección de las vías urinarias se notificó en el 49,2% de los pacientes tratados
con 200 Unidades de BOTOX y en el 35,7% de los tratados con placebo (el 53% de los pacientes con
esclerosis múltiple tratados con 200 Unidades en comparación con el 29,3% de los tratados con placebo; el
45,4% de los pacientes con lesión medular tratados con 200 Unidades en comparación con el 41,7% de los
tratados con placebo). Se notificó retención urinaria en el 17,2% de los pacientes tratados con 200
Unidades de BOTOX y el 2,9% de los tratados con placebo (el 28,8% de los pacientes con esclerosis
múltiple tratados con 200 Unidades en comparación con el 4,5% de los tratados con placebo; el 5,4% de los
pacientes con lesión medular tratados con 200 Unidades en comparación con el 1,4% de los tratados con
placebo).

No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la repetición de la dosis.

No se observaron diferencias en la tasa anual de exacerbaciones de la esclerosis múltiple (EM) (es decir, el
número de exacerbaciones de EM por paciente-año) (BOTOX=0,23, placebo=0,20) en pacientes con EM
participantes en estudios pivotales, ni en el estudio post-autorización de BOTOX 100 Unidades en
pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio (BOTOX= 0, placebo= 0,07).

Entre los pacientes no cateterizados antes del tratamiento, se inició el cateterismo en el 38,9% después del
tratamiento con 200 Unidades de BOTOX, en comparación con el 17,3% de los tratados con placebo, en
los estudios pivotales.

Se inició la cateterización en el 15,2% de los pacientes tras el tratamiento con BOTOX 100 Unidades frente
al 2,6% con placebo en el estudio post-autorización de BOTOX 100 Unidades en pacientes con EM que no
se cateterizaban al inicio (ver la sección 5.1).

Hiperactividad neurogénica del detrusor en pacientes pediátricos

Sistema de clasificación de
órganos
Término preferido Frecuencia
Infecciones e infestaciones Bacteriuria Muy frecuentes
Infección del tracto urinario, leucocituria Frecuentes
Trastornos renales y urinarios Hematuria, Dolor de vejiga* Frecuentes
* reacción adversa relacionada con el procedimiento

No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la repetición de la dosis.

TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS

Hiperhidrosis primaria de la axila

Sistema de Clasificación de
Órganos
Término preferido Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza, parestesia Frecuentes

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Trastornos vasculares Sofocos Frecuentes
Trastornos gastrointestinales Nauseas Poco frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Hiperhidrosis (sudoración en zonas distintas
a las axilas), olor anormal de la piel, prurito,
nódulos subcutáneos, alopecia
Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor en la extremidad Frecuentes
Debilidad muscular, mialgia y artropatía Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Dolor en el punto de inyección Muy frecuentes
Dolor, edema en el sitio de inyección,
hemorragia en el sitio de inyección,
hipersensibilidad en el sitio de inyección,
irritación en el sitio de inyección, astenia y
reacciones en el punto de inyección
Frecuentes

En el tratamiento de la hiperhidrosis primaria de la axila, se ha detectado un aumento de la sudoración en
zonas distintas de la axila en el 4,5 % de los pacientes hasta un mes después a la inyección, y no se observó
un patrón definido respecto a las zonas anatómicas afectadas. En aproximadamente el 30% de los pacientes
esto se resolvió en cuatro meses.

Se han notificado también casos poco frecuentes (0,7%) de debilidad del brazo, que fueron moderados,
transitorios y no precisaron tratamiento, recuperándose sin secuelas. Esta reacción adversa puede estar
relacionada con el tratamiento, la técnica de inyección, o ambos. En el caso poco frecuente de que aparezca
debilidad muscular, se puede considerar el llevar a cabo un examen neurológico. Se recomienda además
repetir la evaluación de la técnica de inyección antes de proceder a una nueva inyección, para verificar que
ésta se lleva a cabo a nivel intradérmico.

En un estudio de seguridad no controlado de BOTOX (50 Unidades por axila) en pacientes pediátricos de
12 a 17 años de edad (n=144), aparecieron reacciones adversas en más de un paciente (2 pacientes cada
una) incluyendo dolor en el sitio de inyección e hiperhidrosis (sudoración no axilar).

Información adicional

La siguiente lista incluye reacciones adversas al medicamento u otras reacciones adversas médicamente
relevantes que se han notificado desde que el medicamento se ha comercializado, independientemente de la
indicación, y que pueden ocurrir además de las citadas en la sección 4.4. (Advertencias y precauciones
especiales de empleo) y sección 4.8 (Reacciones adversas).

Sistema de Clasificación de Órganos Término preferido
Trastornos del sistema inmunológico Anafilaxia, angioedema, enfermedad del suero, urticaria
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Trastornos del sistema nervioso Plexopatía braquial, disfonía, disartria, paresia facial,
hipoestesia, debilidad muscular, miastenia gravis,
neuropatía periférica, parestesia, radiculopatía,
convulsiones, síncope, parálisis facial
Trastornos oculares Glaucoma de ángulo cerrado (para el tratamiento de
blefarospasmo), estrabismo, visión borrosa, alteraciones
visuales, ojo seco (asociado a inyecciones perioculares),
edema palpebral.
Trastornos del oído y del laberinto Hipoacusia, tinnitus, vértigo
Trastornos cardiacos Arritmia, infarto de miocardio
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Neumonía por aspiración (algunas con fatal desenlace),
disnea, depresión respiratoria, insuficiencia respiratoria
Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca,
disfagia, nauseas, vómitos

28 de 46
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Alopecia, dermatitis psoriasiforme, eritema multiforme,
hiperhidrosis, madarosis, prurito, erupción
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Atrofia muscular, mialgia, espasmos musculares localizados
/ contracciones musculares involuntarias
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administración
Atrofia por denervación, malestar, pirexia

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
La sobredosis de BOTOX es un término relativo y depende de la dosis, del lugar de inyección y de las
propiedades subyacentes del tejido. No se ha descrito ningún caso de toxicidad sistémica como
consecuencia de la inyección accidental de BOTOX. Dosis excesivas pueden producir parálisis
neuromuscular local o a distancia, generalizada y profunda.

No se han notificado casos de ingestión de BOTOX.

Los signos y síntomas de sobredosis no son aparentes inmediatamente después de la inyección. En caso de
inyección o ingestión accidental o si se sospecha una sobredosis, se debe someter al paciente a
monitorización médica hasta varias semanas para detectar posibles signos o síntomas progresivos de
debilidad muscular, que puede ser local o a distancia del sitio de inyección, que pueden incluir ptosis,
diplopia, disfagia, disartria, debilidad generalizada o fallo respiratorio. Estos pacientes se deben someter a
una evaluación médica continuada y a una terapia médica inmediata, que puede incluir hospitalización.

Si se ve afectada la musculatura de la orofaringe y el esófago, se puede producir aspiración que
puede llevar a sufrir una neumonía por aspiración. En caso de que se paralicen o se debiliten lo suficiente
los músculos respiratorios, será necesario proceder a entubar y aplicar respiración asistida hasta la
recuperación y puede conllevar la necesidad de traqueotomía y ventilación mecánica prolongada, además
de otros cuidados generales de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros relajantes musculares, agentes de acción periférica.
Código ATC M03A X01
Mecanismo de acción
La toxina botulínica tipo A bloquea la liberación de acetilcolina a nivel de las terminaciones nerviosas
colinérgicas periféricas por escindir SNAP-25, proteína necesaria para que se produzca adecuadamente la
fijación y liberación de acetilcolina de las vesículas situadas en las terminaciones nerviosas.
Efectos farmacodinámicos
Tras la inyección, la toxina inicialmente se une rápidamente y con elevada afinidad a receptores específicos
de la superficie celular. A continuación, la toxina pasa a través de la membrana plasmática mediante

29 de 46
endocitosis mediada por receptores, liberándose en el citosol. Este último paso va unido a una inhibición
progresiva de la liberación de acetilcolina; los signos clínicos se manifiestan a los 2-3 días, con un efecto
máximo a las 5-6 semanas de la inyección. La evidencia clínica sugiere que BOTOX reduce el dolor y la
inflamación neurogénica y eleva el umbral del dolor al calor cutáneo en un modelo de sensibilización
trigémina inducido por capsaicina.

Normalmente la recuperación tras la inyección intramuscular se produce a las 12 semanas de la inyección a
medida que las terminales nerviosas se ramifican y conectan nuevamente con las placas terminales.
Después de la inyección intradérmica, donde el objetivo son las glándulas sudoríparas ecrinas, el efecto
duró por término medio 7,5 meses tras la primera inyección en los pacientes tratados con 50 Unidades por
axila. No obstante, en el 27,5% de los pacientes la duración del efecto fue de 1 año o superior. No se ha
estudiado la recuperación de las terminaciones nerviosas simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas
tras la inyección intradérmica con BOTOX.

Después de la administración de la inyección en el detrusor, BOTOX afecta a las vías eferentes de la
actividad de este músculo inhibiendo la liberación de acetilcolina. Además, BOTOX puede inhibir los
neurotransmisores aferentes y las vías sensitivas.

Eficacia clínica y seguridad
TRASTORNOS NEUROLÓGICOS

Espasticidad focal de miembro superior en pacientes pediátricos
Se evaluó la eficacia y seguridad de BOTOX para el tratamiento de la espasticidad de miembro superior en
pacientes pediátricos de 2 años o más de edad, en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego,
controlado con placebo. El estudio incluyó a 234 pacientes pediátricos (77 BOTOX 6 Unidades/kg, 78
BOTOX 3 Unidades/kg y 79 placebo) con espasticidad de miembro superior debida a parálisis cerebral (
87%) o a un ictus (13%)y una puntuación basal de la Escala de Ashworth Modificada (EAM) del codo o de
la muñeca de al menos 2. Se inyectó por vía intramuscular una dosis total de 3 Unidades / kg (máximo 100
Unidades) o 6 Unidades / kg (máximo 200 Unidades) o placebo y se dividió entre los músculos del codo o
la muñeca y los dedos. Todos los pacientes recibieron terapia ocupacional estándar. Se requirió el uso de
guía electromiográfica, estimulación nerviosa o técnicas de ultrasonido para ayudar en la localización
muscular adecuada para las inyecciones. La variable primaria fue el promedio del cambio desde la
puntuación basal de la Escala de Ashworth modificada del grupo muscular principal (codo o muñeca) en
las semanas 4 y 6, y la variable secundaria clave fue el promedio de la Impresión Clínica Global del
Cambio General (ICG) por parte del médico en las semanas 4 y 6. La Escala de Consecución de Objetivos
(GAS) por parte del médico para objetivos activos y pasivos fue evaluada como una variable secundaria en
las semanas 8 y 12. Se hizo seguimiento a los pacientes durante 12 semanas.

Los pacientes elegibles pudieron participar en un estudio de extensión abierto, en el que recibieron hasta
cinco tratamientos de dosis de hasta 10 Unidades/kg (máximo 340 Unidades), cuando se trataba el miembro
inferior en combinación con el miembro superior.

Se demonstraron mejoras estadísticamente significativas frente a placebo en pacientes tratados con
BOTOX 3 y 6 Unidades/kg para la variable primaria y en todos los puntos temporales hasta la semana 12.
La mejoría en la puntuación EAM fue similar en los dos grupos de tratamiento con BOTOX. Sin embargo,

30 de 46
no se produjo diferencia con placebo ≥ 1 punto en la EAM. Consulte la tabla abajo. El análisis de
respondedores al efecto del tratamiento varió aproximadamente 10-20%.

Resultados de las Variables de Eficacia Primaria y Secundarias


* Diferencia estadísticamente significativa frente a placebo (p<0.05) a La EAM es una escala de 6 puntos (0 [sin aumento en el tono muscular], 1, 1+, 2, 3 y 4 [miembro rígido en flexión o extensión])
que mide la fuerza necesaria para mover una extremidad alrededor de una articulación , con una reducción en la puntuación que
representa una mejora en la espasticidad. b La ICG evaluó la respuesta al tratamiento en términos de cómo se encontraba el paciente en su vida usando una escala de 9 puntos
(-4= empeoramiento muy marcado a +4= mejoría muy marcada). c La GAS es una escala de 6 puntos (-3[peor que al inicio], -2 [igual que al inicio], -1 [menos de lo esperado], 0 [objetivo esperado],
+1 [de algún modo mejor de lo esperado], +2 [mucho mejor de lo esperado]). d El dolor se evaluó en sujetos de 4 años de edad y mayores y que tenían una puntuación de dolor > 0 en el estado basal, usando la
Escala de Dolor de Caras (EDC: 0 =sin dolor a 10 = mucho dolor).



Espasticidad focal de miembro inferior en pacientes pediátricos.

Se evaluó la eficacia y seguridad de BOTOX para el tratamiento de la espasticidad de miembro inferior en
pacientes pediátricos de 2 años en adelante en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego,
controlado con placebo. El estudio incluyó a 384 pacientes pediátricos (128 BOTOX 8 Unidades/kg, 126
BOTOX 4 Unidades/kg y 128 placebo) con espasticidad de miembro inferior debido a parálisis cerebral y
una puntuación de tobillo de al menos 2. Se inyectó intramuscularmente una dosis total de 4 Unidades/kg
(máximo 150 Unidades) u 8 Unidades/kg (máximo 300 Unidades) o placebo y se dividió entre el
gastrocnemio, el sóleo y el tibial posterior. Todos los pacientes recibieron fisioterapia estandarizada. Se
requirió el uso de guía electromiográfica, estimulación nerviosa o técnicas de ultrasonido para ayudar en la
localización muscular adecuada para las inyecciones. La variable primaria fue el promedio del cambio
desde la puntuación basal EAM del tobillo en las semanas 4 y 6, y la variable secundaria clave fue el
promedio de la ICG en las semanas 4 y 6. La Escala de Consecución de Objetivos (GAS) por parte del
médico para objetivos funcionales activos y pasivos fue una variable secundaria en las semanas 8 y 12. La
BOTOX 3 Unidades/kg
(N=78)
BOTOX 6
Unidades/kg
(N=77)
Placebo
(N=79)
Cambio Medio con respecto al valor Basal
en el Grupo Muscular Principal (Codo o
Muñeca) en la EAMa

Promedio Semana 4 y 6 -1,92* -1,87* -1,21
Puntuación media de ICGb
Promedio Semana 4 y 6 1,88 1,87 1,66
Puntuación media GAS
Objetivos Pasivos en la Semana 8 0,23 0,30 0,06
Objetivos Pasivos en la Semana 12 0,31 0,71* 0,11
Objetivos activos en la Semana 8 0,12 0,11 0,21
Objetivos activos en la Semana 12 0,26 0,49 0,52
Cambio Medio con respecto al valor Basal
en la puntuación EDCd N=11 N=11 N=18
Semana 4 -4,91 -3,17 -3,55
Semana 6 -3,12 -2,53 -3,27

31 de 46
marcha se evaluó utilizando la escala Visual de la Marcha Edinburgh (EVG) en las semanas 8 y 12 en un
subconjunto de pacientes. Se hizo seguimiento a los pacientes durante 12 semanas.

Los pacientes elegibles pudieron entrar en un estudio de extensión abierto, en el que recibieron hasta cinco
tratamientos a dosis de hasta 10 Unidades/kg (máximo 340 Unidades), si trataban más de un miembro.

Se demostró una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo en pacientes
tratados con BOTOX 4 y 8 Unidades/kg para la variable primaria y en la mayoría de puntos temporales
hasta la semana 12. La mejora en la puntuación EAM fue similar en los dos grupos de tratamiento con
BOTOX. Sin embargo, no se produjo diferencia frente a placebo ≥1 punto en la EAM. Consulte la tabla
abajo. El análisis de respondedores al efecto del tratamiento fue menor de 15% en todos los puntos
temporales.


Resultados de las Variables de Eficacia Primaria y Secundarias

BOTOX 4
Unidades/kg
(N=125)
BOTOX 8
Unidades/kg
(N=127)
Placebo
(N=129)
Cambio Medio con respecto al valor Basal en
los Flexores Plantares en el EAMa
Promedio Semana 4 y 6 -1,01* -1,06* -0,80
Puntuación media de ICGb
Promedio Semana 4 y 6 1,49 1,65* 1,36
Puntuación media GASc
Objetivos Pasivos en la Semana 8 0,18* 0,19* -0,26
Objetivos Pasivos en la Semana 12 0,27 0,40* 0,00
Objetivos activos en la Semana 8 -0,03* 0,10* -0,31
Objetivos activos en la Semana 12 0,09 0,37* -0,12
Cambio Medio con respecto al valor Basal en
la puntuación EVGd

Semana 8 -2,11 -3,12* -0,86
Semana 12 -2,07 -2,57 -1,68

* Diferencia estadísticamente significativa frente a placebo (p<0.05) a La EAM es una escala de 6 puntos (0 [sin aumento en el tono muscular], 1, 1+, 2, 3 y 4 [miembro rígido en flexión o extensión])
que mide la fuerza necesaria para mover una extremidad alrededor de una articulación , con una reducción en la puntuación que
representa una mejora en la espasticidad. b La ICG evaluó la respuesta al tratamiento en términos de cómo se encontraba el paciente en su vida usando una escala de 9 puntos
(-4= empeoramiento muy marcado a +4= mejoría muy marcada). c La GAS es una escala de 6 puntos (-3[peor que al inicio], -2 [igual que al inicio], -1 [menos de lo esperado], 0 [objetivo esperado],
+1 [de algún modo mejor de lo esperado], +2 [mucho mejor de lo esperado]). d La EVG es una escala de 11 ítems que evalúa la marcha en función de la postura del pie (5 ítems), la postura de la rodilla (2
ítems), balanceo del pie (2 ítems) y balanceo de la rodilla (2 ítems) mediante una escala ordinal de 3 puntos (0 [normal], 1 [flexión
1 o extensión 1] y 2 [flexión 2 o extensión 2] para cada ítem, respectivamente).

En pacientes pediátricos con espasticidad de miembro inferior en los que se analizaron muestras de un
estudio fase 3 y del estudio de extensión abierto, se desarrollaron anticuerpos neutralizantes en 2 de 264
pacientes (0,8%) tratados con BOTOX hasta 5 ciclos de tratamiento. Ambos pacientes continuaron
experimentando beneficio clínico tras los tratamientos posteriores con BOTOX.

32 de 46
Espasticidad focal del miembro superior secundaria a un ictus en adultos

La eficacia y seguridad de BOTOX para el tratamiento de la espasticidad de miembro superior en el adulto
se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo.

El estudio incluyó a 126 pacientes adultos (64 BOTOX y 62 placebo) con espasticidad de miembro
superior (puntuación de Ashworth de al menos 3 para tono del flexor de la muñeca y al menos 2 para tono
del flexor de los dedos de la mano) que se encontraban como mínimo a 6 meses tras un ictus. BOTOX (una
dosis total de 200 Unidades a 240 Unidades) o placebo se inyectaron por vía intramuscular en el flexor
profundo de los dedos, flexor superficial de los dedos, flexor radial del carpo, flexor cubital del carpo y, de
ser necesario, en el aductor del pulgar y el flexor largo del pulgar. Se recomendó el uso de un estimulador
del nervio/EMG como ayuda en la localización adecuada del músculo para inyección. Se hizo seguimiento
a los pacientes durante 12 semanas.

La variable de eficacia primaria fue el tono muscular del flexor de la muñeca en la semana 6, de acuerdo
con la puntuación de Ashworth. Las variables secundarias clave incluyeron la Evaluación global del
médico, el tono muscular del flexor de los dedos de la mano y el tono muscular del flexor del pulgar en la
semana 6. Los resultados del estudio sobre la variable primaria y las variables secundarias clave se indican
en la tabla a continuación.

Resultados de las variables de eficacia primaria y secundarias en la semana 6 del estudio 1
BOTOX 200 a
240 Unidades (N = 64)
Placebo
(N = 62)
Cambio Medio con respecto al valor Basal en el Tono
Muscular del Flexor de la Muñeca en la escala de
Ashwortha
-1,7* -0,5
Evaluación media global de la respuesta al tratamiento
por el médicob
1,8* 0,6
Cambio Medio con respecto al valor Basal en el Tono
Muscular del Flexor de los Dedos de la mano en la escala
de Ashwortha
-1,3* -0,5
Cambio Medio con respecto al valor Basal en el Tono
Muscular del Flexor del Pulgar en la escala de Ashwortha
-1,66* -0,48
* Diferencia estadísticamente significativa frente a placebo (p<0,05) a La escala de Ashworth es una escala de 5 puntos (0 [sin aumento en el tono muscular], 1, 2, 3 y 4 [miembro rígido en flexión o
extensión]) que mide la fuerza necesaria para mover una extremidad alrededor de una articulación, con una reducción en la
puntuación que representa una mejora en la espasticidad. b La Evaluación global del médico evaluó la respuesta al tratamiento en términos de cómo se encontraba el paciente en su vida
usando una escala de -4 = empeoramiento muy marcado a +4 = mejoría muy marcada.

Espasticidad focal de miembro inferior secundaria a un ictus en adultos

La eficacia y seguridad de BOTOX para el tratamiento de la espasticidad del miembro inferior se evaluó en
un estudio controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado que incluyó 468 pacientes (233
BOTOX y 235 placebo) con espasticidad del tobillo secundaria a un ictus (puntuación para tobillo de al
menos 3 en la Escala de Ashworth Modificada (EAM)) que habían sufrido un ictus al menos tres meses
antes. Se inyectaron de 300 a 400 Unidades de BOTOX o placebo, intramuscularmente en los músculos
obligatorios para el estudio incluyendo gastrocnemio, sóleo y tibial posterior y los músculos opcionales
incluyendo flexor largo del dedo gordo, flexor largo de los dedos, flexor corto de los dedos, extensor del
dedo gordo, y recto femoral.

33 de 46

La variable primaria fue el cambio medio desde el inicio en la puntuación para el tobillo en la EAM en las
semanas 4 y 6 y una variable secundaria clave fue la media de ICG (Evaluación Global de la Respuesta por
el médico) en las semanas 4 y 6. Se demostraron diferencias estadística y clínicamente significativas entre
los grupos para BOTOX frente a placebo, para la variable primaria de eficacia de EAM y la variable
secundaria clave de IGC y se presentan en la tabla más abajo. Para la variable primaria de puntuación
media para el tobillo en la EAM en las semanas 4 y 6 no se observó mejoría desde el valor inicial en
pacientes de 65 años o mayores en el grupo de BOTOX comparado con placebo, posiblemente debido al
bajo número de pacientes.

Variable primaria y Variable secundaria clave de Eficacia

BOTOX®
300 a 400
Unidades
(ITT)
(N=233)
Placebo

(N=235)
Cambio medio desde el inicio en la puntuación de la EAM
para Flexores plantares del tobillo
Promedio Semana 4 y 6 -0,8* -0,6
Puntuación media de Impresión Clínica Global por el
Investigador

Promedio Semana 4 y 6 0,9* 0,7
Cambio medio en la puntuación de la EAM para Flexores de
los dedos del pie

Promedio Semana 4 y 6 para el flexor largo del dedo
gordo
-1,02* -0,6
Promedio Semana 4 y 6 para el flexor largo de los
dedos
-0,88 - 0,77
Cambio medio desde el inicio en la puntuación de la EAM
para Flexores plantares del tobillo para pacientes:
≥65 años
N=60
≥65 años
N=64
Promedio Semana 4 y 6 -0,7 -0,7
*Diferente significativamente frente a placebo (p<0.05)

Se realizó otro estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego
en pacientes adultos con espasticidad del miembro inferior secundaria a un ictus que afectaba al tobillo. Se
aleatorizó a un total de 120 pacientes para recibir BOTOX (n=58) (dosis total de 300 Unidades) o placebo
(n=62). Este estudio se llevó a cabo exclusivamente en pacientes japoneses con un valor en la Escala de
Ashworth Modificada(EAM) ≥ 3, que habían sufrido un ictus hacía 6,5 años de media.

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Se observó una mejoría significativa frente a placebo en la variable primaria del cambio general desde el
inicio hasta la semana 12 en la puntuación del tobillo en la EAM, que se calculó mediante el método del
área bajo la curva (AUC). También se observaron mejorías significativas frente a placebo en el cambio
medio desde el inicio en la puntuación de tobillo en la EAM en las visitas individuales posteriores al
tratamiento en las semanas 4, 6 y 8. En estas visitas, la proporción de pacientes respondedores (pacientes
con al menos un grado de mejoría) fue también significativamente mayor en comparación con los
pacientes tratados con placebo.

El tratamiento con BOTOX también se asoció a una mejoría significativa en la Impresión Clínica Global
(ICG) del investigador de la discapacidad funcional (variable secundaria, sin ajuste de multiplicidad)
frente a placebo. No hubo mejoría clínicamente significativa en la función de acuerdo con la Physician’s
Rating Scale (PRS) y en la velocidad de la marcha.

Los resultados del estudio de fase III se presentan a continuación.

Variables de eficacia primaria y secundarias principales

BOTOX
(N=58)
Placebo
(N=62)
Valor de p
AUC media en la puntuación de la EAM
AUC (día 0 a semana 12) -8,5 -5,1 0,006
Cambio medio con respecto al valor
inicial en la puntuación de la EAM

Inicio 3,28 3,24
Semana 1 -0,61 -0,52 0,222
Semana 4 -0,88 -0,43 <0,001
Semana 6 -0,91 -0,47 <0,001
Semana 8 -0,82 -0,43 <0,001
Semana 12 -0,56 -0,40 0,240
Porcentaje de respondedores*
Semana 1 52,6 % 38,7 % 0,128
Semana 4 67,9 % 30,6 % <0,001
Semana 6 68,4 % 36,1 % <0,001
Semana 8 66,7 % 32,8 % <0,001
Semana 12 44,4 % 34,4 % 0,272
*Pacientes con, al menos, 1 grado de mejoría con respecto al valor inicial en la puntuación de la EAM

Se observó una respuesta consistente con tratamientos repetidos.

Migraña crónica
BOTOX bloquea la liberación de los neurotransmisores relacionados con la génesis del dolor. No se ha
establecido completamente el mecanismo de acción de BOTOX para el alivio de los síntomas de la migraña
crónica. Los estudios preclínicos y clínicos farmacodinámicos sugieren que BOTOX suprime la
sensibilización periférica, con lo cual, posiblemente también inhibe la sensibilización central.
En la siguiente tabla, se muestran los principales resultados conseguidos de los análisis de eficacia
agrupados, después de dos tratamientos con BOTOX, administrados en un intervalo de 12 semanas,

35 de 46
procedentes de dos ensayos clínicos de fase 3, en pacientes con migraña crónica, que durante un periodo
inicial de 28 días habían sufrido por lo menos cuatro episodios y ≥ 15 días de cefalea (por lo menos con
cuatro horas de cefalea continua), de los cuales un mínimo del 50% de días con cefalea eran días de
migraña o probable migraña.

Cambio medio con respecto al inicio en la semana 24 BOTOX
N = 688
Placebo
N= 696
Valor de p
Frecuencia de días con cefalea -8,4 -6,6 p < 0,001
Frecuencia de días con cefalea moderada o intensa -7,7 -5,8 p < 0,001
Frecuencia de días con migraña o probable migraña -8,2 -6,2 p < 0,001
% de pacientes con 50% de disminución de los días con
cefalea
47% 35% p < 0,001
Total de horas acumuladas de cefalea en los días con
cefalea
-120 -80 p < 0,001
Frecuencia de episodios de cefalea -5.2 -4.9 p = 0,009
Puntuaciones de la prueba de repercusión total de la
cefalea (HIT-6)
-4,8 -2,4 p < 0,001

Aunque los estudios no tenían el poder suficiente para mostrar diferencias entre los subgrupos, se apreció
un menor efecto del tratamiento en el subgrupo de pacientes de sexo masculino (N = 188) y en los
pacientes no caucásicos (N = 137), que en la población total del estudio.

TRASTORNOS VESICALES

Vejiga hiperactiva
Se realizaron dos estudios clínicos de Fase III multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo y
doble ciego, , de 24 semanas de duración, en pacientes con vejiga hiperactiva con síntomas de
incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia. Se aleatorizó a un total de 1105 pacientes, cuyos síntomas no
habían sido tratados adecuadamente con al menos un tratamiento anticolinérgico (respuesta inadecuada o
efectos adversos intolerables), para recibir, o bien 100 Unidades de BOTOX (n=557) o placebo (n=548).

En ambos estudios se observaron mejoras significativas en el cambio desde el momento inicial en la
frecuencia diaria de episodios de incontinencia para BOTOX (100 Unidades) en comparación con placebo,
en la semana 12 (al inicio fue de 5,49 para BOTOX y 5,39 para placebo), incluida la proporción de los
pacientes sin incontinencia. Usando la Treatment Benefit Scale, la proporción de pacientes que notificaron
una respuesta positiva al tratamiento (su estado había “mejorado notablemente” o “mejorado”) fue
significativamente superior en el grupo de BOTOX en comparación con el grupo
placebo en ambos estudios. También se observaron mejoras significativas en comparación con placebo
para la frecuencia diaria de los episodios de micción, urgencia y nocturia. El volumen vaciado por micción
también fue significativamente superior. Se observaron mejoras significativas en todos los síntomas de
vejiga hiperactiva desde la semana 2.

El tratamiento con BOTOX se asoció a unas mejoras significativas con respecto al placebo en la calidad de
vida relacionada con la salud, medida con el Cuestionario de Calidad de Vida específico para la
Incontinencia (I-QOL) (incluyendo el comportamiento de evitación y limitación, el impacto psicosocial y la
vergüenza social) y el Cuestionario King´s Health (KHQ) (incluyendo impacto de la incontinencia,
limitaciones de roles, limitaciones sociales, limitaciones físicas, relaciones personales, emociones, medidas
sueño/energía y gravedad/aguante).

36 de 46

No se observó ninguna diferencia general en la eficacia tras el tratamiento con BOTOX entre los pacientes
de ≥65 años de edad en comparación con los de<65 años.

A continuación, se presentan los resultados de los estudios pivotales agrupados:

Variables primaria y secundarias al inicio y cambio con respecto al inicio en los estudios pivotales
agrupados:



100
Unidades
de BOTOX
(N=557)
Placebo
(N=548)
Valor de p
Frecuencia diaria de los episodios de
incontinencia urinaria*
Media inicial
Cambio medio en la semana 2
Cambio medio en la semana 6
Cambio medio en la semana 12 a


5,49
-2,85
-3,11
-2,80


5,39
-1,21
-1,22
-0,95



p<0,001
p<0,001
p<0,001
Porcentaje con respuesta positiva al
tratamiento usando la Treatment Benefit
Scale (%)
Semana 2
Semana 6
Semana 12 a



64,4
68,1
61,8



34,7
32,8
28,0



p<0,001
p<0,001
p<0,001
Frecuencia diaria de los episodios de
micción
Media inicial
Cambio medio en la semana 2
Cambio medio en la semana 6
Cambio medio en la semana 12 b


11,99
-1,53
-2,18
-2,35


11,48
-0,78
-0,97
-0,87



p<0,001
p<0,001
p<0,001
Frecuencia diaria de los episodios de
urgencia
Media inicial
Cambio medio en la semana 2
Cambio medio en la semana 6
Cambio medio en la semana 12b


8,82
-2,89
-3,56
-3,30


8,31
-1,35
-1,40
-1,23



p<0,001
p<0,001
p<0,001
Puntuación total de la calidad de vida
relacionada con la incontinenciac
Media inicial
Cambio medio en la semana 12 bc


34,1
+22,5


34,7
+6,6



p<0,001
Cuestionario King´s Health: limitación de
roles
Media inicial
Cambio medio en la semana 12 bc


65,4
-25,4


61,2
-3,7



p<0,001
Cuestionario King´s Health: limitación
social
Media inicial
Cambio medio en la semana 12 bc


44,8
-16,8


42,4
-2,5



p<0,001

37 de 46
* El porcentaje de pacientes secos (sin incontinencia) en la semana 12 fue del 27,1% para el grupo de BOTOX y del
8,4% para el grupo placebo. Las proporciones que alcanzaron al menos un 75% y un 50% de reducción desde el
momento inicial en los episodios de incontinencia urinaria fueron del 46,0% y del 60,5% en el grupo de BOTOX en
comparación con el 17,7% y el 31% en el grupo placebo, respectivamente. a Variables co-primarias b Variables secundarias c El cambio mínimamente importante predefinido a partir del momento inicial fue de +10 puntos para I-QOL y –5
puntos para KHQ.

La duración media de la respuesta tras el tratamiento con BOTOX, basándose en la solicitud del paciente
de repetir el tratamiento, fue de 166 días (aproximadamente 24 semanas). La duración media de la
respuesta, basada en la solicitud del paciente para repetir el tratamiento, en pacientes que continuaron en el
estudio de extensión en fase abierta y recibieron tratamientos con sólo 100 Unidades de BOTOX (N=438),
fue de 212 días (~30 semanas).


Aunque sólo se estudiaron un número limitado de pacientes de edad <40 años (n=88, 8,0%), no-caucásicos
(n= 101, 9,1%) y varones (n=135, 12,2%) en los dos estudios clínicos en fase 3, los datos en estos
subgrupos apoyan un efecto positivo del tratamiento. Se observó mayor incidencia de reacciones adversas
como retención urinaria, volumen de orina residual y polaquiuria en varones comparado con mujeres. Los
resultados de las variables co-primarias en varones se presentan más abajo:
Variables de eficacia co-primarias en el momento basal y cambio desde el momento basal en
pacientes varones (estudios pivotales agrupados):


BOTOX
100
Unidades
(N=61)
Placebo
(N=74)
Valor de p

Frecuencia diaria de episodios de
incontinencia urinaria
Media inicial 5,61 4,33
Cambio medio en la semana 12 -1,86 -1,23 0,612
Proporción con respuesta positiva al
tratamiento usando la Treatment Benefit
Scale (%)

Semana 12 40,7 25,4 0,060


Se evaluó a un total de 839 pacientes en una extensión del estudio en fase abierta a largo plazo (n= 758
mujeres, n= 81 varones). Los pacientes experimentaron una respuesta consistente con la repetición del
tratamiento en relación con todas las variables de eficacia. En el grupo de 345 pacientes (n=316 mujeres,
n= 29 varones) que habían alcanzado la semana 12 del ciclo de tratamiento 3, las reducciones medias en la
frecuencia diaria de la incontinencia urinaria fueron de -3,07, -3,49 y -3,49 episodios en la semana 12 tras
el primer, segundo y tercer tratamiento con BOTOX 100 Unidades respectivamente. Las proporciones
correspondientes de pacientes con una respuesta positiva al tratamiento usando la Treatment Benefit Scale
fueron del 63,6%, 76,9% y 77,3% respectivamente.

En los estudios pivotales, ninguno de los 615 pacientes con muestras analizadas desarrolló anticuerpos
neutralizantes. En pacientes con muestras analizadas de los estudios en fase 3 pivotales y de la extensión en
fase abierta, se desarrollaron anticuerpos neutralizantes en 0 de 954 pacientes (0,0%) mientras recibieron
dosis de 100 Unidades de BOTOX, y en 3 de 260 pacientes (1,2%) tras recibir subsecuentemente al menos
una dosis de 150 Unidades. Uno de estos tres pacientes continuó experimentando beneficio clínico.
Comparados con la población global tratada con BOTOX, los pacientes que desarrollaron anticuerpos
neutralizantes generalmente presentaron una respuesta de duración más corta y consecuentemente
recibieron tratamientos con más frecuencia (ver sección 4.4).

38 de 46
Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor en adultos

Ensayos clínicos en fase 3 pivotales
Se realizaron dos estudios clínicos de Fase III multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo y
doble ciego con pacientes que sufrían incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del
detrusor, quienes presentaban micción espontánea o estaban cateterizados. Se incluyó en el estudio un total
de 691 pacientes con lesión medular o esclerosis múltiple, los cuales no estaban tratados adecuadamente
con al menos un fármaco anticolinérgico. Se aleatorizó a estos pacientes para recibir 200 Unidades de
BOTOX (n=227), 300 Unidades de BOTOX (n=223) o placebo (n=241).

En ambos estudios de fase 3, se observaron mejorías significativas, favorables a BOTOX (200 y 300
Unidades) en comparación con el placebo, en la variable de eficacia primaria, es decir, el cambio
observado en la semana 6 con respecto al inicio en la frecuencia semanal de episodios de incontinencia,
incluido el porcentaje de pacientes sin incontinencia. Se observaron mejorías significativas en los
parámetros urodinámicos, incluido el aumento de la capacidad cistométrica máxima y la reducción de la
presión máxima del detrusor durante la primera contracción involuntaria del detrusor. Asimismo, se
observaron mejorías significativas, en comparación con el placebo, en las puntuaciones de la calidad de
vida relacionada con la salud y la incontinencia, medida con el I-QOL (incluyendo el comportamiento de
evitación y limitación, el impacto psicosocial y la vergüenza social). No se demostró ningún beneficio de
300 Unidades de BOTOX sobre 200 Unidades, observándose un perfil de seguridad más favorable con 200
Unidades de BOTOX.

A continuación, se presentan los resultados de los estudios pivotales agrupados:

Variables primaria y secundarias al inicio y cambio con respecto al inicio en los estudios pivotales
agrupados:


200
Unidades
de BOTOX
(N=227)
Placebo
(N=241)
Valor de p
Frecuencia semanal de la incontinencia
urinaria
Media inicial
Cambio medio en la semana 2
Cambio medio en la semana 6*
Cambio medio en la semana 12


32,4
-17,7
-21,3
-20,6


31,5
-9,0
-10,5
-9,9



p<0,001
p<0,001
p<0,001
Capacidad cistométrica máxima (ml)
Media inicial
Cambio medio en la semana 6*

250,2
+153,6

253,5
+11,9


p<0,001
Presión máxima del detrusor durante la 1ª
contracción involuntaria (cmH20)
Media inicial
Cambio medio en la semana 6b


51,5
-32,4


47,3
+1,1



p<0,001
Puntuación total de la calidad de vida
relacionada con la incontinenciac,d
Media inicial
Cambio medio en la semana 6b
Cambio medio en la semana 12


35,37
+25,89
+28,89


35,32
+11,15
+8,86



p<0,001
p<0,001

39 de 46
* El porcentaje de pacientes sin incontinencia en la semana 6 fue del 37% en el grupo tratado con 200 Unidades de
BOTOX y del 9% en el tratado con placebo. Los porcentajes que alcanzaron al menos una reducción del 75% con
respecto al inicio, en episodios de incontinencia, fueron del 63% y del 24% respectivamente. Los porcentajes que
alcanzaron al menos una reducción del 50% con respecto al inicio fueron del 76% y del 39% respectivamente. a Variable primaria b Variables secundarias c La puntuación total del I-QOL abarca desde 0 (problema máximo) hasta 100 (no existe ningún problema). d En los estudios pivotales, la diferencia mínima significativa (DMS) especificada previamente para la puntuación
total del I-QOL fue de 8 puntos, basada en las estimaciones de la DMS de 4-11 puntos comunicadas por los pacientes
con hiperactividad neurógenica del detrusor.

La duración media de la respuesta en los dos estudios pivotales, basada en la solicitud del paciente de
repetir el tratamiento, fue de 256-295 días (36-42 semanas) en el grupo tratado con 200 Unidades, en
comparación con los 92 días (13 semanas) del grupo tratado con placebo. La duración media de la
respuesta, basada en la solicitud del paciente para repetir el tratamiento, en pacientes que continuaron en el
estudio de extensión en fase abierta y recibieron tratamientos sólo con 200 Unidades de BOTOX (N=174)
fue de 253 días (~36 semanas).

Los pacientes experimentaron una respuesta consistente con la repetición del tratamiento en relación con
todas las variables de eficacia.

En los estudios pivotales, ninguno de los 475 pacientes con hiperactividad neurogénica del detrusor con
muestras analizadas desarrolló anticuerpos neutralizantes. En pacientes con muestras analizadas en el
programa de desarrollo del fármaco (incluido el estudio de extensión en fase abierta), se desarrollaron
anticuerpos neutralizantes en 3 de 300 pacientes (1,0%) tras recibir sólo dosis de 200 Unidades de BOTOX
y 5 de 258 pacientes (1,9%) tras recibir al menos una dosis de 300 Unidades. Cuatro de estos ocho
pacientes continuaron experimentando beneficio clínico. Comparados con la población global tratada con
BOTOX, los pacientes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes generalmente presentaron una
respuesta de duración más corta y consecuentemente recibieron tratamientos con más frecuencia (ver
sección 4.4).

Estudio post-autorización
Se llevó a cabo un estudio post-autorización doble ciego, controlado con placebo en pacientes con
esclerosis múltiple (EM) con incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor que
no estaban controlados adecuadamente con al menos un fármaco anticolinérgico y no se cateterizaban al
inicio. Se aleatorizó a estos pacientes para recibir 100 Unidades de BOTOX (n=66) o placebo (n=78).

Se obervaron mejoras significativas en la variable de eficacia primaria de cambio desde el inicio en la
frecuencia diaria de episodios de incontinencia para BOTOX (100 Unidades) comparado con placebo en el
punto temporal de eficacia primaria en la semana 6, incluido el porcentaje de pacientes secos. Se
observaron también mejoras significativas en los parámetros urodinámicos, y en el cuestionario
Incontinence Quality of Life (I-QOL), incluido el comportamiento de evitación y limitación, el impacto
psicosocial y la vergüenza social,

Se presentan a continuación los resultados del estudio post-autorización:

Variables primarias y secundarias al inicio y cambio desde el inicio en el estudio de post-autorización
de 100 Unidades de BOTOX en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio:

40 de 46






BOTOX
100
Unidades
(N=66)
Placebo
(N=78)
Valor de p
Frecuencia diaria de Incontinencia
Urinaria*
Media inicial
Cambio medio en la semana 2
Cambio medio en la semana 6 a
Cambio medio en la semana 12


4,2
-2,9
-3,3
-2,8


4,3
-1,2
-1,1
-1,1



p<0,001
p<0,001
p<0,001
Capacidad cistométrica máxima (ml)
Media inicial
Cambio medio en la semana 6b

246,4
+127,2

245,7
-1,8


p<0,001
Presión máxima del detrusor durante la
1ª contracción involuntaria (cmH20)
Media inicial
Cambio medio en la semana 6b


35,9
-19,6


36,1
+3,7



p=0,007
Puntuación total de la calidad de vida
relacionada con la incontinenciac,d
Media inicial
Cambio medio en la semana 6b
Cambio medio en la semana 12


32,4
+40,4
+38,8


34,2
+9,9
+7,6



p<0,001
p<0,001
* El porcentaje de pacientes secos (sin incontinencia) hasta la semana 6 fue del 53% (grupo de BOTOX
100 Unidades) y 10,3% (placebo) a Variable primaria b Variables secundarias c La puntuación total del I-QOL abarca desde 0 (problema máximo) hasta 100 (no existe ningún
problema).
d La diferencia mínima significativa (DMS) especificada previamente para la puntuación total del I-QOL
fue de 11 puntos, basada en las estimaciones de la DMS de 4-11 puntos comunicadas por los pacientes con
hiperactividad neurógenica del detrusor.

La duración media de la respuesta en este estudio, basada en la solicitud del paciente para repetir el
tratamiento, fue de 362 días (~52 semanas) para el grupo de BOTOX 100 Unidades comparado con 88 días
(~13 semanas) para placebo.

Hiperactividad neurogénica del detrusor en población pediátrica

Se realizó un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y doble ciego (191622-120) en
pacientes de 5 a 17 años de edad con incontinencia urinaria debida a la hiperactividad del detrusor asociada
con una afección neurológica y mediante cateterismo intermitente limpio. Un total de 113 pacientes
(incluidos 99 con disrafismo espinal como espina bífida, 13 con lesión de la médula espinal y 1 con mielitis
transversa) que tuvieron una respuesta inadecuada o fueron intolerantes a al menos un medicamento
anticolinérgico. Estos pacientes fueron aleatorizados a 50 Unidades, 100 Unidades o 200 Unidades, sin

41 de 46
exceder las 6 Unidades/kg de peso corporal. Los pacientes que recibieron menos de la dosis aleatorizada
debido al máximo de 6 Unidades/kg fueron asignados al grupo de dosis más cercano para su análisis; N=
38, N=45 y N=30 para BOTOX 50 Unidades, BOTOX 100 Unidades y BOTOX 200 Unidades,
respectivamente. Antes de la administración del tratamiento, los pacientes recibieron anestesia según la
edad y la práctica del centro. Ciento nueve pacientes (97,3%) recibieron anestesia general o sedación
consciente (requerida para pacientes < 12 años) y 3 pacientes (2,7%) recibieron anestesia local (permitida
solo para pacientes ≥ 12 años).

Inicio y cambio desde el inicio en la frecuencia diaria diurna de episodios de incontinencia urinaria,
el volumen de orina en el primer cateterismo matutino y la presión máxima del detrusor durante la
fase de almacenamiento (cmH2O) en un estudio clínico doble ciego de grupos paralelos

BOTOX
200 Unidades
(N=30)
BOTOX
100 Unidades
(N=45)
BOTOX
50 Unidades
(N=38)
p-valor*

BOTOX
200 vs.
50
Unidades
p-valor*

BOTOX
100 vs.
50
Unidades

Frecuencia diaria de
los episodios de
incontinencia urinaria
diurnaa

Media inicial (DE)

3,7 (5,06) 3,0 (1,07) 2,8 (1,04)


Cambio medio* en la
semana 2
-1,1 -1,0

-1,2


Cambio medio* en la
semana 6** (IC del
95%)
-1,3 (-1,8; -0,9) -1,3 (-1,7; -0,9) -1,3 (-1,7; -0,9)

0,9123 0,9949
Cambio medio* en la
semana 12
-0,9 -1,4 -1,2
Volumen de orina en el
primer cateterismo
matutino (ml)b

Media inicial (DE) 187,7 (135,70)

164,2 (114,48)

203,5 (167,48)


Cambio medio* en la
semana 2

63,2 29,4 31,6


Cambio medio* en la
semana 6** (IC del
95%)

87,5 (52,1;
122,8)

34,9 (7,9; 61,9)

21,9 (-7,2;
51,1)

0,0055 0,5117
Cambio medio* en la
semana 12
45,2 55,8 12,9
Presión máxima del
detrusor durante la
fase de almacenamiento

42 de 46
(cmH2O)b
Media inicial (DE)

56,7 (33,89) 56,5 (26,86)

58,2 (29,45)


Cambio medio* en la
semana 6** (IC del
95%)
-27,3 (-36,4; -
18,2)
-20,1 (-27,3; -
12,8)
-12,9 (-20,4; -
5,3)
0,0157 0,1737
IC = Intervalo de confianza

*El cambio medio de mínimos cuadrados (LS), los valores de IC del 95% y los valores de p se basan en el modelo
ANCOVA con el valor inical como covariable y el grupo de tratamiento, la edad (< 12 años o ≥ 12 años), los
episodios de incontinencia urinaria diurna al inicio (≤ 6 o > 6) y la terapia anticolinérgica (sí /no) al inicio del estudio
como factores.
** Puntos temporales primarios a Variable primaria b Variables secundarias

La mediana de la duración de la respuesta en este estudio, basada en la solicitud de retratamiento del
paciente fue de 214,0 (31 semanas), 169,0 (24 semanas) y 207 días (30 semanas) para BOTOX 50
Unidades, BOTOX 100 Unidades y BOTOX 200 Unidades, respectivamente.

En 99 pacientes pediátricos que tuvieron un resultado basal negativo para anticuerpos de unión o
anticuerpos neutralizantes y tenían al menos un valor post-basal evaluable de un estudio aleatorizado doble
ciego y un estudio de extensión doble ciego, ningún paciente desarrolló anticuerpos neutralizantes después
de recibir 50 Unidades a 200 Unidades de BOTOX.


TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS

Hiperhidrosis primaria de la axila
Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego en pacientes con hiperhidrosis primaria de la axila
bilateral persistente, definida mediante una determinación gravimétrica basal de al menos 50 mg de
producción espontánea de sudor en cada axila en 5 minutos a temperatura ambiente y en reposo. Se
aleatorizaron trescientos veinte pacientes para que recibieran 50 Unidades de BOTOX (n= 242) o bien
placebo (n= 78). Se definieron como pacientes respondedores aquellos que mostraron una disminución de
sudoración axilar de al menos un 50% respecto al valor basal. En la variable primaria, 4 semanas después
de la inyección, la tasa de respuesta en el grupo tratado con BOTOX fue del 93,8% respecto al 35,9% del
grupo tratado con placebo (p<0,001). La incidencia de respondedores en el grupo tratado con BOTOX
continuó siendo significativamente superior (p< 0,001) a la de los pacientes tratados con placebo en las
subsiguientes determinaciones de hasta 16 semanas.

En un estudio abierto de seguimiento, se reclutaron 207 pacientes que recibieron hasta 3 tratamientos con
BOTOX. En total, 174 pacientes completaron los 16 meses de duración de los dos estudios combinados (4
meses doble ciego y 12 meses abierto de seguimiento). La incidencia de respuesta clínica a la semana 16
tras el primero (n= 287), segundo (n= 123) y tercer (n= 30) tratamiento fue del 85,0%, 86,2% y 80%
respectivamente. La duración media del efecto basada en el estudio combinado (dosis única y estudio de
seguimiento abierto), fue de 7,5 meses tras el primer tratamiento; no obstante en el 27,5% de los pacientes
el efecto del tratamiento duró 1 año o más.

La experiencia del uso de BOTOX en ensayos clínicos en hiperhidrosis axilar primaria en niños con edades
entre 12 y 18 años es limitada. Se ha llevado a cabo en Estados Unidos un estudio no controlado de
seguridad, de un año de duración, con dosis repetidas en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad
(n=144) con hiperhidrosis axilar primaria severa. Los participantes fueron principalmente mujeres (86,1%)

43 de 46
y caucásicos (82,6%). Los pacientes fueron tratados con una dosis de 50 Unidades por axila con una dosis
total de 100 Unidades por paciente por tratamiento. No obstante, no se han realizado estudios de rango de
dosis en adolescentes, por tanto, no se puede hacer una recomendación sobre posología. La eficacia y
seguridad de BOTOX en este grupo no se ha establecido de forma concluyente.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
Características generales de la sustancia activa:
Estudios de distribución realizados en ratas muestran que tras su inyección, el complejo 125I-neurotoxina
botulínica A difunde lentamente por el músculo gemelo tibial, sufre un rápido metabolismo sistémico y se
excreta vía urinaria. En el músculo, la cantidad de sustancia marcada se reduce hasta aproximadamente la
mitad en aproximadamente 10 horas. En el punto de inyección, la radiactividad se une a grandes moléculas
proteicas, mientras que en el plasma se une a moléculas pequeñas, lo que indica un rápido metabolismo
sistémico del sustrato. En las 24 horas post inyección, el 60% de la radiactividad se excreta por orina.
Probablemente, la toxina se metaboliza mediante proteasas y los componentes moleculares se reciclan a
través de los circuitos metabólicos normales.

Dada la naturaleza de este producto, no se han llevado a cabo los habituales estudios de absorción,
distribución, biotransformación y eliminación.

Características en pacientes:
Se cree que la distribución sistémica de las dosis terapéuticas de BOTOX es muy pequeña.
Estudios clínicos realizados empleando técnicas electromiográficas de fibra única muestran una actividad
muscular electrofisiológica aumentada en músculos alejados del punto de inyección, sin ir ésta acompañada
de ningún signo o síntoma clínico.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios de reproducción
Al administrar BOTOX por vía intramuscular a ratones, ratas y conejos durante el período de
organogénesis, mayor Nivel de Exposición sin Efecto Adverso Observado (NOAEL) resultó ser de 4, 1 y
0,125 U/Kg, respectivamente. Dosis superiores se relacionaban con reducciones en el peso fetal y/o retraso
en la osificación y se detectaron abortos en los conejos.

Fertilidad y reproducción
El NOAEL reproductivo tras la inyección intramuscular de BOTOX fue de 4 Unidades/Kg en ratas macho
y 8 Unidades/Kg en ratas hembra. Se asociaron dosis superiores con reducciones en fertilidad dosis-
dependientes. Una vez que la fecundación tuvo lugar, no hubo efectos adversos en el número o viabilidad
de los embriones fecundados o concebidos por ratas hembra o macho tratadas.
Otros estudios
Además de los estudios de toxicología reproductiva, se han llevado a cabo los siguientes estudios
preclínicos con BOTOX: Toxicidad aguda, toxicidad por inyecciones repetidas, tolerancia local,
mutagenicidad, antigenicidad y de compatibilidad sanguínea humana. Estos estudios mostraron que a las
dosis clínicamente relevantes no existe riesgo en humanos.

44 de 46
En un estudio en el que ratas jóvenes recibieron una inyección intramuscular de BOTOX cada dos semanas
desde el día postnatal 21 durante 3 meses a las dosis de 8, 16 o 24 Unidades/kg, se observaron cambios en
el tamaño/geometría ósea asociados con la disminución de la densidad ósea y masa ósea secundaria al
desuso de la extremidad, falta de contracción muscular y disminución del aumento de peso corporal. Los
cambios fueron menos graves con la dosis más baja experimentada, con signos de reversibilidad en todos
los niveles de dosis. La dosis sin efectos adversos observados en animales jóvenes (8 Unidades/kg) es
similar a la dosis máxima en adultos (400 Unidades) y menor que la dosis máxima infantil (340 Unidades)
en función del peso corporal (kg).

No se observó toxicidad sistémica después de una única inyección en el detrusor de <50 Unidades/Kg de
BOTOX en ratas. Con el objetivo de simular una inyección involuntaria, se administró una única dosis de
BOTOX (aproximadamente 7 Unidades/Kg) en la uretra prostática y en el recto proximal, la vesícula
seminal y la pared de la vejiga, o el útero de monos (aproximadamente 3 Unidades/Kg) sin efectos clínicos
adversos. En un estudio de 9 meses de dosis repetidas en el detrusor (4 inyecciones), se observó ptosis con
24 Unidades/Kg y la mortalidad se observó con dosis ≥24 Unidades/Kg. Se observó
degeneración/regeneración de las miofibras en el músculo esquelético de animales con dosis de 24
Unidades/Kg y superiores. Los cambios miopáticos fueron considerados efectos secundarios de la
exposición sistémica. Además, se observó degeneración de las miofibras en un animal que recibió 12
Unidades/Kg. La lesión de este animal resultó mínima en cuanto a gravedad y se consideró no asociada con
cualquier manifestación clínica. No se pudo determinar con certeza si estaba relacionada con el tratamiento
con BOTOX. La dosis de 12 Unidades/Kg corresponde a una exposición tres veces mayor a BOTOX que la
dosis clínica recomendada de 200 Unidades para la incontinencia urinaria debida a hiperactividad
neurogénica del detrusor (basada en una persona de 50 Kg).
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Albúmina humana
Cloruro de sodio
6.2. Incompatibilidades
Dado que no se dispone de estudios de compatibilidad, no se recomienda el uso de este producto junto con
otros fármacos.
6.3. Periodo de validez
3 años.

Estudios de potencia han demostrado que el producto se puede almacenar hasta 5 días a 2 ºC-8 ºC tras la
reconstitución.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, las condiciones de almacenamiento una vez reconstituido y previas a la utilización son
responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 horas a 2 ºC-8 ºC, a menos que la reconstitución,
dilución (etc.) hayan tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (2 ºC-8 ºC), o conservar en congelador (a una temperatura de -5 C a -20C).

45 de 46
Para las condiciones de conservación del producto reconstituido ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio incoloro de tipo I, de 5 o 10 ml de capacidad nominal, provisto de un tapón de caucho de
clorobutilo y cierre de seguridad de aluminio.

Cada envase contiene 1, 2, 3, 6 ó 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Se recomienda llevar a cabo la reconstitución del vial y la preparación de la jeringa sobre toallas de papel
con recubrimiento plástico para recoger cualquier posible material vertido.
BOTOX sólo debe ser reconstituido con solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico
0,9% solución inyectable ). Se debe aspirar con la jeringa la cantidad apropiada de diluyente. (Ver sección
4.2 para instrucciones de dilución).
Si se utilizan diferentes tamaños de viales de BOTOX como parte de un procedimiento de inyección, se
debe tener cuidado para usar la cantidad correcta de diluyente cuando se reconstituye un número concreto
de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía entre BOTOX 50 Unidades Allergan, BOTOX 100
Unidades Allergan y BOTOX 200 Unidades Allergan. Cada jeringa se debe etiquetar apropiadamente.
Dado que BOTOX se desnaturaliza por agitación violenta o formación de burbujas, el disolvente se debe
inyectar en el vial con suavidad. Se debe desechar el vial si el vacío no arrastra el disolvente hacia el
interior del mismo. BOTOX reconstituido es una solución clara, de incolora a ligeramente amarillenta, libre
de partículas. Antes de su utilización se comprobará visualmente que la solución reconstituida está clara y
libre de partículas. Una vez reconstituido en el vial, BOTOX se puede guardar en refrigerador (2 ºC-8C)
hasta 24 horas antes de su utilización. La fecha y hora de reconstitución debe anotarse en el espacio de la
etiqueta destinado para ello. Si BOTOX se diluye más para la inyección intradetrusor en una jeringa, debe
utilizarse inmediatamente. Este producto es para un solo uso, se deberá desechar cualquier resto de
solución no utilizada.

Para una eliminación segura, los viales sin usar se deben reconstituir con una pequeña cantidad de agua y a
continuación someterlos a autoclave. Todos los viales y jeringas utilizadas y material vertido, etc. se deben
someter a autoclave, o el BOTOX residual se puede inactivar con una solución diluida de hipoclorito
(0,5%) durante 5 minutos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AbbVie Spain, S.L.U.
Avenida de Burgos 91,
28050 Madrid, España

46 de 46

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BOTOX 50 Unidades Allergan polvo para solución inyectable: 70602
BOTOX 100 Unidades Allergan polvo para solución inyectable: 63194
BOTOX 200 Unidades Allergan polvo para solución inyectable: 72377

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
BOTOX 50 Unidades Allergan polvo para solución inyectable: Primera autorización: Abril 2011. Última
renovación: Julio 2020
BOTOX 100 Unidades Allergan polvo para solución inyectable: Primera autorización: Junio 2000. Última
renovación: Julio 2020
BOTOX 200 Unidades Allergan polvo para solución inyectable: Primera autorización: Abril 2011. Última
renovación: Julio 2020

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2023